Traitement des douleurs chroniques et des douleurs réfractaires nécessitant l'administration de médicaments opioïdes.
ingrédients:
Chaque timbre transdermique libère respectivement 12,5 μg, 25 μg, 50 μg, 75 μg ou 100 μg de fentanyl par heure. Chacun des patchs contient respectivement 2,1 mg, 4,2 mg, 8,4 mg, 12,6 mg et 16,8 mg de fentanyl.
l'action:
L'administration transdermique de fentanyl dans la circulation systémique, un analgésique opioïde puissant, en continu pendant 72 h. Le fentanyl a une forte affinité pour les récepteurs opioïdes mi. La principale action thérapeutique est l'analgésique et la sédation. La concentration efficace minimale du médicament dans le sérum (induisant analgésique) chez les patients naïfs d'opioïdes est 0,3-1,5 ng / ml. L'incidence des effets indésirables augmente lorsque les concentrations sériques de fentanyl sont supérieures à 2 ng / ml. La concentration minimale efficace et la concentration à laquelle les symptômes de toxicité se manifestent augmentent à mesure que la tolérance au médicament augmente. La typique activité opioïde médicament: inhibition de la dépression respiratoire, myosis, des nausées et des vomissements, la motilité gastrique lente et une diminution de la sécrétion et le tonus musculaire accrue au sein du sphincter du tractus gastro-intestinal, peut se produire effet euphorique, et l'inhibition de la toux et des effets sur le système cardio-vasculaire . Le patch est composé d'une couche protectrice (extérieure) et de deux couches fonctionnelles: une couche extérieure en polyester et une couche adhésive polyacrylique de fentanyl. Après coller à la peau du premier patch, la concentration de fentanyl dans le sang est augmentée progressivement stabilisée entre 12 et 24 heures, et est restée relativement stable pendant 72 heures. Les concentrations sériques de fentanyl obtenues sont proportionnelles à la taille du patch appliqué. A la fin de la seconde 72 application h est atteint des concentrations de fentanyl en régime permanent, et est maintenue pendant les applications ultérieures du même timbre de taille. Le fentanyl est lié aux protéines plasmatiques dans environ 84% des cas. Il est rapidement et largement métabolisé principalement avec la participation du CYP3A4. Peau métabolise pas fentanyl transdermique - 92% de la dose fournie par le timbre transdermique apparaît sous forme inchangée dans Fentanyl la circulation systémique. Après élimination du sérum de patch concentration de fentanyl est progressivement réduite d'env. 50% en 17 h (13-22 h), si le patch a été appliqué pendant 24 h. Après 72 h le moyen d'application T0,5 est de 20 à 27 h. Au cours des 72 heures suivant l'administration intraveineuse de fentanyl environ 75%. de la dose est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de métabolites de inchangée à moins de 10%. Env. 9% de la dose sont excrétés dans les fèces, principalement sous forme de métabolites.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. La douleur aiguë ou post-opératoire en raison de l'incapacité d'ajuster la dose dans un court laps de temps et le risque associé de détresse respiratoire grave et menaçant le pronostic vital. Dépression respiratoire sévère.
Précautions:
La préparation ne peut pas être utilisé dans le traitement de la douleur aiguë ou post-opératoire en raison de l'incapacité d'ajuster la dose dans un court laps de temps et le risque associé de détresse respiratoire grave et menaçant le pronostic vital. Il faut surveiller les patients qui ont subi de graves effets indésirables pendant 24 h après le retrait du timbre, étant donné que la concentration de fentanyl dans le sérum sanguin diminue progressivement environ. 50% à moins de 17 h (plage, 13-22 h). Lors du changement d'un système à un autre timbre transdermique contenant du fentanyl, pour assurer la continuité de l'analgésie et la sécurité du patient, il est recommandé que la surveillance médicale supplémentaire et une explication détaillée de la méthode d'application à un patient (par exemple en déterminant d'abord la dose efficace cliniquement). Dans de très rares cas, l'utilisation de la préparation comme à l'origine d'un traitement aux opiacés (même à la plus faible dose disponible) chez les patients non été préalablement aux opiacés associé à une dépression respiratoire cliniquement significative et (ou) la mort. Il est recommandé d'utiliser la préparation chez les patients ayant montré une tolérance aux opioïdes.Les patients doivent être surveillés pour les troubles respiratoires. La dépression du centre respiratoire peut persister après le retrait du patch. La probabilité de développer une dépression respiratoire augmente avec une dose plus élevée. Drogues agissant sur o.u.n. peut augmenter la dépression du centre respiratoire. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la CYP3A4 (par exemple:. le ritonavir, le kétoconazole, l' Itraconazole, la troléandomycine, la clarithromycine, le nelfinavir, la néfazodone, le vérapamil, le diltiazem, l'amiodarone) peut augmenter la concentration plasmatique de fentanyl, qui peut augmenter ou prolonger à la fois le traitement thérapeutique et des mesures indésirables et peuvent également causer une dépression sévère du centre respiratoire. Dans de telles situations, il est recommandé de fournir un soin particulier au patient et une observation attentive de l'état du patient. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et du fentanyl transdermique, à moins qu'il soit possible de contrôler avec précision le patient pour des signes de dépression respiratoire, le cas échéant, ajuster les doses. Les patients atteints de BPCO ou d'autres maladies pulmonaires peuvent avoir des effets secondaires plus graves. Chez ces patients de ce groupe peuvent inhiber l'action du centre respiratoire et augmenter la résistance des voies aériennes. En cas d'utilisation répétée d'opioïdes, tels que le fentanyl, une tolérance au médicament et une dépendance physique et psychologique peuvent se développer. Le risque de développer un effet de comportement pathologique était plus élevé chez les patients sans tumeur maligne, la douleur chronique que les patients souffrant de douleur chronique causée par le cancer. La dépendance iatrogène après l’utilisation des opioïdes est rare. Chez les patients ayant des antécédents de dépendance à la drogue ou de l'alcool sont à un risque accru de dépendance ou d'abus d'opiacés. Les patients présentant un risque d'abus de l'opioïde peut encore être traitée de manière appropriée les formes modifiées de libération opioïde du processus actif, cependant, il faudra la surveillance des signes et symptômes d'une mauvaise utilisation de la préparation, l'abus ou la dépendance à ce sujet. Fentanyl être pris une overdose, ainsi que d'autres agonistes opioïdes. Surutilisation ou une mauvaise utilisation intentionnelle peut entraîner un surdosage et (ou) la mort. La préparation doit être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets de la rétention du CO2Par exemple. Chez les patients ayant une pression intracrânienne accrue, troubles de la conscience ou un coma. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients atteints de tumeurs cérébrales. La préparation doit être utilisé avec prudence chez les patients bradyarrhythmias. Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie aiguë. Avant de commencer à utiliser des patchs transdermiques de fentanyl doit être corrigée hypotension symptomatique préexistante et (ou) hypovolémie. Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale doivent être observés pour les signes de toxicité du fentanyl et, le cas échéant, réduire la dose. En cas d'augmentation de la température cutanée à 40st.C, la concentration sérique de fentanyl peut être augmentée par un tiers. Par conséquent, les patients fébriles doivent être surveillés pour des effets indésirables typiques des opioïdes, et le cas échéant, ajuster la dose avec eux. Il y a une possibilité d'une libération accrue dépendante de la température du système transdermique de fentanyl, ce qui risque en cas de surdosage et la mort. L'application de chaleur à transdermiques Durogesic a entraîné une augmentation de l'AUC de 120% et la valeur moyenne Cmax de 61%. Évitez l'exposition excessive du bâton le patch à des sources de chaleur externes tels que les coussins chauffants, des bouteilles d'eau chaude (bouteilles d'eau), des couvertures électriques chauffées, lits d'eau chauffés, lampes chauffantes ou bronzage, longs bains chauds, sauna, baignade dans des sources chaudes, ou bronzage intense. Les patients âgés doivent être soigneusement surveillés pour des signes de toxicité du fentanyl et, le cas échéant, pour eux de réduire la dose. N'utilisez pas la préparation chez les enfants qui n'ont pas utilisé d'opioïdes auparavant. Le risque d'hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital existe indépendamment du système transdermique de dose.Il n'y a pas eu d'études avec la préparation chez les enfants de moins de 2 ans; la préparation ne doit être administrée qu'aux enfants de deux ans ou plus tolérants aux opioïdes. Chez les enfants, afin d'éviter l'ingestion accidentelle par un enfant, il faut prendre soin lors de la sélection de l'application et vérifier que le patch fermement à la peau. Il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de myasthénie, car il peut y avoir des réactions myocloniques non épileptiques. L'utilisation concomitante du mécanisme agoniste-antagoniste mixte des opioïdes d'action (buprénorphine, nalbuphine, la pentazocine), la formulation est déconseillée. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la formulation des médicaments qui affectent neurotransmetteur du système sérotoninergique (la sérotonine inhibiteurs de la recapture des ISRS, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline SNRI, les médicaments qui perturbent le métabolisme de la sérotonine, y compris les inhibiteurs de la MAO) en raison de la possibilité de syndrome sérotoninergique (en cas de suspicion l'apparition de ce syndrome devrait être interrompue.
Grossesse et allaitement:
Ne pas utiliser pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Il y a des rapports d'un syndrome de sevrage aux opiacés caractéristique des nouveau-nés de mères qui ont utilisé la chronique préparation pendant la grossesse. Non recommandé pour une utilisation pendant la période périnatale, car il ne doit pas être utilisé pour contrôler la douleur postopératoire aiguë. En outre, en raison du fait que le fentanyl traverse le placenta, l'utilisation pendant la période périnatale peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut entraîner une sédation et (ou) une dépression respiratoire chez le bébé allaité - ne devrait pas allaiter pendant l'utilisation et pendant au moins 72 heures après le retrait du patch.
Effets secondaires:
Très fréquent: somnolence, maux de tête, des étourdissements, des nausées, des vomissements, la constipation. Commun: hypersensibilité, l'anorexie, l'insomnie, la dépression, l'anxiété, confusion, hallucinations, tremblements, paresthésie, palpitations, tachycardie, hypertension, essoufflement, diarrhée, sécheresse de la bouche, des douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes, l'indigestion, la transpiration, des démangeaisons, éruption cutanée, érythème, crampes musculaires, la rétention urinaire, la fatigue, l'œdème périphérique, fatigue, malaise, sensation de froid. Peu fréquent: agitation, confusion, humeur euphorique, hypoesthésie, convulsions (y compris crises cloniques et grand mal), l'amnésie, diminution du niveau de conscience, perte de conscience, une vision floue, bradycardie, cyanose, hypotension, dépression respiratoire, syndrome de détresse l'obstruction des voies respiratoires, intestinales, l'eczéma, la dermatite allergique, les maladies de la peau, la dermatite, la dermatite de contact, des spasmes musculaires, la dysfonction érectile, dysfonctionnement sexuel, la réaction au niveau du site d'administration, des symptômes de type grippal, une sensation de changement de température du corps, la fièvre, l'hypersensibilité au site d'administration , syndrome de sevrage. Rare: myosis, l'apnée, l'hypoventilation, l'occlusion intestinale partielle, de la dermatite ou de l'eczéma sur le site d'injection. Non connu: choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, réactions anaphylactoïdes, libérant le rythme respiratoire. Comme dans le cas d'autres analgésiques opioïdes, dans le cas d'une utilisation répétée de la préparation, peut développer une tolérance à la toxicomanie et la santé physique et mentale. Il est également possible dans certains patients, l'apparition de symptômes de sevrage (tels que des nausées, des vomissements, la diarrhée, l'anxiété et frissons) après avoir remplacé les opioïdes utilisés précédemment dans la formulation ou si le traitement est arrêté soudainement. Il y a des rapports très rares que les bébés nés de mères qui ont utilisé de façon chronique la préparation pendant la grossesse, accompli leur syndrome de sevrage caractéristique. Le profil des effets indésirables chez les enfants et les adolescents traités avec le produit est similaire à celui observé chez les adultes. Dans la population des enfants identifiés les facteurs de risque autres que ceux qui ont été associés à l'utilisation d'opioïdes pour réduire la douleur associée à une maladie grave. Très réactions indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques pédiatriques étaient la fièvre, des vomissements et des nausées.
dosage:
Le choix de la dose initiale doit être basée sur le collecté à partir d'un historique du patient en ce qui concerne l'utilisation d'opioïdes, y compris la tolérance aux opiacés (si elle se produit), et le présent état général et de l'évaluation médicale d'un patient, comprenant de poids corporel, l'âge et le degré d'affaiblissement.Lors d'un changement d'un système à un autre patch de fentanyl transdermique est recommandée afin d'assurer la continuité de l'analgésie et la sécurité des patients, il est recommandé que la surveillance médicale supplémentaire et une explication détaillée de la méthode d'application à un patient (par exemple en déterminant d'abord la dose efficace sur le plan clinique).adultes. Patients ayant déjà reçu des opioïdes. Pour remplacer les opioïdes par voie orale ou parentérale avec Durogesic, la procédure doit être suivieConversion du potentiel analgésique. Calculer le médicament contre la douleur au cours des 24 dernières heures de la patiente. Remplacer la dose atteint d'un analgésique équivalente (ekwianalgetyczną) dose orale de morphine comme indiqué dans le Tableau 1. Caractéristiques du produit DUROGESIC. Convertir les besoins quotidiens en morphine à la dose équivalente de la préparation.Les doses initiales recommandées de la préparation basées sur la dose quotidienne de morphine administrée par voie orale, dans laquelle il est nécessaire de remplacer ou de remplacer un autre régime d'administration d'opioïdes (Taux de conversion de la morphine par voie orale, le système transdermique de fentanyl est d'environ 1: 150.) À une dose orale quotidienne de morphine (mg / jour) - MF est <135 dose de 25 mg / h; à MF = 135-224 - 50 μg / h; à MF = 225-314 - 75 μg / h; à MF = 315-404 - 100 μg / h; à MF = 405-494 - 125 μg / h; à MF = 495-584 - 150 μg / h; à MF = 585-674 - 175 μg / h; à MF = 675-764 - 200 μg / h; à MF = 765-854 - 225 μg / h; à MF = 855-944 - 250 μg / h; à MF = 945-1034 - 275 μg / h; à MF = 1035-1124 - 300 μg / h.Doses initiales recommandées basées sur la dose quotidienne de morphine administrée par voie orale chez les patients sous traitement opioïde stable et bien toléré (Taux de conversion de la morphine par voie orale, le système transdermique de fentanyl est d'environ 1: 100.) À une dose orale quotidienne de morphine (mg / jour) - MF est <44 dose de 12,5 g / h; à MF = 45-89 - 25 μg / h; à MF = 90-149 - 50 μg / h; à MF = 150-209 - 75 μg / h; à MF = 210-269 - 100 μg / h; à MF = 270-329 - 125 μg / h; à MF = 330-389-150 μg / h; à MF = 390-449-175 μg / h; à MF = 450-509 - 200 μg / h; à MF = 510-569 - 225 μg / h; à MF = 570-629 - 250 μg / h; à MF = 630-689 - 275 μg / h; à MF = 690-749 - 300 μg / h. La posologie peut être augmentée ou diminuée le cas échéant, 12,5 g / h, ou 25 g / h, pour atteindre la dose minimale efficace en fonction de la réponse clinique et la nécessité d'agents analgésiques supplémentaires. L'évaluation initiale de l'activité analgésique ne devrait pas être effectuée dans les 24 heures suivant le premier patch. Lorsque vous collez le premier timbre, retirez graduellement l'analgésie utilisée jusqu'à ce que l'effet antalgique soit atteint avec la préparation.Patients ne prenant pas auparavant d'opioïdes. L'expérience clinique chez ces patients est limitée. Lorsque le choix de la thérapie est considérée comme appropriée pour les patients ne prenant pas d'opioïdes plus tôt, il est recommandé que ces patients utilisent les premières doses faibles d'opioïdes à libération immédiate (par exemple:. La morphine, l'hydromorphone, oxycodone, le tramadol et codéine) afin d'obtenir une dose correspondant à ekwianalgetycznej libération de 25 μg / h de préparation. Les patients peuvent alors passer à une dose de 25 μg / h. La dose peut ensuite être augmentée ou diminuée le cas échéant, 12,5 g / h, ou 25 g / h, pour atteindre la dose minimale efficace en fonction de la réponse clinique et la nécessité d'agents analgésiques supplémentaires.Traitement progressif et traitement d'entretien. La dose disponible de 12,5 μg / h correspond à environ 45 mg / jour de morphine orale. Il est particulièrement utile lorsque vous devez ajuster de petites doses du médicament. Le patch doit être changé tous les 72 h. En augmentant progressivement la dose doit être personnalisée pour chaque patient et maintenu jusqu'à ce qu'un équilibre entre l'efficacité analgésique et la tolérance. Si, après l’utilisation du premier patch, l’analgésie est insuffisante, la dose peut être augmentée après 3 jours. Ensuite, les modifications ultérieures de la dose utilisée peuvent avoir lieu tous les 3 jours. A un stade précoce du traitement, certains patients ne peuvent pas obtenir une efficacité analgésique appropriée du troisième jour du régime peut être nécessaire de changer le patch à 48 heures au lieu de toutes les 72 heures. Réduction du temps d'application de patch de 72 heures peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl.Si nécessaire, l'ajustement de la dose doit être basée sur l'augmentation de 12,5 mg / h et 25 g / h, tout en prenant toujours en compte la gravité des symptômes du patient et la nécessité de nouvelles doses d'analgésiques (morphine administrées par voie orale à des doses de 45 ou 90 mg / jour correspond approximativement à des doses de 12,5 μg / h ou 25 μg / h de préparation). S'il est nécessaire d'utiliser le produit à une dose> 100 μg / h, plusieurs patchs peuvent être utilisés. Les patients peuvent nécessiter périodiquement des doses supplémentaires d'analgésiques à courte durée d'action pour contrôler les douleurs paroxystiques. En cas de nécessité d'appliquer la formulation à une dose> 300 mg / h, envisager l'utilisation d'une méthode supplémentaire ou alternative de l'administration des opioïdes.enfants. Le produit ne doit être administré enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 à 16 ans, qui reçoit actuellement l'équivalent d'au moins 30 mg de morphine par voie orale sous la forme d'un jour. Pour régler les enfants d'opiacés administrés par voie orale ou parentérale à un traitement font référence aux règles de conversion des doses ekwianalgetycznych de médicaments et les doses recommandées d'une préparation déterminée conformément à la dose quotidienne de morphine par voie orale: tous les jours à une dose de morphine par voie orale 30-44 mg / jour la dose de la préparation est de 12,5 μg / h; avec une dose quotidienne de 45-134 mg / jour de morphine orale, la dose est de 25 μg / h. Le remplacement de la préparation à des doses supérieures à 25 μg / h se déroule de la même manière chez les enfants que chez les adultes.Arrêt de la préparation. S'il est nécessaire d'arrêter d'utiliser le produit, son remplacement par d'autres opioïdes doit être graduel et commencer par une petite dose progressivement augmentée. Ceci est lié à la diminution progressive de la concentration de fentanyl dans le sang après le retrait du patch. Une réduction de 50% du fentanyl sérique peut durer 17 heures ou plus. La règle générale est de réduire progressivement la dose d'opioïdes pour éviter les symptômes de sevrage. Certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage après l'arrêt des opioïdes après un changement de traitement ou une réduction de la dose.Mode d'administration. Pour une utilisation sur la peau uniquement. Le timbre doit être utilisé sur la peau non irritée et non irradiée, sur les parties planes de la poitrine ou du haut des bras. Choisissez une surface dépourvue de cheveux. Si des cheveux sont présents dans la zone de patch, ils doivent être coupés (pas rasés) avant de coller le patch. Si le site d'application choisi nécessite un nettoyage, cela doit être fait avec de l'eau propre. N'utilisez pas de savon, d'olives, de baumes ou d'autres substances susceptibles d'irriter la peau ou d'affecter sa perméabilité. Avant d'appliquer le patch, la surface de la peau doit être complètement drainée. N'utilisez pas de patchs marqués, cassés ou endommagés. Chez les jeunes enfants, la zone préférée pour coller est le haut du dos. Le patch doit être porté sur la peau pendant 72 heures sans interruption. Le nouveau patch ne peut être collé qu'après avoir enlevé le patch précédent et dans tous les cas, il doit être placé ailleurs dans la peau. Cela devrait prendre quelques jours pour mettre le prochain patch au même endroit. Les patients avec du plâtre collant peuvent se baigner, se doucher et nager. Après 3 jours (72 h), le patch doit être retiré en le retirant doucement de la peau. Après avoir enlevé le patch, appliquez immédiatement un autre patch sur un nouvel endroit de la peau.