Le traitement et la prophylaxie périopératoire des hémorragies en cas de déficit acquis en facteurs de coagulation du complexe prothrombique, comme la déficience causée par l'utilisation de médicaments dans le groupe des antagonistes de la vitamine K, et en cas de surdosage d'antagonistes de la vitamine K, lorsque la pénurie est nécessaire correction rapide. Traitement périopératoire et prophylaxie des saignements en cas de déficit congénital de tout facteur de coagulation dépendant de la vitamine K, lorsque l’utilisation d’une seule préparation du facteur de coagulation n’est pas possible.
ingrédients:
1 flacon Beriplex P / N 250 contient nominalement: 200-480 UI. facteur II, 100-250 UI facteur VII, 200-310 UI facteur IX, 220-600 UI facteur X et 150-450 UI Protéine C, 120-380 UI S. 1 flacons Beriplex P / N 500 contient nominalement: 400-960 UI. facteur II, 200-500 UI facteur VII, 400-620 UI facteur IX, 440-1200 UI facteur X et 300-900 UI Protéine C, 240-760 UI S. protein L'activité spécifique du facteur IX est de 2,5 UI / mg de protéine totale. Le médicament contient du sodium (jusqu'à 343 mg / 100 ml).
l'action:
Le concentré de facteurs de coagulation prothrombine (facteurs de coagulation II, VII, IX et X), en combinaison avec la protéine C et la protéine S. Le facteur VII est un zymogène du facteur actif de la sérine protéase VIIa, ce qui conduit à l'activation de voie de coagulation extrinsèque. Le complexe tissulaire thromboplastine - facteur VIIa active les facteurs de coagulation IX et X, ce qui entraîne la formation des facteurs IXa et Xa. Suite à l'activation de la cascade de coagulation, la prothrombine (facteur II) se transforme en une forme active et se transforme en thrombine. Par l'action de la thrombine, le fibrinogène est converti en fibrine, ce qui conduit à la formation d'un caillot. Les autres ingrédients, les inhibiteurs de la coagulation de la protéine C et la protéine S, sont également synthétisés dans le foie. L'activité biologique de la protéine C est assurée par la protéine cofacteur S. La protéine C activée inhibe le processus de coagulation en inactivant le facteur Va et VIIIa. La protéine S en tant que cofacteur de la protéine C favorise le processus d'inhibition de la coagulation. L'administration de facteurs de coagulation prothrombine humaine conduit à des taux plasmatiques accrus de facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K, et peut compenser temporairement pour le processus de coagulation anormale chez les patients présentant un déficit d'un ou plusieurs facteurs de coagulation. T0,5 Il se présente comme suit: Facteur II, 60 h, le facteur VII 4 h, le facteur IX pendant 17 h, le facteur X 31 heures, la protéine C, 47 h, la protéine de 49 h Le médicament est distribué et métabolisé dans le corps ainsi que les facteurs de coagulation endogène II, VII,. IX et X. La disponibilité de la préparation est immédiate; la biodisponibilité est proportionnelle à la dose administrée.
Contre-indications:
Hypersensibilité connue à toute substance active ou accessoire présente dans la préparation. Le risque de thrombose, maladie coronarienne, antécédents d'infarctus du myocarde récent (à l'exception des saignements mortelle qui est survenue après une surdose d'anticoagulants oraux et avant la thrombolyse). Dans le cas d'une coagulation intravasculaire disséminée, la préparation ne peut être utilisée qu'après la phase d'hypercoagulation. Incidents connus de thrombocytopénie induite par l'héparine.
Précautions:
Chez les patients ayant un déficit acquis en facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K (par exemple. Provoques par le traitement avec des antagonistes de la vitamine K), le médicament doit être utilisé dans les cas où il est nécessaire de corriger rapidement les déficiences prothrombine facteurs de coagulation complexes, tels que des saignements majeurs ou une intervention chirurgicale urgente. Dans d'autres cas, il est suffisant de réduire la dose d'antagonistes de la vitamine K et / ou d'administrer de la vitamine K. Les patients recevant des antagonistes de la vitamine K peuvent avoir un état d'hypercoagulation et l'administration de facteurs de coagulation humains au syndrome prothrombique peut aggraver cette affection. Chez les patients présentant un déficit congénital de tout facteur de coagulation du groupe dépendant de la vitamine K, le facteur de coagulation approprié doit être utilisé, si disponible. En cas de réaction allergique ou anaphylactique, l'administration doit être interrompue immédiatement (arrêt de l'injection) et un traitement approprié doit être instauré.Il y a un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (DIC), à la fois chez les patients présentant des déficiences congénitales ou acquises, traitées avec des facteurs de coagulation humain complexe prothrombine en particulier avec des doses répétées. Ce risque peut être plus élevé chez les patients traités dans un déficit isolé, le facteur VII, alors que les autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K avec des demi-vies plus longues peuvent accumuler à des niveaux plus élevés que la normale. Les patients dans le traitement de la prothrombine des facteurs de coagulation humain ne doit être sous observation rigoureuse des signes de DIC ou d'une thrombose. Parce qu'il ya un risque potentiel de complications thromboemboliques, la prudence et tenir compte des avantages du traitement contre le risque de complications lorsque le médicament est utilisé chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne ou une crise cardiaque, chez les patients souffrant d'une maladie du foie, immédiatement après la chirurgie, néonatale et chez les patients présentant un risque accru de thromboembolie ou DIC, ou un déficit en inhibiteur simultanée. Si possible, il est recommandé que l'application de l'antithrombine III avant l'utilisation de facteurs de coagulation chez les patients avec DIC et septicémie. Les patients atteints de DIC peuvent être nécessaires pour reconstituer les facteurs de coagulation du complexe prothrombique, cependant, la formulation des facteurs de coagulation peuvent être utilisés qu'après une phase d'hypercoagulabilité (par ex. Par traitement de la maladie sous-jacente, la normalisation de l'anti-thrombine III permanent). Si le médicament est utilisé dans les troubles de la coagulation, l'administration prophylactique d'héparine doit être envisagée. Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation de en cas de saignement périnatale due à une carence en vitamine K chez les nouveau-nés. Malgré l'utilisation de méthodes d'inactivation d'agents infectieux, le transfert d'agents pathogènes connus et inconnus ne peut être totalement exclu. Les mesures visant à prévenir les infections sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC et le virus non enveloppé de l'hépatite A (VHA); peut avoir une efficacité limitée contre les virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. Les patients recevant des médicaments périodes régulières ou répétitives dérivées du plasma humain, il est recommandé l'utilisation d'une vaccination appropriée (hépatite A et B). Dans le cas d'une chirurgie majeure, il nécessite une surveillance attentive de la thérapie de substitution en effectuant des tests de coagulation (détermination de l'activité des facteurs de coagulation individuels et / ou des tests pour déterminer l'activité globale des facteurs de coagulation prothrombine). Aucune expérience dans le traitement des enfants. Le médicament contient du sodium, qui doit être pris en compte lors de la limitation du sodium dans l'alimentation.
Grossesse et allaitement:
L'innocuité de l'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie. Palmarès des études animales sont insuffisantes pour évaluer les effets de la préparation pour la reproduction, le développement embryonnaire ou foetal, la grossesse et le développement post-natal et environ. Par conséquent, chez les femmes enceintes ou allaitantes, la préparation ne doit être utilisée que dans des cas justifiés.
Effets secondaires:
Très rare: augmentation de la température corporelle; Des réactions d'hypersensibilité ou allergiques (tels que angioedème, brûlure et picotement au site d'injection, frissons, sensation de chaleur, une éruption cutanée généralisée, céphalées, urticaire généralisée, éruption cutanée, hypotension, léthargie, nausées, agitation, augmentation du rythme cardiaque, douleur thoracique, picotements , des vomissements ou une respiration sifflante) a été observée après l'administration d'une préparation contenant le facteur de coagulation IX (dans certains cas, les troubles mentionnés ci-dessus ont évolué vers une anaphylaxie aiguë); des anticorps dirigés contre un ou plusieurs facteurs de coagulation prothrombine (le résultat de l'apparition de ces inhibiteurs est mauvaise réponse au traitement, de préférence, en contact avec le centre de l'hémophilie spécialisé); le développement de thrombocytopénie de type II dépendant de l'héparine (TIH de type II), avec une diminution de la numération plaquettaire inférieure à 50% de la matière première et / ou apparition d'une complication thromboembolique nouvelles ou inexpliquées au cours du traitement par l'héparine (généralement le début 4-14 jours après l'administration de l'héparine, bien que peut survenir dans les 10 heures chez les patients préalablement traités par l'héparine (jusqu'à 100 jours). Dans des cas particuliers, nous avons observé le développement du syndrome néphrotique due à l'induction de la tolérance immunologique chez les patients atteints d'hémophilie B patients présentant des inhibiteurs du facteur IX et des réactions allergiques dans le passé. Il existe un risque de développer des épisodes thromboemboliques.
dosage:
Par voie intraveineuse, à raison de pas plus de 3 UI / kg min pour un maximum de 210 UI / min env. 8 ml / min. La posologie et la durée du traitement de remplacement du facteur dépend du stade de la maladie, l'emplacement et l'intensité de l'hémorragie et l'état clinique du patient.La taille de la dose et la fréquence de son administration doivent être calculées pour chaque patient individuellement. Les intervalles de dose doivent être ajustés à la demi-vie des facteurs de coagulation individuels appartenant au syndrome prothrombique. La dose individuelle est déterminée en fonction de la détermination régulière de l'activité plasmatique des facteurs de coagulation individuels, ou en fonction des résultats des tests de laboratoire en général pour le fonctionnement de la prothrombine (INR) et en surveillant en permanence l'état clinique du patient.Traitement hémorragique périopératoire et prophylaxie pendant le traitement par des antagonistes de la vitamine K. La dose dépend de la valeur INR mesurée avant le début du traitement et de la valeur INR à obtenir par le patient - valeur de référence INR 2,0-3,9: dose approximative de 1 ml / kg. (dose approximative 25 UI partie IX / kg de poids corporel); INR 4.0-6.0: dose approximative 1,4 ml / kg (dose approximative 35 UI partie IX / kg de poids corporel); INR> 6.0: dose approximative 2 ml / kg (dose approximative 50 UI partie IX / kg de poids corporel). Il est recommandé de ne pas dépasser la dose unique maximale de 5000 UI partie. IX. Normalisation des troubles hémostatiques causés par l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est habituellement obtenue en 30 minutes après l'injection et dure environ. 6-8 heures. Cependant, l'effet de la vitamine K, si elle a été utilisée en même temps, est habituellement obtenue en 4-6 h. Par conséquent, De plus, un traitement répété avec des facteurs de coagulation humains, le syndrome de la prothrombine, n'est généralement pas nécessaire lorsque la vitamine K a été administrée. Pendant le traitement, l'INR doit être surveillé, car il peut fluctuer à différents stades du traitement. Saignement et prophylaxie périopératoire chez les patients présentant une déficience congénitale en facteurs de coagulation appartenant au syndrome prothrombique, dans les cas où une préparation unique de facteur de coagulation n'est pas disponible. Le calcul de la dose requise de concentré de facteur de coagulation du complexe prothrombique est basé sur des études cliniques. 1 partie d'IU IX / kg il faut s'attendre à une augmentation de l'activité de IX dans le plasma de 1,3% (0,013 UI / ml) par rapport à la norme; 1 partie d'IU VII / kg augmente l'activité de cz. VII dans le plasma de 1,7% par rapport à la norme (0,017 UI / ml); 1 partie d'IU II / kg corps augmente l'activité de cz. II dans le plasma de 1,9% par rapport à la norme (0,019 UI / ml); 1 partie d'IU X / kg pc augmente l'activité de cz. X dans le plasma de 1,8% par rapport à la norme (0,018 UI / ml). L'activité coagulante du facteur plasmatique est exprimée en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) ou en unités internationales (selon la norme internationale pour un facteur de coagulation plasmatique spécifique). Une unité internationale (UI) d'activité du facteur de coagulation est égale à l'activité de ce facteur contenue dans 1 ml de plasma humain normal. Par exemple, le calcul de la dose requise de facteur X est basé sur la constatation empirique qu'une partie de 1 UI. X par kg de masse corporelle augmente l'activité plasmatique du cz. X par 0,018 UI / ml. La posologie requise est calculée à l'aide de la formule suivante: Nombre requis d'unités = poids corporel [kg] x augmentation souhaitée de l'activité de X [UI / ml] x 56, où 56 (ml / kg) est l'inverse de l'efficacité observée. Si l'état du patient s'améliore, cette valeur doit être utilisée pour calculer la dose.