Leucémie lymphoblastique aiguë. Leucémie myéloïde aiguë. Leucémie chronique. Colon malin Lymphomes non hodgkiniens. Myélome multiple. Sarcomes des os et des tissus mous. Le sarcome d'Ewing. Neurablastoma. Rhabdomyosarcome. La tumeur de Wilms. Cancer du sein, également en tant que composant d'un traitement adjuvant chez les femmes présentant une résection du cancer du sein avec atteinte axillaire. Cancer de l'endomètre. Cancer de l'ovaire Cancer testiculaire non séminome. Cancer de la prostate Cancer de la vessie Cancer du poumon Cancer de l'estomac Carcinome hépatocellulaire primaire. Cancer de la tête et du cou. Cancer de la glande thyroïde.
ingrédients:
Préparation PFS1 flacon de 5 ml et 25 ml, respectivement, comprend 10 mg ou 50 mg de doxorubicine solution de HCl (1 ml de solution contient du chlorhydrate de 2 mg de doxorubicine).R.D.: 1 flacon contient 10 mg ou 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine en poudre; R.D. contient du lactose.
l'action:
Un agent cytostatique du groupe des antibiotiques anthracyclines. Doskorubicyna forme un complexe avec l'ADN par intercalation des éléments plans de la molécule entre une paire de nucléobases, qui inhibe la réplication de nucleotides et des polymerases d'ADN et d'ARN. L'intercalation déclenche le processus de clivage de l'ADN par la topoisomérase II. La doxorubicine se lie à 76% des protéines plasmatiques, son principal métabolite, le pyroxubicinol, dans 76% des cas. La majeure partie de la dose administrée (40%) est excrétée dans la bile, et seulement dans environ 5 à 12% des urines. T0,5 est 20-48 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la doxorubicine, aux autres composants de la préparation, aux autres anthracyclines ou aux anthracénédiones. L'administration intraveineuse est contre-indiqué chez les patients présentant une myélosuppression prolongée, une maladie grave du foie, l'infarctus du myocarde sévère, arythmie sévère après infarctus du myocarde récent, après traitement avec la dose cumulative maximale de doxorubicine, daunonrubicyny, l'épirubicine, l'idarubicine et (ou) d'autres anthracyclines et anthracénédiones. L'administration intravésicale de la préparation est contre-indiquée chez les patients présentant une infection des voies urinaires, une cystite et une hématurie. La préparation ne doit pas être administrée par voie intramusculaire ou intrathécale.
Précautions:
Le traitement avec la préparation peut être entrepris après la résolution des symptômes de toxicité aiguë après un traitement cytotoxique antérieurement utilisé, tel qu'une mucosite orale, une neutropénie, une thrombocytopénie ou une infection généralisée. Pendant le traitement, afin de réduire le risque d'insuffisance cardiaque sévère, une surveillance régulière de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) et l'arrêt du traitement après les premiers signes de dysfonctionnement cardiaque doivent être observés. Les méthodes de notation quantitatives de la FEVG répétitives appropriées comprennent l'angiographie par objectif avec un radionucléide (MUGA) et l'échocardiographie (ECHO). Une évaluation initiale de la fonction cardiaque avec ECG ou MUGA ou ECHO est recommandée, en particulier chez les patients présentant des agents augmentant le risque de cardiotoxicité. L'évaluation de la FEVG doit être répétée dans les études MUGA ou ECHO, en particulier lorsque la dose cumulée d'anthracyclines augmente. L'évaluation de la fonction cardiaque doit être effectuée en utilisant la même méthode de test pendant toute la période de suivi. Les facteurs qui augmentent le risque de cardiotoxicité poantracyklinowej sont: les maladies cardiaques, la radiothérapie antérieure ou concomitante à la zone médiastinale, la thérapie précédente avec d'autres anthracyclines ou antracenedionami et l'utilisation concomitante d'autres médicaments altérant la fonction contractile du cœur. La surveillance cardiaque doit être particulièrement précise chez les patients ayant atteint des doses cumulées élevées de préparation et chez les patients à risque. Surtout utilisé avec prudence chez les enfants et les adolescents (sensibilité à la cardiotoxicité des anthracyclines est plus grande dans ce groupe d'âge) et chez les femmes (risque plus élevé que les hommes) et il est donc nécessaire de procéder à une évaluation périodique à long terme de la fonction cardiaque. La leucémie secondaire est plus fréquente chez les patients qui anthracycline administrés en association avec des agents anticancéreux endommageant l'ADN en association avec la radiothérapie, lorsque les patients étaient fortement pré-traités avec des médicaments cytotoxiques et quand la dose a été augmentée anthracycline.Dans les leucémies de ce type, la période de latence peut durer de 1 à 3 ans. Aux doses supérieures à 450-550 mg / m2 le risque d'insuffisance cardiaque congestive augmente de manière significative; par conséquent, il n'est pas recommandé de dépasser la dose cumulative maximale de 550 mg / m2. Avant de commencer le traitement par doxorubicine et doit être appréciée au cours de sa bilirubine totale dans le sang. Le prétraitement est nécessaire pour évaluer la concentration de l'acide urique, le phosphate de potassium, le phosphate de Calcium et de créatinine dans le sang. Afin de réduire les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale doit irriguer l'urine patient Alkalize et prévenir l'hyperuricémie par l'administration d'allopurinol. En raison de la teneur en lactose dans la préparation R.D. la prudence doit être utilisée chez les patients présentant une intolérance. Dans le cas d'un traitement local des métastases hépatiques peuvent être administrés doxorubicine dans l'artère hépatique (embolisation artérielle transcathéter). administration intra-artérielle peut entraîner des ulcères gastriques et duodénaux, la sténose des voies biliaires, et une nécrose étendue du tissu perfusé.
Grossesse et allaitement:
Les effets embryotoxiques de la doxorubicine ont été confirmésin vitro etin vivo. L'administration de doxorubicine à des femmes enceintes a causé des dommages au fœtus. Si doskorubicyna est utilisé pendant la grossesse ou le patient devient enceinte pendant le traitement, il faut avertir le patient du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes traitées à la doxorubicine doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces. La doxorubicine est excrétée dans le lait maternel. Les femmes ne devraient pas allaiter pendant le traitement avec le médicament. L'infertilité féminine peut survenir lors de l'administration de doxorubicine. La préparation peut provoquer un manque de règles. L'ovulation et les règles reviennent généralement après le traitement, mais des climactères prématurés peuvent survenir. Chez l'homme, la doxorubicine peut induire des lésions chromosomiques chez le sperme. L'oligospermie et l'azoospermie peuvent être persistantes; mais il a été rapporté que le nombre de spermatozoïdes dans certains cas, retourne à un niveau normal, il peut se produire dans quelques années après la fin du traitement. Les hommes traités par la doxorubicine doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.
Effets secondaires:
L'infection, la sepsie, la leucémie lymphocytaire aiguë, la leucémie myéloïde aiguë, la leucopénie, la neutropénie, anémie, thrombocytopénie, l'anaphylaxie, l'anorexie, la déshydratation, l'hyperuricémie, le gain de poids, la conjonctivite, et (ou) de la cornée, larmoiement, tachycardie sinusale, la tachyarythmie, des signaux dans la cellules et bloc de branche, l'insuffisance cardiaque congestive, des saignements, des bouffées de chaleur, phlébite, thrombophlébite, thrombose provoquant une embolie, un choc, des nausées, des vomissements, inflammation des muqueuses, une inflammation de la muqueuse buccale, hyperpigmentation de la muqueuse buccale. oesophagite, douleurs abdominales, gastrite érosive, saignements gastro-intestinaux, la diarrhée, la colite, l'alopécie, toxicité locale, des éruptions cutanées, des démangeaisons, des changements de la peau, la pigmentation excessive de la peau et des ongles, la sensibilité à la lumière, la sensibilité de la peau traitée avant l'irradiation enianiu (inflammation de la peau au niveau du site précédemment irradiés), urticaire, érythème rougeur périphérique des mains et la plante des pieds, urine rouge 1-2 jours après l'administration, aménorrhée, ou aucune réduction du nombre de spermatozoïdes, malaise, faiblesse, fièvre , des frissons, un électrocardiogramme anormal, la réduction fraction gauche asymptomatique d'éjection ventriculaire, les variations de transaminase sérique. En outre, lorsque la doxorubicine a été observée au début cardiotoxicité: tachycardie sinusale et anomalies de l'ECG (ou) - ST-T non spécifiques; tachyarythmie, y compris des contractions ventriculaires prématurées, tachycardie ventriculaire; bradycardie; bloc auriculo-ventriculaire; bloc de branche. cardiotoxicité retardée se développe habituellement à un stade ultérieur du traitement avec ou dans les 2-3 mois après le traitement: une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, l'insuffisance cardiaque congestive, la péricardite / myocardite. La vie en danger l'insuffisance cardiaque congestive est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par les anthracyclines et la toxicité du médicament limitant la dose cumulative maximale. Des complications survenues plusieurs mois ou même des années après la fin du traitement ont été rapportées.Comme avec d'autres médicaments cytotoxiques de doxorubicine a été observé lorsque des complications thrombophlébite embolie, y compris l'embolie pulmonaire (dans certains cas, conduisant à la mort). La doxorubicine peut provoquer une hyperuricémie en raison de la gravité du catabolisme des purines accompagnant la désintégration rapide des cellules tumorales par l'action du médicament (syndrome de lyse tumorale). administration intravésicale de doxorubicine peut provoquer des symptômes de la cystite chimique (tels que la dysurie, la polyurie, la nycturie, la miction goutte à goutte hématurie, de l'inconfort, de la nécrose de la vessie de la paroi de la vessie) et la contraction de la vessie.
dosage:
PFS - par voie intraveineuse. R.D. - par voie intraveineuse, intra-artérielle et intravésicale.intraveineuse (en perfusion, dans une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de Glucose à 5%, dans les 3 à 10 min).Schémas de traitement avec une dose de départ standard. Adultes en monothérapie: 60-90 mg / m2 pc. pour un cycle de traitement. La dose initiale totale dans un cycle donné peut être administrée en une seule dose ou en doses divisées sur 3 jours consécutifs, soit 1 et 8 du cycle. Si les effets de la toxicité (en particulier la suppression de la moelle osseuse et la mucosite de la bouche) résoudre correctement, le cycle de traitement peut être répété toutes les 3-4 semaines. Il a été démontré qu'il est aussi une administration efficace de la doxorubicine selon le schéma 10-20 mg / m2 pc. une fois par semaine. Si doxorubicine est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments, dont les effets secondaires peuvent être additifs, la dose recommandée dans un cycle est de 30-60 mg / m2 pc.Traitement complémentaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Dans une étude de patients atteints d'un cancer du sein à un stade précoce de métastases dans les ganglions lymphatiques ont été utilisés schéma d'association AC (doxorubicine 60 mg m2 pc. et cyclophosphamide 600 mg / m2 pc.) administré par voie intraveineuse au Jour 1 de chacun des cycles de traitement de 21 jours, 4 cycles ont été utilisés. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose réduite de la doxorubicine, de la manière suivante: 1,2-3 mg de bilirubine / dl - donner 50% de la dose initiale recommandée; bilirubine> 3 mg / dl - 25% de la dose initiale recommandée doivent être administrés. Ne pas administrer aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Vous pouvez envisager d'utiliser une réduction des doses de départ ou des intervalles plus longs entre les cycles chez les patients ayant subi une thérapie anticancéreuse systémique ou radiothérapie, chez les enfants, chez les patients âgés, les patients obèses ou les patients avec infiltration néoplasique dans la moelle osseuse.intravésicale dans le traitement des tumeurs superficielles de la vessie ou en prophylaxie pour prévenir la récurrence de la résection transurétrale de 30 à 50 mg dans 25 à 50 ml de solution saline normale. Dans le cas de la dose de cystite chimique doit être administré dans 50-100 ml de sérum physiologique. Les patients peuvent continuer le traitement à intervalles d'une semaine à un mois. l'administration intravésicale du médicament ne doit pas être utilisé pour traiter le cancer invasif, infiltrant membrane musculaire de la vessie. Doxorubicine être entré dans l'infusion, et la récupération en utilisant un cathéter et maintenue dans la vessie pendant 1-2 h. Après instillation intravésicale de patients lingots devrait changer la position du corps (rotation) afin d'assurer la meilleure muqueuse de la vessie de contact possible avec la solution de médicament. Afin d'éviter la dilution du médicament dans l'urine, le patient ne doit pas prendre des liquides pendant 12 heures avant la perfusion. Après la chirurgie, le patient doit vider la vessie.intraartérielle. Pour assurer une activité locale élevée tout en réduisant la toxicité systémique. En raison du fait que ce mode d'administration est potentiellement dangereuse et peut conduire à une nécrose disséminée tissu perfusé, l'administration intra-artérielle doit être effectuée par des médecins expérimentés dans l'utilisation de cette technique. La dose est de 30-150 mg / m2 pc. en perfusion dans l'artère hépatique principale à des intervalles de 3 semaines à 3 mois. Des doses plus élevées ne peuvent être administrées qu'avec une élimination extracorporelle simultanée. La préparation en petites doses peut être administrée simultanément avec de l'huile iodée.