thrombocytopénie immunitaire primaire chronique chez les patients adultes ayant subi une splénectomie et qui ont une réponse inadéquate à d'autres thérapies (par exemple. Le traitement par corticoïdes, immunoglobulines). La formulation peut être utilisée comme traitement de deuxième intention des patients adultes qui n'avaient pas subi une splénectomie et dont le fonctionnement est contre-indication.
ingrédients:
1 tabl POWL. eltrombopag a la olamine en une quantité correspondant à 25 mg ou 50 mg eltrombopag.
l'action:
Médicament antihémorragique. Eltrombopag affecte le domaine transmembranaire du récepteur de la TPO humaine et déclenche des cascades de signalisation similaire, mais pas identique, à cascades déclenchées par la thrombopoïétine endogène, ce qui induit la prolifération et la différenciation de cellules progénitrices mégacaryocytaires dans la moelle osseuse. La concentration maximale de médicament dans le sang se produit 2-6 heures après l'administration orale. Biodisponibilité du médicament administrép.o. n'a pas été déterminée (par analyse de l'excrétion a été constaté que l'absorption après administration orale d'une dose unique de 75 mg qu'eltrombopag en solution est d'au moins 52%). En même temps que l'administration d'antiacides, de l'estomac et d'autres produits contenant des cations polyvalents, tels que la supplémentation en produits laitiers et minéraux réduit considérablement l'exposition à l'eltrombopag. Eltrombopag est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99,9%). Il est un substrat pour BCRP, mais pas un substrat pour la P-glycoprotéine ou OATP1B1. Le médicament est largement métabolisé, majeur par clivage, l'oxydation et le couplage avec l'acide glucuronique, le glutathion ou la cystéine. Elle est excrétée dans les matières fécales (ainsi que les métabolites de eltrombopag inchangé) et d'urine (sous forme de métabolites). T0,5 est 21-32 h. Chez les patients avec l'exposition au médicament rénale est plus faible (32-36% par des patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée et 60% en cas d'insuffisance rénale sévère). Chez les patients présentant une exposition hépatique au médicament amélioré (de 41% chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque légère et environ 80-93% pour une insuffisance hépatique modérée sévère). Les patients d'Asie de l'Est sont environ 87% plus élevé AUC par rapport aux patients avec d'autres régions du monde, sans tenir compte de la correction de la différence de poids corporel. Les femmes ont environ 50% des valeurs ASC plus élevée que les hommes, sans tenir compte de la correction de la différence de poids corporel.
Contre-indications:
Hypersensibilité à Eltrombopag ou l'un des excipients de la formulation.
Précautions:
En raison du risque d'insuffisance rénale avant le traitement eltrombopagiem toutes les 2 semaines. Au cours de la période de titrage et à un mois après avoir établi une dose fixe, moyenne ALT, AST et taux de bilirubine. Dans le cas de tests de la fonction hépatique anormale, les tests doivent être répétés après 3 à 5 jours. Si les résultats anormaux sont confirmés, suivi des tests de la fonction hépatique, jusqu'à ce que les résultats normaliseront, stabiliser ou revenir aux valeurs avant le début du traitement. L'utilisation de l'eltrombopag doit être interrompu en cas d'augmentation de l'ALT (≥ 3 x la limite supérieure de la normale), et: continuera à augmenter, ou persisteront ≥ 4 semaines, ou seront associés à une augmentation de la bilirubine directe, ou être associée à des symptômes cliniques de lésions hépatiques ou des symptômes de décompensation du foie. Il faut être prudent lors de l'administration eltrombopag aux patients souffrant d'une maladie du foie. Utiliser une dose initiale plus faible et eltrombopag patients suivis de près dont la fonction hépatique altérée. La prudence est recommandée lors de l'utilisation eltrombopag chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour les troubles thromboemboliques, y compris, mais sans s'y limiter intrinsèque (par exemple. Le facteur V Leiden) ou acquis des facteurs de risque (par exemple. Une carence en ATIII, syndrome des antiphospholipides), l'âge avancé, à long terme immobilisation, le cancer, l'utilisation de contraceptifs ou un traitement hormonal substitutif, la chirurgie ou d'un traumatisme, l'obésité et le tabagisme.Le nombre de plaquettes doit être étroitement surveillé et une réduction de la dose ou un arrêt du traitement doit être envisagé si la numération plaquettaire est supérieure à des niveaux spécifiques. Le rapport bénéfice / risque doit être évalué chez les patients présentant des facteurs de risque de complications thromboemboliques. En raison du risque accru d'accidents thromboemboliques eltrombopag ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique (Child-Pugh ≥ 5) à moins que le bénéfice attendu pour la patiente l'emportent sur les risques identifiés thrombose de la veine porte. Si le médecin détermine que le traitement est eltrombopagiem approprié, il faut être prudent lors de l'administration des patients ayant une thrombocytopénie eltrombopag immunitaire primaire avec la fonction hépatique. Il existe un risque de récidive de thrombocytopénie après l'arrêt du traitement par eltrombopag. Chez la plupart des patients, après l'arrêt du traitement, la numération plaquettaire revient aux valeurs de pré-traitement dans les 2 semaines, ce qui augmente le risque de saignement. Le risque est plus grand si le traitement par eltrombopag est interrompu chez un patient recevant un médicament anticoagulant ou antiplaquettaire. Il est recommandé de commencer le traitement par thrombose immunitaire primaire conformément aux directives en vigueur si le traitement par eltrombopag est interrompu. De plus, il peut être nécessaire d'interrompre l'utilisation d'anticoagulants ou d'agents antiplaquettaires, d'inverser l'effet anticoagulant ou de transfuser le concentré de plaquettes. Pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par eltrombopag, il est nécessaire de déterminer le nombre de plaquettes chaque semaine. Eltrombopag peut augmenter le risque de formation ou de progression des fibres réticuliniques dans la moelle osseuse. Avant de commencer l'administration, le frottis sanguin périphérique doit être soigneusement examiné pour déterminer le niveau primaire d'anomalies morphologiques dans les cellules sanguines. Une fois qu'une dose fixe d'eltrombopag a été établie, une numération sanguine complète doit être effectuée tous les mois avec tous les types de globules blancs. Dans le cas de la présence de cellules immatures ou dysplasiques, examiner les frottis de sang périphérique pour les anomalies morphologiques nouvelles ou progressifs (par exemple. Łezkowate ou érythrocytes nucléés et des leucocytes immatures) ou cytopénie. Si le patient eltrombopagiem développe de nouvelles ou des anomalies morphologiques progressives ou cytopénie, traitement doit être interrompu et envisager une fibrose d'évaluation de la coloration de biopsie de la moelle osseuse. Pour les agonistes du récepteur TPO, il y a un risque qu'ils peuvent stimuler la progression des tumeurs hématopoïétiques existantes, telles que le syndrome myélodysplasique (MDS). Chez les patients atteints de SMD, une augmentation transitoire du nombre de blastes et de progression de la MDS vers une leucémie myéloïde aiguë a été observée. Chez les adultes et les personnes âgées, le diagnostic de thrombocytopénie immunitaire primitive doit être confirmé par l'exclusion d'autres affections cliniques associées à la thrombocytopénie, en particulier les MDS doivent être exclues. Devrait être considéré pour l'aspiration de la moelle osseuse et biopsie au moment de la maladie et le traitement, en particulier chez les patients âgés de plus de 60 ans, avec des symptômes systémiques et d'autres symptômes anormaux tels que l'augmentation du nombre de cellules blastiques dans le sang périphérique. L'efficacité et la sécurité des eltrombopag pour thrombopénie associée à d'autres conditions, y compris une thrombopénie induite par la chimiothérapie et la MDS associée. En plus de eltrombopag clinique ne doit pas être utilisé dans le traitement de la thrombocytopénie associée à MDS présente ou pour toute autre raison que la thrombocytopénie immunitaire primaire. En raison du risque de cataracte, un examen ophtalmologique systématique des patients est recommandé pour déterminer si des cataractes se produisent ou non. En cas de perte de réponse ou de l'incapacité de maintenir une réponse plaquettaire à eltrombopagiem de traitement à la dose recommandée, vous devriez chercher les raisons, y compris l'augmentation de la quantité de réticuline dans la moelle osseuse.
Grossesse et allaitement:
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation d'eltrombopag chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. La préparation n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception efficace. On ne sait pas si l'eltrombopag ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que l'eltrombopag peut passer dans le lait maternel. Il convient de décider d’arrêter l’allaitement ou de continuer / interrompre le traitement, en tenant compte des avantages de l’allaitement pour l’enfant et des avantages du traitement pour la mère.
Effets secondaires:
Très fréquent: mal de tête.Souvent, l'insomnie, la paresthésie, la cataracte, le syndrome de l'oeil sec, la nausée, la diarrhée, la constipation, des douleurs abdominales, une augmentation de l'ALT, AST (ou, moins fréquemment rencontrés augmentation concomitante des ALAT et ASAT), la bilirubine sérique, l'hyperbilirubinémie, le trouble foie, éruption cutanée, prurit, alopécie, douleurs articulaires, crampes musculaires, douleurs osseuses, la fatigue, l'œdème périphérique. Peu fréquent: maux de gorge, infection des voies urinaires, la grippe, l'inflammation de la cavité nasale et de la gorge, stomatite herpétique, la pneumonie, la sinusite, amygdalite, infection des voies respiratoires supérieures, le cancer du rectum et du côlon sigmoïde, l'anémie, anisocytose, éosinophilie, anémie hémolytique, leucocytose, mielocytoza, la thrombocytopénie, l'hémoglobine accrue, augmentation du nombre de neutrophiles en forme de tige, une diminution du taux d'hémoglobine, la présence de myélocytes, l'augmentation du nombre de plaquettes sanguines, ce qui réduit le nombre de leucocytes, des réactions d'hypersensibilité, l'anorexie, l'hypokaliémie, diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, la goutte, l'hypocalcémie, augmentation de l'acide urique dans le sang, les troubles du sommeil, l'anxiété, la dépression, l'apathie, l'humeur, pleurs, des étourdissements, dysgueusie, hypoesthésie, léthargie, maux de tête, des tremblements, troubles de l'équilibre, dyzestezja, hémiplégie, migraines avec aura, la neuropathie périphérique, la neuropathie sensitive périphérique, un trouble de la parole, une neuropathie toxique, maux de tête, vasculaire, une vision floue, opacification du cristallin, l'astigmatisme, la cataracte, cortical, hémorragie conjonctivale, douleur oculaire, augmentation du larmoiement, l'hémorragie rétinienne, l'acuité de la rétine de l'épithéliopathie pigmentaire réduite oeil, une vision trouble, l'acuité visuelle anormale, la blépharite, la kératoconjonctivite sèche, la douleur d'oreille, les vertiges, tachycardie, infarctus du myocarde aigu, des troubles cardiovasculaires, une cyanose, des palpitations, tachycardie sinusale, allongement de l'intervalle QT en ECG, thrombose veineuse profonde, l'hypertension, la congestion, bouffées de chaleur, d'une thrombophlébite superficielle, rougeur, hématome, épistaxis, embolie pulmonaire, les poumons du myocarde, toux, gêne dans la cavité nasale, changer l'ampoule dans la cavité buccale et de la gorge, la douleur bouche et gorge, avec facultés affaiblies ok, l'apnée du sommeil, des douleurs abdominales, une distension abdominale, sécheresse buccale, dyspepsie, vomissements, douleurs abdominales, des saignements des gencives, glossodynie, hémorroïdes, saignements de la bouche, la douleur / oppression dans l'abdomen, la décoloration des selles empoisonnement par les vents la nourriture, des selles fréquentes, des vomissements de sang, un malaise dans la bouche, cholestase, des changements dans le foie, l'hépatite, des ecchymoses, transpiration excessive, prurit généralisé, urticaire, dermatite, pétéchies, sueurs froides, érythème, mélanose, sueurs nocturnes, floue pigmentation, décoloration de la peau, desquamation de la peau, œdème du visage, faiblesse musculaire, des douleurs dans les extrémités et la lourdeur, l'insuffisance rénale, leucocyturie, néphrite lupique, nycturie, protéinurie, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation du taux de protéino créatinine dans l'urine, douleur thoracique, sensation de chaleur, douleur, hémorragie à la place de navire LUCI, la fatigue, l'irritabilité, les troubles indéfinis, l'inflammation, les blessures, le syndrome de la grippe, la fatigue, l'inflammation des muqueuses, douleur thoracique non liée aux maladies cardiaques, la fièvre, sensation de corps étranger, augmentation des concentrations d'albumine dans le sang, augmentation des phosphatases alcalines dans le sang, augmentation de la concentration en protéine totale, prise de poids, réduire la concentration d'albumine dans le sang, ce qui augmente le pH de l'urine, un traumatisme, un coup de soleil. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique observé un nombre accru d'événements thromboemboliques, y compris dans la veine porte. Après l'arrêt du traitement, il existe un risque de récidive de thrombocytopénie. Eltrombopag peut augmenter le risque de développer ou de la progression des fibres retykulinowych dans la moelle osseuse. Tout au long du programme de recherche chez les patients non des anomalies de la moelle osseuse cliniquement pertinentes ou des signes cliniques évocateurs d'un dysfonctionnement de la moelle osseuse. Un traitement du patient en raison de discontinué la formulation pour augmenter la quantité de moelle osseuse réticuline.
dosage:
Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le domaine de l'hématologie.La posologie d'eltrombopag doit être ajustée individuellement en fonction de la numération plaquettaire chez le patient. De vive voix. Adultes: la dose initiale recommandée est de 50 mg une fois par jour. Après l'instauration du traitement, la dose doit être ajustée pour atteindre et maintenir la numération plaquettaire ≥ 50 000 / μl. La dose efficace la plus faible pour maintenir le nombre correct de plaquettes doit être utilisée. Ne pas dépasser la dose de 75 mg / jour. Dose devrait être basée sur les plaquettes sanguines, selon le schéma: numération plaquettaire <50 000 / ml après au moins 2 semaines de traitement - augmenter la dose quotidienne de 25 mg à une dose maximale de 75 mg / jour; le nombre de plaquettes ≥50 000 / ml à 000 ≤150 / ml - dose la plus faible doit être utilisée eltrombopag et (ou) en même temps utiliser différentes préparations utilisées dans le traitement de la thrombocytopénie immune primaire, afin de maintenir un nombre de plaquettes qui empêche ou réduit le saignement; nombre de plaquettes> 150 000 / μl à ≤ 250 000 / μl - réduire la dose quotidienne de 25 mg et attendre 2 semaines pour évaluer les effets de cet ajustement et des ajustements posologiques ultérieurs; numération plaquettaire> 250 000 / ml - interrompez eltrombopag, nombre de plaquettes sanguines de surveillance plus fréquente deux fois par semaine et lorsque la numération plaquettaire atteint ≤100 000 / ml, a lancé à nouveau, en utilisant une dose quotidienne réduite de 25. mg. Après ajustement de la dose, l'effet de ce changement sur la numération plaquettaire du patient doit être surveillé pendant au moins 2 semaines. Après cette période, la nécessité d'un ajustement de la dose supplémentaire peut être envisagée. L'ajustement de la posologie standard d'eltrombopag, à la fois dans le cas d'une augmentation de la dose et de sa réduction, est de 25 mg une fois par jour. Toutefois, chez un petit nombre de patients, il peut être nécessaire d’utiliser des comprimés contenant différentes substances actives à différents jours. Le traitement doit être interrompu si, après 4 semaines de 75 mg / jour, la numération plaquettaire n'atteint pas un niveau permettant d'éviter des saignements cliniquement significatifs.Groupes spéciaux de patients. Chez les patients d'origine asiatique, il faut envisager de commencer le traitement par une dose de 25 mg une fois par jour. N'utilisez pas eltrombopag chez les patients présentant une insuffisance hépatique (≥ 5 sur l'échelle de Child-Pugh), à moins que les bénéfices attendus ne l'emportent sur le risque de thrombose de la veine porte. Si des patients présentant une insuffisance hépatique doivent être traités, une dose quotidienne de 25 mg doit être instaurée. vous devriez attendre 3 semaines avant d'augmenter la dose. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les comprimés doivent être pris au moins 4 heures avant ou 4 heures après un repas contenant des produits laitiers ou du Calcium ou après la consommation de préparations contenant des cations multivalents (par exemple des antiacides ou des suppléments minéraux).