cancer du sein avancé exprimant des récepteurs hormonaux qui ne sont pas HER2 exprimant / neu en association avec l'exémestane chez les femmes ménopausées avec des symptômes sans intervention d'organes internes, après la récidive ou de progression après un traitement avec un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien. Tumeurs neuroendocrines pancréatiques différenciées, élevées ou modérément inopérables ou métastatiques chez les patients adultes présentant une maladie évolutive. Carcinome rénal avancé chez les patients présentant une progression de la maladie pendant ou après un traitement anti-VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire).
ingrédients:
1 tabl contient 5 mg ou 10 mg d'évérolimus. La préparation contient du lactose.
l'action:
L’évérolimus est un inhibiteur sélectif de la kinase mammifère mTOR (cible mammalienne de rapamycine). mTOR est une sérine-thréonine kinase clé dont l'activité est renforcée dans de nombreuses tumeurs malignes humaines. L'évérolimus se lie à la protéine FKBP-12 pour former un complexe qui inhibe l'activité de mTOR complexe 1 (mTORC1). L'inhibition de la voie de signalisation mTORC1 interfère avec la traduction et la synthèse des protéines en inhibant l'action S6 ribosomale de la protéine kinase (S6K1) et la protéine de liaison 4EBP1 (facteur d'élongation eucaryote 4E) qui régulent l'activité de protéines impliquées dans le cycle cellulaire, l'angiogenèse et la glycolyse. On pense que le substrat phosphoryle domaine d'activation de S6K1 de l'un des récepteurs des oestrogènes responsables de indépendant de l'activation du récepteur de ligand. L'évérolimus réduit la concentration du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), intensifiant les processus d'angiogenèse tumorale. L'évérolimus est un inhibiteur puissant de la croissance et la prolifération des cellules tumorales, des cellules endothéliales, les fibroblastes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. L’évérolimus inhibe également la glycolyse des tumeurs solidesin vitro etin vivo. Temps médian pour atteindre les concentrations maximales d'évérolimus Cmax après administration orale à une dose de 5 mg ou 10 mg à jeun ou avec un repas léger non gras était de 1 heure.maxest proportionnelle à la dose du médicament, dans l'intervalle posologique de 5 à 10 mg. Les aliments riches en graisse réduisent l'exposition systémique à l'évérolimus. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est de 74%. L'évérolimus est un substrat de CYP3A4 et de l'activité pharmacologique P-glycoprotéine des métabolites sont de petite taille, donc l'activité du médicament responsable du composé parent. T moyen0,5 Le médicament est excrété sous forme de métabolites, principalement dans les fèces et dans environ 5% des urines. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'ASC de l'évérolimus est environ 2 fois plus élevée. La dysfonction rénale après la transplantation (clairance de la créatinine dans l'intervalle de 11-107 ml / min) n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'évérolimus chez les patients après transplantation. La clairance orale est en moyenne de 20% supérieure chez les patients noirs après une transplantation.
Contre-indications:
Hypersensibilité à l'évérolimus, à d'autres dérivés de la rapamycine ou à l'un des excipients.
Précautions:
Ne pas utiliser la préparation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Chez les patients dont les symptômes évérolimus de thérapie respiratoire apparaissent (par exemple. Hypoxie, épanchement pleural, toux, essoufflement) devraient envisager le diagnostic de pneumopathie non infectieuse. Si un patient présente des signes radiologiques évocateurs d'une non alors qu'il ya peu de symptômes cliniques ou des signes, évérolimus peut se poursuivre sans ajustement de dose. En cas de symptômes modérés, l’arrêt du traitement doit être envisagé jusqu’à disparition des symptômes (l’administration de corticostéroïdes peut être indiquée). La réadministration d'évérolimus peut être initiée à 5 mg par jour. En cas de symptômes graves de pneumopathie non infectieuse, le traitement doit être interrompu et la préparation jusqu'à ce que les symptômes peuvent être souhaitable d'administrer des corticostéroïdes. La décision de reprendre le traitement par everolimus 5 mg par jour doit être prise en tenant compte de l'état du patient.Les infections existantes doivent être complètement guéries avant de commencer le traitement. Pendant le traitement, le patient doit être surveillé de près pour détecter tout signe d'infection. Si vous êtes une infection diagnostiquée doit être immédiatement traitée de façon appropriée et d'envisager l'interruption ou l'arrêt de l'évérolimus. Si une infection fongique est diagnostiquée, le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient doit recevoir un médicament antifongique approprié. En raison de la formulation causée par la cicatrisation des plaies perturbée, doit être pris en charge lors de l'administration évérolimus dans la période post-opératoire. L'administration concomitante d'inhibiteurs et les inducteurs de CYP3A4 et (ou) la P-glycoprotéine pompe d'efflux multimédicamenteuse (pgp) évérolimus. Si vous ne pouvez pas éviter l'administration simultanée d'un ou des inhibiteurs modérés du CYP3A4 et inducteurs (ou) PgP, envisager l'ajustement de la dose évérolimus en fonction de l'AUC attendue. De puissants inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter de manière significativemax et l'ASC évérolimus - ne dispose pas de données suffisantes pour permettre le dosage dans une telle situation, par conséquent, l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandé. L'utilisation de vaccins vivants pendant le traitement avec la préparation doit être évitée. Utiliser soigneusement avec les substrats oraux CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies. En raison de la teneur en lactose, la préparation ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.
Grossesse et allaitement:
Des études animales ont montré un effet délétère sur la reproduction de l'évérolimus et la pénétration de l'évérolimus et de ses métabolites dans le lait de rats femelles (absence d'études spécifiques chez l'homme). Par conséquent, la préparation n'est pas recommandée pour les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception. Les femmes susceptibles de procréer tout en recevant évérolimus, et jusqu'à 8 semaines. Après la fin du traitement doit utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple. Méthode orale, injectable ou implantable contiennent pas d'oestrogènes hormonaux de contrôle des naissances, la contraception basée sur une progestérone, l'hystérectomie, la ligature des trompes, l'abstinence complète, méthodes de barrière, dispositif intra-utérin et / ou stérilisation de femmes / hommes). Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec la préparation. Cependant, on ne sait pas si l'évérolimus provoque l'infertilité chez les hommes et les femmes, ont été observés chez les patients de l'aménorrhée secondaire et le déséquilibre associé de l'hormone lutéinisante (LH) / hormone folliculo-stimulante (FSH). Sur la base de l'observation des Etats non cliniques la possibilité altération de la fertilité chez les femmes lors de l'administration d'everolimus.
Effets secondaires:
Très fréquent: infection (bactérienne, fongique, virale ou protozoaire, y compris la pneumonie, l'aspergillose, la candidose, la septicémie, l'hépatite B), l'anémie, la thrombocytopénie, l'hyperglycémie, l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie, l'anorexie, dysgueusie, maux de tête, la pneumonie (y compris la pneumonie interstitielle, infiltrats pulmonaires, des réactions toxiques hémorragie alvéolaire de l'alvéolite pulmonaire), la dyspnée, épistaxis, toux, stomatite (y compris la stomatite aphteuse et des ulcères de la bouche et langue), la diarrhée, inflammation des muqueuses, des vomissements, des nausées, des éruptions cutanées, la peau sèche, des démangeaisons, des changements des ongles, la fatigue, asthénie, oedème périphérique, la fièvre, la perte de poids. Commune: leucopénie, lymphopénie, neutropénie, diabète, hypophosphatémie, hypokaliémie, hyperlipidémie, hypocalcémie, déshydratation, insomnie, conjonctivite, œdème de la paupière, l'hypertension, l'hémorragie, l'embolie pulmonaire, hémoptysie, sécheresse de la bouche, des douleurs abdominales, stomatite, difficulté à avaler, l'indigestion, l'augmentation de l'ALT et AST, le syndrome main-pied, un érythème, une desquamation, la dermatite séborrhéique, les ongles cassants, les lésions cutanées, l'alopécie, une légère douleur, l'arthrite, augmentation de la créatinine, l'insuffisance rénale (y compris l'insuffisance cardiaque aiguë reins), protéinurie, douleur thoracique. Peu fréquent: PRCA, le manque de goût, l'insuffisance cardiaque congestive, bouffées de chaleur, la thrombose veineuse profonde, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, angioedème, altération de la cicatrisation des plaies. Inconnu: réactions d'hypersensibilité.Dans les essais cliniques, l'administration d'évérolimus était associée à des cas graves de réactivation de l'hépatite B, y compris des cas mortels. La réactivation de l'infection est un effet attendu pendant la période d'immunosuppression. Il y avait un lien entre l'évérolimus et les cas d'insuffisance rénale (y compris les cas entraînant la mort) et la protéinurie.
dosage:
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux. De vive voix. La dose recommandée est de 10 mg une fois par jour. Le traitement doit être poursuivi tant que des bénéfices cliniques sont observés ou que des symptômes de toxicité significative sont observés. En cas d'effets secondaires graves et / ou inacceptables, il est possible de réduire la dose à 5 mg par jour ou d'arrêter l'administration (par exemple pendant une semaine), puis de commencer le traitement avec une dose de 5 mg. Si vous oubliez une dose, ne prenez pas de dose supplémentaire, mais prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la dose doit être réduite à 5 mg par jour. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le médicament doit être administré avec ou sans nourriture, avalé en entier avec un verre d'eau. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.