En combinaison avec d'autres médicaments anticancéreux dans le traitement de: cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de la vessie, le sarcome des os et les infections des tissus mous chez l'adulte, la maladie de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien, le neuroblastome, la tumeur de Wilms, la leucémie lymphoblastique aiguë et la leucémie aiguë myéloblastique. La doxorubicine peut être utilisée par voie intravésicale en monothérapie du cancer de la vessie.
ingrédients:
1 ml de solution contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine.
l'action:
Antibiotique du groupe anthracycline ayant une activité anticancéreuse obtenue à partir d'une cultureStreptomyces peuceticus var. Caesius. Le médicament est incorporé dans l'ADN et il provoque la rupture et la fragmentation, ce qui conduit à l'inhibition de la replication de l'ADN et l'ADN empêche la transcription de l'ARNr, l'inhibition de la synthèse d'ARN. Son fonctionnement peut également être associée à l'effet sur la topoisomérase II, les membranes cellulaires et la formation des radicaux libres et l'apoptose. Doxorubicine pénètre rapidement dans les cellules, et accumule principalement chromatine dans le noyau cellulaire, ce qui provoque des aberrations d'arrêt de la mitose et chromosomiques. L'effet antitumoral le plus fort est atteint principalement dans les phases S et G2 du cycle cellulaire. Il existe de nombreux rapports sur l'émergence de la résistance aux médicaments résultant de l'expression accrue du gène MDR-1. Après administration intraveineuse, la doxorubicine est rapidement éliminée du plasma. Il ne pénètre pas dans le liquide céphalo-rachidien, il pénètre très faiblement dans le placenta et dans le lait maternel. Dans 70-75% des cas, il se lie aux protéines plasmatiques. Environ 35% de la dose administrée est liée de manière irréversible aux tissus contenant des protéines microsomales. Il est métabolisé dans le foie pour le principal métabolite actif - doxorubicinol, est produit par l'action de aldoketoreduktazy. Elle est suivie par un clivage réducteur de la liaison glycosidique par l'action des glycosidases NADPH-dépendante. Parallèlement, divers métabolites aglycones se forment. La dysfonction hépatique inhibe l'excrétion du médicament et conduit à son accumulation dans le plasma et les tissus. L'élimination est une demi-vie de respectivement trois phases: 8-25 min, 1,5-10 h, 24-48 h 40 à 50% de la dose est excrété dans la bile, dont 42% inchangé, à environ 22. % sous forme de doxorubicinol et environ 36% sous forme d'autres métabolites. Le médicament est également excrété dans l'urine.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la doxorubicine ou à d'autres composants de la préparation. Ne doit pas être administré à nouveau en cas de: dépression de la moelle osseuse, une ulcération de la muqueuse buccale ou des changements qui peuvent conduire à l'ulcère ont été traités pour une dose totale cumulée de doxorubicine ou autre anthracycline. Ne prenez pas intravésicale pour le traitement du cancer de la vessie chez les patients présentant une sténose urétrale qui ne peut pas être cathéters.
Précautions:
Une attention particulière devrait être accordée aux effets toxiques de la doxorubicine sur le cœur et la probabilité d'un dysfonctionnement cardiaque (tachycardie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive), myélotoxicité, notamment en réduisant le nombre de leucocytes et le risque d'infection associé, le risque de lésions du foie. La prudence doit être exercée chez les patients présentant des conditions cardiaques co-existantes.
Grossesse et allaitement:
Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement. Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement avec le produit.
Effets secondaires:
Fréquent: suppression de la moelle osseuse, leucopénie; cardiotoxicité (cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, tachycardie supraventriculaire); troubles du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements, oesophagite et gastrite, diarrhée); doxorubicine extravasation, une nécrose cutanée, une inflammation du tissu conjonctif, des ampoules, la phlébite, l'alopécie réversible, plusieurs noyaux; déshydratation, rougeur du visage lorsque le médicament est injecté trop rapidement, changement de la couleur de l'urine au rouge.Moins souvent: urticaire, éruption cutanée, pigmentation de l'ongle et du placenta de la peau; frissons, fièvre, anorexie, anaphylaxie; diminution du nombre de globules blancs, thrombocytopénie, anémie; somnolence; conjonctivite; lésions rénales, altération de la fonction hépatique. l'administration du médicament intravésicale peut entraîner une hématurie, une irritation de la vessie et de l'urètre, dysurie, pollakiurie goutte à goutte et parfois cystite hémorragique. Le médicament peut causer la stérilité.
dosage:
Le traitement à la doxorubicine ne doit être utilisé que par un médecin expérimenté dans le traitement des médicaments anticancéreux. Il est recommandé d'hospitaliser le patient à un stade précoce du traitement. Utilisation intraveineuse. En monothérapie, la dose recommandée est de 60-75 mg / m2 pc. à intervalles de 21 jours en une seule injection intraveineuse. En association avec d'autres médicaments anticancéreux ayant le même profil de toxicité, la dose doit être réduite à 30-40 mg / m2 pc. tous les 21 jours. L'utilisation de la doxorubicine en une seule dose toutes les 3 semaines réduit le risque de mucite. Le médicament peut également être administré selon un schéma d'administration pendant 3 jours consécutifs à une dose quotidienne de 20-25 mg / m2 pc. (ce schéma est plus efficace, mais avec une plus grande toxicité) ou administré une fois par semaine à une dose de 20 mg / m2 pc. (ce schéma réduit également la survenue de cardiotoxicité). La dose cumulative totale recommandée de doxorubicine est de 450-550 mg / m2 pc. (450 mg / m2 chez les patients de plus de 70 ans). Il est administré par injection dans une veine ou par perfusion continue de gouttes dans 0,9% de NaCl ou 5% de glucose. L’injection intraveineuse est probablement plus cardiotoxique que la perfusion continue. Le temps d'administration ne doit pas être inférieur à 3-5 minutes.Administration intravésicale: 50 mg du médicament dissous dans 50 ml de solution saline sont délivrés par le cathéter urinaire une fois par mois. La dose doit être réduite chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique: la concentration de la bilirubine dans le sérum de 1,2-3 mg / 100 ml doit être administrée 50% de la dose de doxorubicine, comme ci-dessus, à une concentration de 3 mg / 100 ml - 25% de la dose de doxorubicine. Il peut être nécessaire de réduire la dose chez les enfants en raison du risque accru de cardiotoxicité tardive.