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Le traitement des épisodes hémorragiques et la prévention des hémorragies au cours des procédures de chirurgie ou invasives dans les groupes de patients suivants: l'hémophilie congénitale avec inhibiteurs des facteurs de coagulation VIII ou IX avec un titre supérieur à 5 unités Bethesda (BU); hémophilie congénitale, avec la forte réaction anamnestique attendue VIII ou IX; avec hémophilie acquise; avec déficience congénitale un VII; avec thrombasthénie de Glanzmann avec des anticorps à GPIIb-IIIa et (ou) HLA et résistant aux transfusions de plaquettes, ou l'histoire.

1 flacon contient 1 mg, 2 mg, 5 mg ou 8 mg d’eptacog alfa (activé). Après reconstitution avec le solvant, la préparation contient 1 mg / ml d’eptacog alfa (activé) et 10 mg / ml de saccharose.

Eptacog alpha est activé, le facteur de coagulation VIIa recombinant (rFVIIa) de masse moléculaire env. 50 000 Dalton produite dans les cellules rénales de hamster par recombinaison génétique. Le mécanisme d'action consiste à attacher le facteur VIIa au facteur tissulaire exposé. Ce complexe active le facteur IX directement dans IXa et X Xa, conduisant à l'introduction de petites quantités de conversion de prothrombine en thrombine. Thrombine conduit à l'activation des plaquettes et des facteurs V et VIII dans le site de la lésion et à la formation de thrombus par le fibrinogène en fibrine. Les doses pharmacologiques de la préparation activent directement le facteur X à la surface des plaquettes activées au site de la lésion, quel que soit le facteur tissulaire. Cela entraîne une modification de la prothrombine en grandes quantités de thrombine, quel que soit le facteur tissulaire. L'effet pharmacodynamique du facteur VIIa entraîne une augmentation de la formation locale du facteur Xa, de la thrombine et de la fibrine. Il existe une possibilité théorique de stimuler la coagulation ensemble chez les patients atteints de maladies sous-jacentes prédisposant à l'apparition de DIC, qui ne peut être totalement exclue. Le terminal T moyen_0,5 chez les patients atteints d'hémophilie A et B compliquée par la présence d'inhibiteur était de 2,3 h, et T_0,5 en déficience, une partie VII allait de 2,8 à 3,1 heures.

Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients ou aux protéines de souris, de hamsters ou de bovins.

Dans des conditions pathologiques, lorsque l'expression du facteur tissulaire peut être plus sévère que d'habitude, il y a un risque de thromboembolie ou le développement de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Cela peut s'appliquer aux patients présentant une athérosclérose avancée, après un accident de transport, une septicémie ou une CIVD. En raison du risque de complications thromboemboliques, il faut être prudent chez les patients atteints de cardiopathie ischémique dans une interview chez les patients souffrant d'une maladie du foie après des interventions chirurgicales, des nouveau-nés ou les patients qui sont à risque de thrombotique thromboembolique ou coagulation intravasculaire disséminée . Dans chacun de ces cas, les avantages de la préparation et le risque associé de ces complications doivent être soigneusement pris en compte. Des traces de protéines animales dans la formulation peut provoquer des réactions d'hypersensibilité à ces protéines - dans de tels cas devraient être considérés, le traitement par antihistaminiques administrés par voie intraveineuse. En cas de réactions allergiques ou de réactions anaphylactiques, le traitement doit être interrompu immédiatement et des mesures appropriées doivent être prises. En cas de saignement grave, le médicament doit être utilisé dans un hôpital, de préférence spécialisé dans le traitement des patients hémophiles avec inhibiteur du facteur de coagulation VIII ou IX, ou, si cela est impossible, en étroite collaboration avec le médecin dans le traitement de l'hémophilie. Si le saignement ne s'arrête pas, vous devriez commencer un traitement en milieu hospitalier. Les patients ou leurs soignants doivent signaler immédiatement toute utilisation de la préparation au médecin ou à l'hôpital surveillant. Chez les patients présentant un déficit en facteur VII, il convient de surveiller la plage de temps de prothrombine et l’activité du facteur VII de coagulation avant et après l’application. Chez les patients dont l'activité du facteur VIIa n'atteint pas la valeur attendue, ou si le saignement ne cesse pas avec la dose recommandée peut soupçonner qu'il ya la formation d'anticorps et doit être effectuée pour l'analyse. Chez les patients présentant un déficit en facteur VII, dans lequel, lors des interventions chirurgicales formulation donnée, on a constaté une thrombose, alors que l'inconnu est le risque de thrombose chez les patients présentant un déficit en facteur VII traité avec. Les patients ayant un trouble héréditaire rare d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre la formulation.

L'utilisation préventive est recommandée pendant la grossesse. Un petit nombre de femmes enceintes comme traitement indiqué, il n'y avait pas d'effets néfastes sur la grossesse ou sur la santé du foetus ou du nouveau-né. Actuellement, aucune autre donnée épidémiologique n'est disponible. Les études animales ne montrent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryo-foetal, l'accouchement ou le développement post-natal. On ne sait pas si le facteur rFVIIa dans le lait maternel. La décision sur l'application du produit au cours doit être l'allaitement en tenant compte du bénéfice de l'allaitement maternel pour l'enfant et le bénéfice du traitement pour la femme.

Peu fréquent: veineuses thromboemboliques (thrombose veineuse profonde, la thrombose au niveau du site d'injectioniv., L'embolie pulmonaire, le foie des épisodes thromboemboliques, y compris une thrombose de la thrombose de la veine porte, la thrombose de la veine hépatique, la thrombophlébite, la thrombophlébite superficielle et de l'ischémie intestinale), une éruption cutanée (y compris la dermatite allergique et érythème), le prurit et l'urticaire, la diminution de la réponse à l'application traitement, fièvre. Rare: coagulation intravasculaire disséminée et mettant en corrélation les résultats de laboratoire, y compris les niveaux élevés de D-dimère et une diminution des concentrations d'AT, coagulopathie, hypersensibilité, maux de tête, des événements thromboemboliques artériels (ischémie myocardique, l'ischémie cérébrale, l'infarctus cérébral, une occlusion de l'artère cérébrale, accident vasculaire cérébral la thrombose cérébrale, l'artère rénale, une ischémie périphérique, la thrombose artérielle périphérique, la maladie intestinale ischémique), l'angine de poitrine, des nausées, réaction au site d'injection (y compris la douleur au site d'injection), une augmentation des produits de dégradation de la fibrine, une augmentation de l'ALT, phosphatase alcaline, la lactate déshydrogénase et prothrombine. Non connu: réaction anaphylactique, la thrombose intracardiaque, rougeur, œdème de Quincke. Après la libération du médicament sur le marché, il n'y a eu aucun cas d'anticorps ayant une activité inhibitrice contre le facteur VII ou à la formulation pour les patients atteints d'hémophilie A ou B. Dans une étude d'observation post-rotation chez les patients présentant un déficit du facteur de coagulation VII a été observé le développement d'anticorps contre un effet inhibiteur sur la formulation . le développement de la formulation d'anticorps et le facteur VII est le seul événement indésirable zaraportowanym dans les essais cliniques des patients ayant un déficit en facteur VII traité avec (fréquence: commune). Dans certains cas, les effets inhibiteurs des anticorps ont été démontrésin vitro. Les facteurs de risque qui peuvent influencer le développement d'anticorps comprennent le traitement par le facteur humain ou dérivé du plasma VII du plasma humain, le facteur VII sévère mutation génétique et de surdose. Les patients ayant un déficit en facteur VII doivent être surveillés pour détecter la présence d'anticorps au facteur VII. Lors de la prise en dehors des indications approuvées des événements thromboemboliques artériels sont fréquents. L'innocuité et l'efficacité en dehors des indications approuvées, il n'a pas été évalué médicament ne doit pas être utilisé dans de tels cas. Les cas de thrombose peuvent entraîner un arrêt cardiaque. Chez les patients atteints d'hémophilie acquise sont des événements indésirables les plus fréquents: événements thromboemboliques artériels (blocage d'une artère cérébrale, accident vasculaire cérébral), des événements thromboemboliques veineux (embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), l'angine de poitrine, des nausées, fièvre, éruption érythémateuse et étudier les causes de la concentration accrue de produits de dégradation de la fibrine.

Le traitement doit être initié par des médecins expérimentés dans le traitement de l'hémophilie et (ou) troubles de la coagulation. Il doit être administré par injection intraveineuse en bolus dure 2-5 min.L'hémophilie A ou B compliqués par la présence de l'inhibiteur ou de la réponse anamnestique attendu. La préparation doit être administrée dès que des saignements surviennent. La dose initiale recommandée, administrée par injection intraveineuse en bolus de 90 mg / kg. La dose initiale peut être répétée. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la gravité de l'hémorragie, des procédures invasives ou la chirurgie. Uenfants Il peut être nécessaire d'utiliser des doses plus élevées de facteur rFVIIa que chez les adultes, pour obtenir des concentrations plasmatiques similaires à celles. L'intervalle entre les injections initialement médicament administré toutes les 2-3 heures jusqu'à hémostatique.Si un traitement supplémentaire est indiqué, les intervalles de dosage peuvent être progressivement augmentés à 4, 6, 8 ou 12 heures tant que le traitement nécessaire est requis.Hémorragie légère et modérée (y compris traitement à domicile): une utilisation précoce s'est avérée efficace dans les saignements légers à modérés des articulations, des muscles et des hémorragies muqueuses. Dans ces situations, deux schémas posologiques sont possibles: 1. 2-3 injections d'une dose de 90 μg / kg. toutes les 3 heures si un traitement supplémentaire est nécessaire, une dose de 90 μg / kg est recommandée à nouveau; 2. une injection de dose unique de 270 μg / kg La durée du traitement à domicile ne doit pas dépasser 24 heures Le traitement à domicile ne peut être poursuivi qu'après consultation du centre d'hémophilie. Il n'y a pas d'expérience clinique dans l'administration d'une dose unique de 270 μg / kg. chez les patients âgés.Cas de saignement accruLa dose initiale recommandée est de 90 μg / kg. et peut être donné sur le chemin de l'hôpital. La posologie ultérieure varie en fonction du type et de la gravité du saignement. Initialement, le médicament doit être injecté toutes les 2 heures jusqu'à une amélioration notable sur le plan clinique. Si un traitement supplémentaire est indiqué, l'intervalle entre les injections peut être prolongé jusqu'à 3 heures pour les 1-2 prochains jours. Les intervalles suivants entre les injections de médicament peuvent être progressivement augmentés et durer 4, 6, 8 ou 12 heures pour la période de traitement nécessaire. Les cas de saignements graves peuvent être traités pendant 2 à 3 semaines, mais cette période peut être prolongée si cela est justifié sur le plan clinique.Procédures invasives / opérations chirurgicales: dose initiale de 90 μg / kg immédiatement avant le début de l'opération. La dose doit être répétée après 2 h, puis toutes les 2 à 3 h pendant les 24 à 48 premières heures, selon le type de chirurgie effectuée et l'état clinique du patient. En cas de chirurgie majeure, la dose doit être maintenue à intervalles de 2 à 4 heures pendant les 6 à 7 jours suivants. Les intervalles entre les injections peuvent être prolongés jusqu'à 6-8 heures au cours des 2 prochaines semaines de traitement. Les patients subissant une intervention chirurgicale majeure peuvent être traités pendant 2 à 3 semaines jusqu'à ce que la plaie postopératoire cicatrise.Hémophilie acquise. La préparation doit être administrée dès que possible après le début de l'épisode de saignement. La dose initiale recommandée administrée en bolus intraveineux est de 90 μg / kg. Des injections ultérieures peuvent être administrées si nécessaire. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la gravité de l'hémorragie, des procédures invasives ou la chirurgie. Au départ, les intervalles d'administration doivent être de 2 à 3 heures Une fois l'hémostase atteinte, les intervalles entre les injections peuvent être progressivement augmentés à 4, 6, 8 ou 12 heures, à condition que la période de traitement nécessaire le nécessite.Déficit en facteur VII. La plage de doses recommandée pour les épisodes hémorragiques et les saignements chez les enfants et les patients adultes subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15-30 μg / kg. toutes les 4-6 h jusqu'à ce que l'hémostase soit atteinte. La dose et la fréquence de son administration doivent être ajustées individuellement pour chaque patient.Enfants et adolescents. Une expérience clinique limitée en matière de prophylaxie à long terme a été recueillie chez des enfants de moins de 12 ans présentant une évolution clinique sévère. La dose et la fréquence de son administration en prophylaxie doivent être adaptées individuellement à chaque patient en fonction de la réponse clinique.Les trombastènes de Glanzmann. La dose recommandée pour le saignement et la prévention des saignements chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou une intervention invasive est de 90 μg (intervalle: 80-120 μg) / kg. à des pauses de 2h (1.5-2.5 h). Au moins 3 doses doivent être administrées pour obtenir une hémostase. La voie d'administration recommandée est une injection en bolus en raison du manque d'efficacité dans une perfusion continue. Pour les patients non résistants, la transfusion de plaquettes constitue le traitement de première intention de la thrombasthénie de Glanzmann.