Le traitement et la prophylaxie des saignements chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand avec quantitative et / ou qualitative de la carence en facteur de von Willebrand, lorsque le traitement par DDAVP (1-désamino-8-D-arginine vasopressine / desmopressine) est inefficace ou contre-indiquée. Les principales indications sont: le traitement et la prophylaxie des saignements, la prévention et le traitement des saignements lors des interventions chirurgicales mineures et majeures. Le traitement et la prévention des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A (facteur VIII congénitale) et la prévention et le traitement du saignement associé à des interventions chirurgicales majeures et mineures.
ingrédients:
1 flacon contient 450 UI facteur VIII de coagulation humain et 400 UI facteur von Willebrand. 1 flacon contient 900 UI. facteur VIII de coagulation humain et 800 UI. facteur von Willebrand.
l'action:
La combinaison des facteurs de coagulation du facteur VIII et du facteur de von Willebrand sont les composants physiologiques du plasma humain qui se comportent comme des composants endogènes. L'administration de facteur de von Willebrand permet la correction des troubles hémostatiques présents chez des patients présentant un déficit en facteur von Willebrand deux niveaux de von adhésion des plaquettes Willebrand facteur de restabilizuje à l'endothélium du sang au site de la lésion vasculaire (se lie à la fois à l'endothélium et la membrane plaquettaire), provoquant la première hémostase, qui se manifeste par un raccourcissement du temps de saignement (effet se produit immédiatement et dépend dans une large mesure sur le niveau de polymérisation de la protéine); le facteur de von Willebrand provoquant un appauvrissement concomitant d'un retard de croissance du facteur VIII administré par voie intraveineuse facteur de von Willebrand se lie au facteur VIII endogène (qui est synthétisée dans le sujet), l'agent de stabilisation pour empêcher sa dégradation rapide. Pour cette raison, l'administration du facteur de von Willebrand pur (von Willebrand de préparation du facteur avec une faible teneur en facteur VIII) rétablit le facteur VIII normal niveaux comme un effet secondaire après la première perfusion. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse chez des patients atteints d'hémophilie, le facteur VIII est associé au facteur de von Willebrand dans la circulation du patient. facteur VIII activé (VIIIa) agit comme un cofacteur pour le facteur IX activé (IXa) accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé (Xa). Le facteur actif X transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en une fibrine qui permet la formation de caillots. Les patients atteints de Type 3 VWD récupération moyenne calculée pour VWF: RCo et VWF: Ag ont été successivement avec 68 et 99%. Ces valeurs correspondent à des augmentations plasmatiques moyennes de 1,5 et 2,1% après administration d’UI. par kg de poids corporel. Chez les patients atteints d'hémophilie A, après l'injection, environ 2/3 à 3/4 du facteur VIII reste dans la circulation. Le taux d'activité du facteur VIII obtenu dans le plasma devrait se situer entre 80% et 120% de l'activité prédite du facteur VIII. L'activité plasmatique du facteur VIII diminue dans la distribution biphasique biphasique. Dans la phase initiale, la répartition entre les intravasculaire et d'autres compartiments (fluides corporels) se produit avec la demi-vie de plasma de 3 à 6 heures. Dans une autre phase plus lente, ce qui peut refléter la consommation du facteur VIII demi-vie de 8 à 18 h, en moyenne 15 h.
Contre-indications:
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Précautions:
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité: urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension et anaphylaxie. Les mesures habituelles pour protéger contre l'infection par l'utilisation de préparations obtenues à partir de donneurs de sang ou de plasma humain sont basés sur la sélection, les tests de chaque pools de dons et de plasma pour des marqueurs spécifiques d'infection et les étapes de fabrication efficaces pour inactiver / éliminer les virus. Néanmoins, la transmission d'agents infectieux lors de l'administration de préparations obtenues à partir de sang ou de plasma humain ne peut être totalement exclue. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents et à d'autres agents pathogènes.Les méthodes utilisées sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, ainsi que contre le VHA non enveloppé. Les méthodes utilisées peuvent avoir une efficacité limitée par rapport aux virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. Une vaccination appropriée (anti-hépatite A et B) doit être envisagée chez les patients traités régulièrement ou lors de la répétition du traitement avec des préparations contenant le facteur VIII de coagulation humain et le facteur de von Willebrand humain. Pendant le traitement avec des préparations de facteur VIII de Willebrand, il peut entraîner des taux excessivement élevés de facteur VIII dans le plasma; les taux plasmatiques de facteur VIII doivent être surveillés pour éviter des concentrations plasmatiques trop élevées qui augmentent le risque de complications thrombotiques. Ce risque de complications thrombotiques existe surtout chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques ou de laboratoire connus; les patients à risque accru doivent être surveillés pour détecter les signes précoces de thrombose. Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, principalement de type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur de von Willebrand. Si le niveau attendu de l'activité dans le plasma du facteur de von Willebrand ne sont pas atteints ou si le saignement est pas contrôlé avec une dose appropriée devrait être criblé pour déterminer si la présence d'un inhibiteur du facteur de von Willebrand. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteur, le traitement par le facteur von Willebrand peut ne pas être efficace et un autre traitement doit être envisagé. Le développement d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue au cours du traitement de patients atteints d'hémophilie A; les observations cliniques et les tests de laboratoire doivent permettre de surveiller étroitement la formation d'inhibiteurs chez les patients. Le médicament contient jusqu'à 2,55 mmol de sodium (58,7 mg) à une dose de 450 UI. facteur VIII et 400 UI facteur von Willebrand par flacon et jusqu'à 5,1 mmol de sodium (117,3 mg) à une dose de 900 UI. facteur VIII et 800 UI facteur von Willebrand par flacon; cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
Grossesse et allaitement:
Il n'y a aucune expérience dans l'utilisation de la drogue pendant la grossesse et l'allaitement. Le médicament doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement chez les femmes ayant une déficience du facteur von Willebrand, si cela est strictement spécifié, en tenant compte du fait que la naissance présente un risque accru de saignement chez ces patients. En raison de la rareté de l’hémophilie A chez les femmes, il n’ya pas d’expérience dans l’utilisation du facteur VIII pendant la grossesse et l’allaitement; médicament utilisé pendant la grossesse et l'allaitement que si cela est strictement indiqué.
Effets secondaires:
Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité. Rarement: fièvre, inhibiteurs du facteur VIII. Très rare: choc anaphylactique, inhibiteurs du facteur von Willebrand (les inhibiteurs peuvent entraîner des réactions anaphylactiques). Il existe un risque de complications thrombotiques, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques ou de laboratoire connus.
dosage:
Intraveineusement. Le traitement doit être initié sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies du système de coagulation. La quantité de médicament (UI) à utiliser par kg de poids corporel (poids corporel) doit être calculée en fonction de l’activité du facteur VIII donnée.La maladie de von Willebrand. Le rapport entre FVIII: C et VWF: RCo est d'environ 1: 1. Au total, 1 UI / kg FVIII: C et VWF: RCo entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de 1,5 à 2% de l'activité protéique normale. Généralement autour de 20 à 50 UI / kg est suffisant pour atteindre l'hémostase attendue. Cela provoque une augmentation du FVIII: C et du VWF: RCo chez les patients d'environ 30 à 100%. La dose initiale est typiquement de 50 à 80 mc j.m./kg., Principalement chez les patients atteints de von Willebrand type de maladie 3, où des doses plus élevées sont nécessaires pour maintenir des taux plasmatiques appropriés par rapport aux autres types de maladie de von Willebrand.Prévention de l'hémorragie lors d'une intervention chirurgicale ou de blessures graves: le médicament doit être administré 1 à 2 heures avant la chirurgie. Des concentrations de VWF: RCo ≥60 UI / j (≥60%) et FVIII: C ≥ 40 UI / j (≥ 40%) doivent être atteintes. La dose appropriée doit être répétée toutes les 12 à 24 heures de traitement. La posologie et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, du lieu et de l'étendue des saignements, ainsi que des taux de FVIII: C et de VWF: RCo.Traitement prophylactique: 20 à 40 UI / kg, 2 à 3 fois par semaineHémophilie A. La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent du niveau de déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité du saignement et de l'état clinique du patient.1 unité internationale (UI) d'activité du facteur VIII équivaut à la quantité de facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose requise de facteur VIII est basé sur 1 UI / kg de poids corporel. le facteur VIII augmente l'activité du facteur VIII plasmatique de 1,5 à 2% de l'activité normale. La dose nécessaire est déterminée par la formule suivante: La quantité d'unités (UI) = poids corporel (kg) x activité requise du facteur VIII (en%) (en j.m./dl) x 0,5 corps de j.m./kg.Saignement et chirurgie. Adultes et enfants> 6 ans.Saignement de faible intensité (Saignements dans les articulations, précoce muscles, nasale, les blessures par voie orale et d'autres petits) le niveau requis du facteur VIII est 20-40 UI / dl, l'administration répétée toutes les 12 à 24 heures, pendant au moins un jour jusqu'à ce que la douleur causée par saignement ou guérison de la plaie.Saignement plus sévère aux articulations, aux muscles ou aux hématomes: le niveau requis de facteur VIII est de 30-60 UI / dl, une administration répétée toutes les 12 à 24 heures, pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à ce que la douleur et la récupération soient soulagées.Des saignements qui menacent la vie (Hémorragie du SNC, un traumatisme contondant, sans saignement visible, sévère saignement dans la cavité abdominale, les voies respiratoires, du pharynx) le niveau requis de facteur VIII est de 60 à 100 j.m./dl, l'administration répétée toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que la menace est résolu.actes: plus petite (y compris l'extraction des dents) - le niveau requis de facteur VIII est de 30 à 60 UI / dl, répéter l'administration toutes les 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à guérison;plus - le niveau requis de facteur VIII est 80-100 UI / dl, l'administration répétée toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation adéquate puis administrer le traitement pendant au moins sept jours consécutifs afin de maintenir l'activité du facteur IX de 30-60 UI / dl .Traitement prophylactique. La prophylaxie à long terme des saignements chez les patients présentant une hémophilie A sévère doit être administrée à une dose de 20 à 40 UI / kg. à des intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, il peut être nécessaire d'administrer le médicament à des intervalles plus courts ou à des doses plus élevées. La perfusion continue: la perfusion de dose initiale peut être calculée sur la base de l'équation suivante: perfusion de dose (j.m./kg/h) = dégagement (ml / kg / h) x requise stable. Après une perfusion initiale de 24 h, la clairance doit être recalculée chaque jour à l'aide d'une équation stationnaire utilisant le niveau étiqueté et la dose de perfusion connue. Le taux d'injection ou de perfusion du médicament ne doit pas dépasser 2-3 ml / min.