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Traitement à long terme pour prévenir les saignements chez les adultes, les adolescents et les enfants présentant un déficit congénital en facteur XIII, sous-unité A.

Un flacon (3 ml) contient 2500 UI. catriekacac (facteur de coagulation recombinant XIII) (ADNr). Après reconstitution, 1 ml de solution contient 833 UI. facteur de coagulation XIII recombinant. L'activité spécifique est d'environ 165 UI / mg de protéine.

La préparation est un facteur XIII de coagulation recombinant, sous-unité A, produit dans des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae) par ADN recombinant. Il est structurellement identique au facteur humain XIII, la sous-unité A [A₂]. Le médicament se lie au facteur humain libre XIII, la sous-unité B, en formant un hétérotétramère [rA₂B₂] avec une demi-vie similaire à celle de l'hétérotétramère endogène [A₂B₂]. Le facteur XIII est présent dans le plasma en tant qu’hétérotétramère [A₂B₂] composé de deux sous-unités A et de deux sous-unités B maintenues ensemble par de fortes interactions non covalentes. La sous-unité B agit comme une protéine porteuse pour la sous-unité A du plasma et est présente en excès. Après avoir lié la sous-unité A à la sous-unité B [A₂B₂] demi-vie de la sous-unité A [A]₂] se prolonge. Le facteur XIII est une proenzyme (protransglutaminase) activée par la thrombine en présence d'ions Ca²⁺. Pour l'activité enzymatique est la sous-unité responsable A. Après l'activation, la sous-unité est détachée de la sous-unité B, exposant ainsi le site actif de la sous-unité suivante A. formes actives de transglutaminase réticulations entre la fibrine et d'autres protéines, ce qui entraîne une résistance mécanique accrue du caillot de fibrine et son fibrolyse de résistance, et favorise l'adhésion des plaquettes et des caillots aux tissus endommagés. T_0,5 est 11,8 jours. La durée moyenne de la présence de drogue dans le corps est de 15,5 jours.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Le médicament n'est pas efficace chez les patients ayant une déficience congénitale du facteur XIII, si elle est appliquée à un traitement prophylactique par mois des épisodes hémorragiques chez les patients atteints congénital en facteur XIII carence, la sous-unité B du déficit en facteur XIII, sous-unité B est associée à une demi-vie beaucoup plus courte de l'administration sous-unité pharmacologiquement active A. type de carence en facteur de coagulation doit être déterminée chez les patients avant le traitement en utilisant les procédures de diagnostic appropriées, y compris tester l'activité du facteur XIII et les études immunologiques, et, le cas échéant, génotypage. Dans les essais cliniques ont évalué l'efficacité dans le traitement de « sur demande » aiguë des saignements et des saignements survenant dans la période entre les perfusions. Dans de telles situations, d'autres méthodes de traitement doivent être envisagées. La préparation peut provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques, car elle contient une protéine recombinante. Si de telles réactions se produisent, la préparation doit être arrêtée immédiatement et un traitement ultérieur doit être utilisé. Dans les essais cliniques, aucune inhibition n'a été observée en réponse au traitement avec la préparation. La présence d'inhibiteurs peut être suspectée dans le cas de non-réponse, ce qui entraîne des saignements ou par des analyses de laboratoire indiquant que l'activité du facteur XIII n'atteint pas les niveaux escomptés. Si des inhibiteurs sont suspectés, un test d'anticorps doit être effectué. Les patients chez qui des anticorps neutralisants contre le facteur XIII ont été détectés ne doivent pas être traités avec la préparation sans observation attentive. Évitez le stockage incorrect du produit reconstitué, car cela pourrait entraîner une perte de stérilité et augmenter la quantité de la forme activée du médicament, ce qui peut augmenter le risque de thrombose. En cas de tendance à la thrombose, la prudence s'impose car la préparation a un effet stabilisant sur la fibrine. Le thrombus entraînant un risque accru d'obstruction des vaisseaux sanguins peut se stabiliser. Des études n'ont pas été menées chez des patients présentant une insuffisance hépatique.Le médicament peut ne pas être efficace chez les patients présentant une insuffisance hépatique, suffisamment grave pour entraîner une diminution de l'activité du facteur XIII, sous-unité B. L'activité du facteur XIII doit être étroitement surveillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'expérience de l'utilisation clinique de la préparation chez les patients âgés présentant un déficit congénital en facteur XIII est limitée. Aucun essai clinique n'a été mené chez des patients souffrant d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse.

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la préparation chez la femme enceinte. Si un besoin thérapeutique apparaît, la préparation peut être considérée comme un traitement de substitution pendant la grossesse. Il n'y a pas de données sur la pénétration de la préparation dans le lait maternel et le lait animal. Il convient de décider s’il faut arrêter d’allaiter ou arrêter le médicament, en tenant compte des avantages de l’allaitement pour le bébé et des avantages du traitement pour la mère.

Fréquent: leucopénie et neutropénie sévère, mal de tête, douleur des membres, douleur au site d'injection, anticorps non neutralisants, concentration élevée de D-dimères de fibrine. Dans les essais cliniques, les effets indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez les patients âgés de 6 ans à moins de 18 ans chez les adultes; de plus, des effets secondaires graves ont été observés. Chez les patients de moins de 6 ans, aucun anticorps anti-rXIII, thromboembolie indésirable ou autre événement lié à la sécurité n'a été observé.

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles rares de la coagulation. La déficience congénitale en facteur XIII, la sous-unité A, doit être confirmée par des procédures de diagnostic appropriées, y compris le test d'activité du facteur XIII, les tests immunologiques et, le cas échéant, le génotypage. La posologie du médicament diffère du schéma posologique des autres produits contenant du facteur XIII, bien qu'il soit exprimé dans les mêmes unités (UI) - une attention particulière doit être portée au calcul de la bonne dose pour un patient donné. La dose recommandée est de 35 UI / kg. bolus administré par voie intraveineuse une fois par mois (tous les 28 jours ± 2 jours). Sur la base de la concentration réelle du médicament, le volume de dose à administrer (en millilitres) peut être calculé à l'aide de la formule: volume de la dose (ml) = 0,042 x mois. patient (kg). Le médecin peut envisager un ajustement de la dose dans des situations spécifiques où la dose recommandée de 35 UI / kg / mois ne permet pas de prévenir les saignements. Les ajustements posologiques doivent être effectués sur la base des niveaux d'activité du facteur XIII. Il est recommandé de surveiller les niveaux d'activité de la préparation en utilisant la méthode standard de détermination de l'activité du facteur XIII.Enfants et adolescents. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose lors de l'utilisation de la préparation chez les enfants et les adolescents. Une dose de 35 UI / kg doit être utilisée. Cependant, si le patient dans le groupe d'âge des enfants et des adolescents pèse moins de 24 kg, la solution préparée doit être diluée avec 6,0 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% pour permettre une administration chez les jeunes enfants. Le volume de la dose pour la solution reconstituée avec 6,0 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% peut être calculé à l'aide de la formule suivante: volume de la dose (ml) = 0,117 x mc. patient (kg). Après reconstitution, la préparation doit être administrée séparément, elle ne doit pas être mélangée avec des liquides de perfusion ou utilisée en perfusion. Le médicament doit être administré en bolus intraveineux lent à un taux ne dépassant pas 2 ml / min. La préparation doit être administrée immédiatement après préparation à l’injection.