Le traitement des épisodes hémorragiques et la prévention des saignements dans les interventions chirurgicales chez les patients ayant un déficit acquis en facteurs de coagulation complexe de prothrombine, comme une carence en raison du traitement par antivitamines K ou un surdosage d'antagonistes de la vitamine K, il est nécessaire correction rapide du déficit. Le traitement des épisodes hémorragiques et la prévention des saignements lors de la chirurgie en cas de déficit congénital de facteurs de coagulation II et la vitamine K dépendante X lorsque la préparation purifiée du facteur de coagulation ne sont pas disponibles.
ingrédients:
1 flacon contient le complexe prothrombique humain - nominal: 280-760 UI Facteur de coagulation du sang humain II, 180-480 UI facteur VII de coagulation sanguine humaine, 500 UI Facteur de coagulation sanguine du facteur IX humain, 360-600 UI facteur de coagulation du sang humain X et 260-620 UI Protéine C et 240-640 UI S. protein L'activité spécifique du médicament est ≥ 0,6 UI / mg de protéine, exprimée en activité de facteur IX. Le médicament contient du sodium (75-125 mg / flacon) et de l'héparine (100-250 UI / flacon, correspondant à 0,2-0,5 UI de facteur IX).
l'action:
Le concentré de facteurs de coagulation prothrombine (facteurs de coagulation II, VII, IX et X), en combinaison avec la protéine C et la protéine S. Le facteur VII est un zymogène du facteur actif de la sérine protéase VIIa, ce qui conduit à l'activation de voie de coagulation extrinsèque. Le complexe tissulaire thromboplastine - facteur VIIa active les facteurs de coagulation IX et X, ce qui entraîne la formation des facteurs IXa et Xa. Suite à l'activation de la cascade de coagulation, la prothrombine (facteur II) se transforme en une forme active et se transforme en thrombine. Par l'action de la thrombine, le fibrinogène est converti en fibrine, ce qui conduit à la formation d'un caillot. Les autres ingrédients, les inhibiteurs de la coagulation de la protéine C et la protéine S, sont également synthétisés dans le foie. L'activité biologique de la protéine C est assurée par la protéine cofacteur S. La protéine C activée inhibe le processus de coagulation en inactivant le facteur Va et VIIIa. La protéine S en tant que cofacteur de la protéine C favorise le processus d'inhibition de la coagulation. L'administration de facteurs de coagulation prothrombine humaine conduit à des taux plasmatiques accrus de facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K, et peut compenser temporairement pour le processus de coagulation anormale chez les patients présentant un déficit d'un ou plusieurs facteurs de coagulation. T0,5 est comme suit: facteur II 48-60 h, facteur VII 1,5-6 h, facteur IX 20-24 h, facteur X 24-48 h.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Allergie ou thrombocytopénie induite par l'héparine induite par l'héparine.
Précautions:
Chez les patients présentant un déficit acquis en facteurs de coagulation, de la vitamine K dépendante (par exemple. Dans le cas de l'impact de AVK), le médicament doit être utilisé que lorsqu'il est nécessaire à la correction rapide du niveau de complexe de prothrombine, comme dans le cas des saignements majeurs ou une intervention chirurgicale d'urgence. Dans d'autres cas, une réduction de la dose d'antagonistes de la vitamine K et / ou de l'administration de vitamine K est généralement suffisante. Les patients traités avec des antagonistes de la vitamine K peuvent avoir un état d'hypercoagulabilité coexistant qui peut exacerber après la perfusion du concentré de complexe prothrombique. En cas de déficience congénitale d'un facteur de coagulation vitamine K-dépendant donné, une formulation spécifique de ce facteur de coagulation doit être utilisée si disponible. En cas de réaction allergique ou anaphylactique, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, un traitement médical standard pour le traitement de choc doit être utilisé. Les méthodes standard pour prévenir les infections causées par l'utilisation de préparations produites à partir de donneurs de sang ou de plasma humain comprennent la sélection, les tests de chaque pools de dons et de plasma pour les marqueurs spécifiques d'infection et l'utilisation de méthodes efficaces dans le processus de fabrication pour inactiver / éliminer les virus. Néanmoins, lorsqu’il est administré avec des préparations obtenues à partir de sang ou de plasma humain, la possibilité de transmettre un agent infectieux ne peut être totalement exclue. Cela s'applique également aux virus inconnus ou nouveaux et à d'autres agents pathogènes. Les méthodes utilisées sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC et peuvent avoir une efficacité limitée contre les virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19 (peut être dangereux pour les femmes enceintes et les patients ayant un déficit immunitaire ou érythropoïèse excessive). Les vaccinations adéquates (contre les hépatites A et B) sont indiquées pour une administration régulière / répétée de préparations de complexe prothrombique obtenues à partir de plasma humain.Les patients doivent être surveillés pour des signes et des symptômes de coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose - il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée chez les patients ayant une déficience congénitale et à la fois acquise, traitée avec un complexe de prothrombine humaine, en particulier après des doses répétées. En raison du risque de complications thromboemboliques, une surveillance étroite doit être effectuée après l'administration du complexe prothrombine humaine chez les patients atteints cardiaque ischémique, une maladie hépatique pendant ou après une intervention chirurgicale, néonatale ou les patients à risque de complications thromboemboliques, ou syndrome de la coagulation intravasculaire disséminée; dans chacun de ces cas, les avantages potentiels du traitement devraient l'emporter sur le risque de ces complications. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du médicament dans les hémorragies périnatales associées à une carence en vitamine K chez les nouveau-nés. Le médicament contient 75-125 mg de sodium dans un flacon, qui doit être pris en compte chez les patients contrôlant le sodium dans le régime.
Grossesse et allaitement:
La sécurité du complexe de prothrombine humaine pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie, ce complexe de prothrombine humaine doit être utilisé que si cela est strictement nécessaire.
Effets secondaires:
La thérapie de substitution peut rarement conduire à la formation d'anticorps dans le système circulatoire qui inhibent l'activité d'un ou de plusieurs facteurs. Au cours des essais cliniques, aucune réaction allergique ou anaphylactique ni élévation de la température corporelle n'a été observée, mais de tels effets peuvent rarement se produire. De plus, des céphalées et des augmentations transitoires des transaminases hépatiques peuvent survenir rarement. Il existe un risque de complications thromboemboliques après l'administration du complexe prothrombique. Le médicament comprend de l'héparine, de ce fait est rarement possible d'observer une réaction allergique subite induite, diminution de la numération plaquettaire inférieure à 100 000 / ml ou 50% du nombre initial de (thrombocytopénie de type II). Chez les patients qui n'étaient pas auparavant d'hypersensibilité à l'héparine, cette diminution thrombocytes peut se produire 6-14 jours après le début du traitement. Chez les patients présentant une hypersensibilité antérieure à l'héparine, cette diminution peut survenir en quelques heures. Le traitement immédiat doit être arrêté chez les patients présentant une telle réaction allergique. Ces patients ne doivent pas recevoir de préparations contenant de l'héparine à l'avenir.
dosage:
Intraveineusement. La dose et la durée du traitement dépend de la gravité de la substitution de la maladie, l'emplacement et la gravité des saignements et l'état clinique du patient. La quantité et la fréquence d'administration doivent être calculées individuellement pour chaque patient. L'intervalle entre les doses doit être ajusté à la demi-vie des facteurs de coagulation individuels du complexe prothrombique. Un dosage individuel peut être déterminée que sur la base de la détermination régulière des facteurs de coagulation dans le plasma du patient ou sur la base d'un test complet de détermination du niveau du complexe de prothrombine (temps de prothrombine, INR) et la surveillance continue de l'état clinique du patient. Pour des interventions chirurgicales plus grandes nécessitant une surveillance précise de la thérapie de substitution en mesurant les facteurs de coagulation (en utilisant des essais de facteurs de coagulation spécifiques, et / ou des essais pour déterminer le niveau de complexe de prothrombine). Saignement et prophylaxie des saignements pendant la chirurgie en cas de traitement avec des antagonistes de la vitamine K. La dose dépend de l'INR avant traitement et de l'INR cible. La dose approximative (en kg / ml de la formulation reconstituée.) Nécessaire pour la normalisation (≤1,2 INR à moins de 1 h) pour les différents niveaux initiaux de INR: 2-2,5 INR - dose approximative de 0,9 à 1,3 ml / kg de poids corporel; INR 2,5-3 - dose approximative de 1,3 à 1,6 ml / kg; INR 3-3,5 - dose approximative 1,6-1,9 ml / kg; INR> 3,5 - dose approximative> 1,9 ml / kg Une dose unique ne doit pas dépasser 3000 UI. (120 ml de la préparation). Correction des troubles de la coagulation provoqués par des antagonistes de la vitamine K prend environ 6-8 heures. Cependant, l'effet de la vitamine K-administrés en même temps se produit habituellement dans les 4-6 h. Ainsi, il est habituellement nécessaire de ré-administration du complexe prothrombine humaine lorsqu'ils sont traités avec la dose indiquée de la vitamine K elle est calculée sur la base des données expérimentales et la récupération et la durée de l'effet peut varier, il est donc impératif de contrôler INR pendant le traitement. Saignement et prophylaxie des saignements pendant les interventions chirurgicales en cas de déficit congénital des facteurs de coagulation II et X dépendants de la vitamine K lorsqu'aucune préparation spécifique de facteur de coagulation n'est disponible. La dose requise est calculée sur la base de données expérimentales d’environ 1 UI. facteur II ou X par kg de poids corporel. provoque une augmentation de l'activité plasmatique du facteur II ou X de 0,02 et 0,01 UI / ml, respectivement. La dose de facteur de coagulation spécifique administrée est exprimée en unités internationales (UI), ce qui correspond à la norme de l'OMS pour un facteur donné. L'activité d'un facteur de coagulation spécifique dans le plasma est exprimée en pourcentage (par rapport au plasma normal) ou en unités internationales (selon la norme internationale pour un facteur de coagulation spécifique). Une unité internationale (UI) d'activité du facteur de coagulation est équivalente à celle contenue dans 1 ml de plasma humain normal. Par exemple, le calcul de la dose requise de facteur X repose sur des données expérimentales selon lesquelles 1 unité internationale (UI) de facteur X par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur X dans le plasma de 0,017 UI / ml. La dose requise est calculée à l'aide de la formule suivante: Unités requises quantité = poids corporel (kg) x facteur X souhaité (UI / ml) x 59, où 59 (ml / kg) est l'exposant de la récupération présumée. Doses requises pour le facteur II: unités requises quantité = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur II (UI / ml) x 50. Si des récupérations individuelles sont connues, elles doivent être utilisées pour les calculs. La perfusion doit être démarrée à 1 ml / min, puis 2-3 ml / min, dans des conditions d'asepsie.