Le traitement et la prévention des saignements chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur de coagulation VIII de). Il peut être utilisé chez les adultes et les enfants de tous âges, y compris les nouveau-nés. La formulation ne contient pas de facteur von Willebrand, et ne peut être utilisé dans le traitement de la maladie de von Willebrand.
ingrédients:
1 flacon contient 250 UI, 500 UI, 1000 UI ou 2000 UI moroctocog alfa. Après reconstitution avec 1 ml de solution contient avantageusement env. 62,5 UI, 125 UI, 250 UI ou 500 UI moroctocog alfa. Après la dissolution de 1 flacon contenant 1,23 mmol (29 mg) de sodium.
l'action:
Médicament anti-hémorragique, facteur VIII de coagulation sanguine. La formulation comprend un domaine B supprimé facteur VIII recombinant (moroctocog alfa). Il est une glycoprotéine ayant un poids moléculaire d'env. 170 000 Da constitué de 1438 acides aminés. La préparation présente des caractéristiques fonctionnelles comparables à celles du facteur VIII endogène. Facteur VIII patient hémophile infusé associée au courant dans le sang du patient au facteur de von Willebrand. la thérapie de remplacement augmente la concentration de facteur VIII dans le plasma, ce qui permet la réduction temporaire de la déficience en facteur et empêche la coagulation tendances.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité aux protéines de hamster.
Précautions:
Comme avec d'autres formulations injectables contenant une protéine, il est possible de réactions d'hypersensibilité sont de type allergique. Le produit contient des traces de protéines de hamster. Si une réaction allergique ou anaphylactique, il doit être arrêté immédiatement et le traitement approprié. Il existe un risque d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII, qui sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigés contre le facteur VIII activité coagulante; Ce risque est le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition. Les inhibiteurs ont été observés chez des patients préalablement traités avec des préparations contenant du facteur VIII. Lors du passage d'une formulation contenant le produit facteur VIII recombinant à l'autre, les cas de récurrence d'inhibiteurs (faible titre) chez les patients déjà traités avec l'histoire du développement de l'inhibiteur qui a déjà été soumis à une période d'exposition de plus de 100 jours. Les patients traités par le facteur VIII recombinant de coagulation doivent être étroitement surveillés pour le développement d'inhibiteurs par des observations cliniques et des tests de laboratoire. Les rapports de l'absence de traitement (saignements dans les articulations cibles, des saignements au niveau des articulations ou une impression subjective ressentie par le patient de nouveau saignement apparition), en particulier chez les patients traités à titre prophylactique. La prescription, il est important de contrôler individuellement le dosage et la concentration de l'agent chez chaque patient pour obtenir une réponse thérapeutique adéquate. Après reconstitution, un flacon contenant 1,23 mmol (29 mg), de sodium - ceci doit être pris en compte dans un régime pauvre en sel.
Grossesse et allaitement:
En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, et le manque d'expérience dans le traitement de l'alimentation de la grossesse et l'allaitement - un médicament peut être administré que si cela est absolument nécessaire.
Effets secondaires:
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est un phénomène fréquent chez les patients atteints d'hémophilie A. Les patients doivent être surveillés pour le développement d'inhibiteurs qui doivent être titrés en Unités Bethesda (BU) en utilisant la modification de Nijmegen du dosage Bethesda. De tels inhibiteurs peut se manifester par une réponse inefficace au traitement. Très fréquent: la présence d'inhibiteurs au facteur VIII - CHIOTS vomissements. Commun: la présence d'inhibiteurs du facteur VIII - TMV, maux de tête, hémorragie / hématome, nausées, arthralgie, asthénie, fièvre, complications vasculaire (y compris cathéter de complications pour l'accès vasculaire au solide). Peu fréquent: réaction anaphylactoïde, anorexie, neuropathie, étourdissements, somnolence, troubles du goût, l'angine de poitrine, tachycardie, palpitations, hypotension, thrombophlébite, vasodilatation, bouffées de chaleur, la toux, l'essoufflement, des douleurs abdominales, de la diarrhée, de l'urticaire, des démangeaisons, l'acné, la transpiration, les douleurs musculaires, frissons / sensation de froid, inflammation au site d'injection, douleur au site d'injection, l'augmentation de l'ALT et AST, augmentation de la bilirubine dans le sang, augmentation du taux de créatine phosphokinase dans le sang.De temps en temps observé des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure: angioedème, brûlure et picotement au site de perfusion, des frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression dans la poitrine, des picotements, des vomissements, une respiration sifflante) peut, dans certains cas, les progrès des réactions anaphylactiques graves, y compris le choc. La préparation peut contenir des traces de protéines de hamster. Le développement d'anticorps anti-hamster a été observé très rarement, mais sans séquelle clinique. 1 cas de kyste chez un patient âgé de 11 ans et un événement décrit comme la confusion dans ont été signalés comme possiblement liés au traitement avec le patient âgé de 13 ans. Les effets indésirables étaient plus fréquents chez les enfants âgés de 7 à 16 ans que chez les adultes. Des essais cliniques évaluant l'utilisation du moroctocog alfa (AF-CC) chez les enfants de moins de 6 ans sont actuellement en cours.
dosage:
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie A. Au cours du traitement, le contrôle de l'activité du facteur VIII par la méthode décrite dans la pharmacopée européenne en utilisant un substrat chromogénique. Les valeurs de l'activité du facteur VIII dans le plasma par la méthode de dosage de substrat chromogène sont plus élevés que ceux obtenus par l'essai de coagulation en une étape. Dans le cas des résultats de l'essai de coagulation en une étape typiques sont inférieurs de 20 à 50% que dans le cas de la méthode utilisant un substrat chromogène. Une autre formulation moroctocog alpha (XYNTHA) approuvé pour une utilisation en dehors de l'Europe a une activité différente, qui est déterminée par la préparation standard, calibré à la norme internationale de l'OMS en utilisant l'essai de coagulation en une étape. Parce que les préparations XYNTHA et ReFacto AF utilisaient différentes méthodes pour déterminer l'activité, 1 UI. XYNTHA correspond à environ 1,38 UI. ReFacto AF. Si ReFacto AF est prescrit à un patient recevant XYNTHA, le médecin traitant doit envisager un ajustement de la dose en fonction de la récupération moyenne du facteur VIII. doivent être informés sur la base de leur régime actuel chez les patients atteints d'hémophilie A, dans le cas de Voyage apporter une quantité suffisante de facteur VIII pour le traitement prévu. Avant de voyager, les patients devraient consulter leur médecin. La posologie et la durée du traitement dépend du degré du facteur VIII de substitution déficit, l'emplacement et l'étendue des saignements, et l'état clinique du patient. Les doses administrées doivent être adaptées à la réponse clinique du patient. Si un inhibiteur est présent, il peut être nécessaire d'administrer des doses plus élevées ou d'utiliser d'autres mesures spécifiques appropriées. Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en unités internationales (UI) correspondant aux normes actuelles de l'OMS pour les préparations contenant le facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (par rapport à l'étalon international de facteur VIII dans le plasma). Un mètre carré L'activité du facteur VIII correspond à la quantité de ce facteur dans 1 ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose requise de facteur VIII est basé sur les résultats des tests précédents, indiquant que l'injection de 1 UI facteur VIII par kg de poids corporel provoque une augmentation de l'activité du facteur VIII dans le plasma de 2 UI / jour. La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante: Unités requises (UI) = poids corporel (kg) x activité désirée de facteur VIII (% ou UI / dl) x 0,5 (UI / kg par UI / dl) où 0 5 UI / kg / UI / dl représentent l'inverse du gain de récupération généralement observé après l'administration du facteur VIII. La quantité de préparation administrée et la fréquence d'administration doivent toujours être ajustées individuellement en tenant compte de l'efficacité clinique. En cas de saignement précoce dans les articulations, les muscles ou la bouche, le taux de facteur VIII est de 20-40% ou IU / dl; l'administration du médicament est répétée toutes les 12 à 24 heures, au moins un jour, jusqu'à ce que le saignement signalé par la douleur ou la cicatrisation disparaisse. Dans des saignements plus sévères dans les articulations, les muscles ou hématome niveau requis du facteur VIII est 30-60% ou j.m./dl; la perfusion est répétée toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à ce que la douleur et le saignement soient résolus.Pour le niveau requis des saignements menaçant le pronostic vital du facteur VIII est 60-100% ou j.m./dl, perfusion à répéter toutes les 8-24 heures jusqu'à ce que ces risques. Pour les petits, par exemple la chirurgie. L'élimination des dents, le niveau requis de facteur VIII 30-60 (ou j.m./dl%) administré toutes les 24 heures pendant au moins 1 heure, jusqu'à cicatrisation. Dans un grand niveau requis chirurgical du facteur VIII est 80-100 (% ou UI / dl) avant et après le traitement, la perfusion répétée toutes les 8-24 heures, jusqu'à cicatrisation, puis le traitement est poursuivi pendant au moins 7 jours pour maintenir l'activité du facteur VIII à 30-60% ou UI / dl. Pendant le traitement, il est recommandé de prendre des taux de facteur VIII pour ajuster la posologie et la fréquence de la perfusion. En particulier dans le cas de procédures chirurgicales extensives, il est nécessaire de surveiller étroitement le traitement de substitution en utilisant des tests du système de coagulation (tests d'activité du facteur VIII). Les patients individuels peuvent différer dans leur réponse au traitement par facteur VIII, obtenant différents degrés d'amélioration des conditionsin vivo et différentes demi-vies. Dans la prévention à long terme des saignements chez les patients présentant une hémophilie A sévère, 20 à 40 UI sont généralement administrés. facteur VIII par kg de poids corporel, à intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, il peut être nécessaire d'utiliser des intervalles plus courts entre l'administration du médicament ou des doses plus élevées. Les patients prenant un traitement de remplacement par le facteur VIII doivent être surveillés pour détecter la présence d’inhibiteurs du facteur VIII. Si l'activité plasmatique du facteur VIII attendue n'est pas obtenue dans le plasma du receveur ou si le saignement ne peut être arrêté à l'aide des doses standard de la préparation, un test d'inhibiteurs du facteur VIII doit être effectué. Les données des essais cliniques indiquent que si le titre des inhibiteurs est inférieur à 10 unités Bethesda (B.B.), l'addition d'un facteur antihémophilique peut neutraliser les inhibiteurs. Chez les patients présentant un inhibiteur de plus de 10 UB, le traitement par le facteur VIII peut être inefficace et d'autres traitements doivent être envisagés. Ces patients devraient être sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hémophilie. Aucun essai clinique d'ajustement de la dose n'a été mené chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Pour le traitement des enfants plus jeunes, une dose plus élevée doit être envisagée chez les adultes et les enfants plus âgés. Chez les enfants de moins de 6 ans0,5 et le rétablissement était inférieur à celui observé chez les enfants plus âgés et les adultes. Lors d'essais cliniques visant à prévenir les saignements chez les enfants de moins de 6 ans, une dose moyenne de 50 UI / kg a été utilisée. et une moyenne de 6,1 épisodes de saignement par an a été observée. Chez les enfants plus âgés et les adultes, une dose moyenne de 27 UI / kg a été utilisée pour prévenir les saignements. et une moyenne de 10 épisodes de saignement par an a été observée. Dans une étude clinique, la formulation de dose moyenne en infusion pour le traitement des épisodes hémorragiques chez les enfants de moins de six ans était supérieure à la dose moyenne administrée aux enfants plus âgés et les adultes (51,3 corps j.m./kg. J.m./kg mc et 29,3.). Le médicament est administré en quelques minutes par injection intraveineuse après reconstitution de la poudre lyophilisée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). La vitesse d'administration doit dépendre du niveau de confort du patient.