Traitement et prophylaxie des saignements chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). La préparation ne contient pas de facteur von Willebrand et n'est donc pas utilisée dans le traitement de la maladie de von Willebrand. Le médicament est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants de tous âges.
ingrédients:
1 flacon contient nominalement 250 UI, 500 UI, 1000 UI, 2000 UI. ou 3000 UI facteur VIII de coagulation humain (octocog alfa) obtenu par ADN recombinant dans des cellules rénales de jeunes hamsters. L'activité spécifique de la préparation est d'environ 4000 UI / mg de protéine.
l'action:
Le produit contient du facteur VIII de coagulation sanguine recombinant (octocog alfa). Vol. VIII, après administration à un patient atteint d'hémophilie, se lie à la circulation du patient avec le facteur de von Willebrand. Partie activée VIII accélère la conversion des pièces X à la partie activée X. Partie activée X convertit la prothrombine en thrombine, et ce convertit le fibrinogène en caillot de fibrine peut être formé. Le degré et la durée de la normalisation du temps de thromboplastine partielle après activation (APTT) observés après l'utilisation de la préparation sont similaires aux valeurs obtenues après l'administration du facteur VIII obtenu à partir du plasma. Après administration de la préparation, activité maximale de VIII diminué par une distribution exponentielle à deux phases avec un T final moyen0,5 environ 15 heures, la même chose est vraie pour VIII obtenu à partir de plasma, dont la moyenne finale T0,5 est d'environ 13 h La durée moyenne de la présence du médicament dans le corps est de 22 h, la clairance est d'environ 160 ml / h.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité aux protéines de souris ou aux protéines de hamster.
Précautions:
La génération d'anticorps neutralisants doit être surveillée. VIII (inhibiteurs), par une observation clinique appropriée et des tests de laboratoire. Le risque de formation d’inhibiteur est corrélé au temps d’exposition à la partie anthémophile VIII facteurs génétiques, étant les plus élevés au cours des 20 premiers jours d'exposition. Les inhibiteurs sont moins fréquents au cours des 100 premiers jours d'exposition. Il y a eu des cas de réémergence de l'inhibiteur (faible titre) suite au changement d'une préparation recombinante. VIII pour une autre préparation chez des patients précédemment exposés depuis plus de 100 jours et ayant eu un inhibiteur dans le passé. Le médicament doit être arrêté en cas de réaction allergique ou anaphylactique; en cas de choc, un traitement approprié doit être utilisé. Si le médicament est administré en perfusion continue, l'héparine peut être utilisée pour prévenir la thrombophlébite au site d'injection. Si un dispositif d'accès veineux central (CVAD) est requis, le risque de complications associées à la CVAD, y compris les infections locales, la bactériémie et la thrombose au site d'introduction du cathéter, doit être pris en compte.
Grossesse et allaitement:
Il n'y a pas d'études sur l'effet du médicament sur la reproduction chez les animaux. Manque d'expérience dans l'utilisation de la préparation chez les femmes enceintes et allaitantes - à utiliser uniquement dans le cas d'indications évidentes.
Effets secondaires:
Commun: création d'un inhibiteur de cz. VIII (rapporté chez des patients non traités auparavant et des patients traités au minimum lors des essais cliniques), réaction au site de perfusion, réactions d'hypersensibilité cutanée (prurit, urticaire, éruption cutanée). Peu fréquent: la formation d'un inhibiteur de cz. VIII (rapporté chez des patients précédemment traités dans des essais cliniques et des études post-commercialisation). Rarement: réaction fébrile associée à la pyrexie, réactions d'hypersensibilité systémique (nausée, tension artérielle anormale, étourdissement, réaction anaphylactique). Très rare: troubles du goût.
dosage:
L'administration du médicament doit être initiée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. Unité internationale (UI) VIII équivaut au nombre de pièces VIII dans 1 ml de plasma humain normal. La dose nécessaire de facteur VIII est déterminée à l'aide de la formule suivante: la dose requise (UI) = poids corporel (kg) x facteur VIII (%) souhaité ou 0,5 mg, selon la formule: augmentation prévue du facteur VIII (% de la normale) = 2 x nombre de UI donné : poids corporel (kg).Traitement de substitution. La dose, la fréquence d'administration et la durée du traitement de substitution doivent être adaptées individuellement aux besoins du patient (poids corporel, gravité des troubles de l'hémostase, site et taux de saignement, présence de l'inhibiteur et taux désiré de facteur VIII). Les recommandations pour les niveaux minimum individuels sont donnés ci-dessous. VIII dans le sang dans divers types de saignement. Saignement précoce dans les articulations, les muscles ou la cavité buccale - niveau requis de VIII est de 20-40 (% ou UI / dL): répétez la perfusion toutes les 12 à 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à ce que le saignement disparaisse, comme indiqué par la résolution de la douleur ou de la guérison. Saignements plus sévères aux articulations, aux muscles ou aux hématomes - niveau requis de VIII est de 30-60 (% ou UI / dL): répéter la perfusion toutes les 12 à 24 heures, pendant 3 à 4 jours ou plus, jusqu'à ce que la douleur et la récupération soient soulagées. Les hémorragies potentiellement mortelles telles que les saignements intracrâniens, les maux de gorge ou les saignements abdominaux sévères - niveau requis de VIII est 60-100 (% ou UI / dL): répéter la perfusion toutes les 8-24 h jusqu'à ce que le danger disparaisse. Les petites interventions chirurgicales, y compris l'extraction de dents - niveau requis de VIII est 30-60 (% ou UI / dl): répétez la perfusion toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à la guérison. Les principales interventions chirurgicales - niveau requis de VIII est de 80 à 100 (% ou UI / dl), et en pré- et postopératoire. Une injection bolus - perfusion répétée toutes les 8-24 heures jusqu'à cicatrisation adéquate, puis la thérapie pendant au moins sept jours consécutifs. afin de maintenir l'activité de cz. VIII entre 30 et 60%; b) perfusion continue - augmente l'activité de VIII en préopératoire, injection initiale en bolus et poursuite immédiate de la perfusion continue (en UI / kg / h), ajustée en fonction de la clairance quotidienne du patient et du niveau requis de VIII, pendant au moins 7 jours. La dose et la fréquence d'administration doivent à chaque fois être adaptées à l'efficacité clinique dans un cas individuel. Dans certaines circonstances, la dose requise peut être supérieure à la dose calculée, en particulier pour la dose initiale. Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer correctement les niveaux de VIII, pour déterminer la dose et la fréquence de répétition de la perfusion. En particulier, lors d'interventions chirurgicales majeures, il est nécessaire de suivre de près le traitement de substitution par le biais d'études coagulologiques (activité plasmatique de la partie VIII).prévention. Pour la prophylaxie des saignements à long terme, des doses de 20 à 40 UI sont généralement utilisées chez les patients présentant une hémophilie sévère. préparation / kg de corps à des intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, il peut être nécessaire de raccourcir les intervalles entre les doses ou d'utiliser des doses plus élevées.Patients avec inhibiteurs. Si la concentration en inhibiteur ne dépasse pas 10 unités de Bethesda (J.B.) / ml, administration d'une quantité supplémentaire de partie recombinante. La coagulation de VIII peut neutraliser l'inhibiteur et assurer un traitement continu cliniquement efficace avec la préparation. Cependant, si l'inhibiteur est présent, les doses requises sont variables et doivent être adaptées à la réponse clinique et à l'activité surveillée de VIII dans le plasma. Dans le groupe de patients avec des titres d'inhibiteurs supérieurs à 10 U.B. ou une réponse élevée dans un stimulus antigénique, l'utilisation d'un concentré de complexe prothrombique activé ou de préparations de partie activée par recombinaison doit être envisagée. VII. Les procédures thérapeutiques ci-dessus doivent être effectuées sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hémophilie. Mode d'administration. Pour la préparation et l'administration, utilisez uniquement les solvants et les composants fournis par le fabricant (flacon de poudre avec kit Bio-Set, seringue préremplie contenant du solvant et kit de ponction veineuse) et suivez les instructions du fabricant. Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement; ne pas mettre la solution préparée au réfrigérateur. Le médicament doit être administré par voie intraveineuse pendant plusieurs minutes. La vitesse d'administration doit être adaptée au niveau de confort du patient (vitesse de perfusion maximale: 2 ml / min). Le médicament peut être administré en perfusion continue. La dose de perfusion doit être calculée en fonction de la clairance et du niveau requis de VIII, selon la formule: débit de perfusion (en jm./kg/h) = clairance (en ml / h / kg) × niveau requis de VIII (en int / ml); où 100% du niveau de VIII est de 100 UI / dl, c'est-à-dire 1 UI / ml. Des débits de perfusion plus élevés peuvent être nécessaires dans des conditions de clairance accélérée pendant une hémorragie sévère ou des lésions tissulaires importantes au cours des interventions chirurgicales.Après les 24 premières heures de perfusion continue, la clairance doit être recalculée quotidiennement en utilisant l’équation de l’état d’équilibre dynamique avec le niveau mesuré de VIII et le débit de perfusion en utilisant l'équation suivante: clairance = débit de perfusion / niveau actuel de VIII. Lors de la perfusion continue, les poches de perfusion doivent être changées toutes les 24 heures.in vitroen utilisant des pompes ambulatoires avec un réservoir de réserve en PVC. La préparation contient une petite quantité de polysorbate 80 comme excipient connu pour augmenter les extractions de DEHP à partir de polychlorure de vinyle, ce qui devrait être pris en compte lors de la perfusion de perfusions continues. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants de tous âges ont été déterminées.