Index des médicaments

En monothérapie, ou en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques dans le traitement de la première et de la maintenance: leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë, les infiltrats leucémiques dans le système nerveux central, les lymphomes non hodgkiniens malins (lymphome non hodgkinien). Le traitement avec de fortes doses: réfractaire LNH (lymphome non -Hodgkin), la leucémie myéloïde aiguë réfractaire, la leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire, crise blastique de leucémie myéloïde chronique.

1 flacon contient 100 mg, 500 mg, 1 g ou 2 g de cytarabine.

Médicament anticancéreux - antimétabolite - analogue de pyrimidine. La cytarabine est un cytostatique à phase spécifique (phase S). Il se transforme intracellulairement en métabolite actif, le cytarabine-5'-triphosphate (ara-CTP). Il semble que l'action de l'ara-CTP consiste principalement à inhiber l'activité de l'ADN polymérase. L'effet cytotoxique de la cytarabine peut être lié à son incorporation dans la structure de l'ADN et de l'ARN. La cytarabine a une activité cytotoxique contre une gamme de cellules mammifères en prolifération. La cytarabine est rapidement métabolisée et n'est pas efficace après administration orale. Lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse en perfusion continue, des taux sanguins constants sont obtenus. Après administration sous-cutanée ou intramusculaire de cytarabine, les concentrations sanguines maximales sont atteintes au bout d'environ 20-60 min, qui sont nettement inférieurs à ceux obtenus après les niveaux l'administration intraveineuse. Dans la prévention et le traitement de la leucémie o.u.n. La cytarabine doit être administrée par voie intrathécale, car elle est injectée par voie intraveineuse dans la barrière hémato-encéphalique dans une faible mesure. L'administration intrathécale de cytarabine entraîne de très faibles concentrations de médicament dans le sang. La cytarabine est rapidement métabolisé par la désoxycytidine kinase et d'autres nucléotidase sous sa forme active (cytarabino-5'trifosforan). Transformer composé cytarabine uracylarabinozyd inactive par la cytidine désaminase a lieu principalement dans le foie et dans une moindre mesure dans d'autres tissus et le sang. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est faible. Après une perfusion intraveineuse rapide, l’excrétion du médicament dans le sang se déroule en deux phases. Après la première phase de distribution (T._0,5 environ 10 min) suivi de la phase d'élimination avec T_0,5 . 1 à 3 h Après 24 h, environ 80% de la cytarabine est détectée dans l'urine dont 90% est excrété sous forme de métabolites inactifs, et 10% - inchangé. En raison de la faible activité de la cytarabine désaminase dans le liquide céphalorachidien, T_0,5 dans o.u.n. est de 3 à 3,5 heures.

Hypersensibilité à la cytarabine ou à l'un des ingrédients de la préparation. La préparation ne doit pas traiter les patients qui ont déjà reçu le médicament provoquant la suppression de la moelle osseuse, à moins que le médecin décide que le traitement est important pour le patient.

Ne pas administrer aux patients présentant des infections aiguës et / ou sévères. Être administré avec prudence et à petites doses chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Doivent être surveillés attentivement chez les patients atteints de l'ulcère gastro-duodénal du tractus gastro-intestinal et les patients qui ont récemment subi une intervention chirurgicale (augmentation du risque d'hémorragie) et, le cas échéant, tenir compte de la nécessité de transfusions de plaquettes chez ces patients. Chez les patients présentant un nombre élevé de blastes ou une masse tumorale importante, une prévention de l'hyperuricémie est nécessaire. L'efficacité du traitement doit être déterminée en déterminant le nombre de blastes leucémiques dans le sang et la moelle osseuse. Les effets toxiques de fortes doses de cytarabine peuvent être plus lourds que les effets toxiques de doses plus faibles. Dans la prophylaxie de la conjonctivite hémorragique, l'administration locale de glucocorticoïdes est recommandée.

Pendant la grossesse, la cytarabine ne peut être administrée que s'il existe des indications strictes que les bénéfices pour la mère l'emportent sur les risques possibles pour le fœtus. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par la cytarabine et pendant 6 mois après la fin du traitement. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par la cytarabine.

Les effets indésirables de la cytarabine dépendent de la dose. Très fréquent: syndrome de la cytarabine.Souvent, l'anémie, megaloblastoza, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, des saignements, des effets toxiques sur le cerveau et le cervelet de la réduction de la conscience (doses élevées), dysarthrie, nystagmus, tremblements (après l'administration intrathécale), maux de tête, des étourdissements, névrite, réversible conjonctivite hémorragique (photophobie, douleur cuisante, vision floue, augmentation du larmoiement), kératite, inflammation de la muqueuse, stomatite, anorexie, dysphagie, douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, la diarrhée, une inflammation ou des ulcères dans la bouche ou l'anus. des effets réversibles sur le foie avec augmentation des enzymes hépatiques, érythème, changement de la vessie, de l'urticaire, la vasculite, l'alopécie, de la fièvre et une thrombophlébite au site d'injection, l'hyperuricémie. Peu fréquent: septicémie, immunosuppression, gonflement, allergiques, anaphylaxie (dans un cas d'anaphylaxie a provoqué l'arrêt du cœur et des poumons nécessitant une réanimation), paraplégie après l'administration intrathécale, péricardite, douleur thoracique, la pneumonie, essoufflement, maux de gorge, pneumopathie interstitielle syndrome de détresse respiratoire soudaine conduisant à un œdème pulmonaire, l'oesophagite, les ulcères oesophagiens et les tissus de l'oedème et de l'œdème colite amortissant intestin de bulle, la perforation du tube digestif, des nausées, des vomissements après l'administration intrathécale, la jaunisse, les taches de rousseur, l'inflammation du tissu au niveau du site d'injection , les ulcères de la peau, des démangeaisons, une sensation de brûlure dans les mains et les pieds, douleurs musculaires, douleurs articulaires, problèmes rénaux, la rétention urinaire, fièvre après l'administration intrathécale. Très rare leucoencéphalopathie conduisant à la nécrose, la paraplégie ou la paralysie czterokończynowego (après administration intrathécale), la cécité (après administration intrathécale), l'arythmie, une cardiomyopathie, une inflammation neutrophile glandes sudoripares eccrines, rhabdomyolyse. Le risque d'effets toxiques à o.u.n. augmente lorsque la cytarabine est administrée par voie intrathécale comme la cytarabine de traitement intrathecal combinée avec d'autres thérapies pour les effets toxiques sur le système nerveux central, tels que la radiothérapie, un traitement avec des doses élevées d'autres médicaments, ou de l'administration intrathécale de méthotrexate, ou si la cytarabine est administrée par voie intrathécale le maintien de petits espaces ou doses supérieures à 30 mg / m² pc. Cytarabine à des doses élevées peut provoquer des effets toxiques sur le cerveau et le cervelet, la conjonctivite, la kératite, une éruption cutanée, hyperbilirubinémie, dommages au foie, perforation intestinale, la pancréatite, l'emphysème pulmonaire, la péricardite et la tamponnade.

Servir uniquement sous la supervision d'un spécialiste expérimenté en chimiothérapie anticancéreuse. Cytarabine peut être utilisé seul, avec d'autres médicaments cytotoxiques et les corticostéroïdes. Il peut être utilisé par voie intraveineuse (perfusion ou injection), et sous-cutanée. Administration en perfusion intraveineuse rapide est mieux tolérée par les patients que l'administration de cytarabine à la même dose en perfusion continue. Suivi par l'administration rapide de la perte rapide de l'activité du médicament et une exposition courte à des concentrations importantes de drogues dans les cellules normales et tumorales.
Traitement induisant une rémission: généralement 100-200 mg / m² pc. quotidiennement, perfusion intraveineuse continue ou perfusion rapide pendant 5 à 10 jours. La durée du traitement dépend des résultats des tests cliniques et morphologiques (tests de la moelle osseuse). Le traitement peut durer jusqu'à 7 jours, suivi d'une pause de 7 à 9 jours jusqu'à la rémission dans la moelle osseuse. alors les cycles de thérapie (dont le nombre est souvent limité) peuvent continuer jusqu'à ce qu'une rémission ou des effets toxiques se produisent. L'alternative est de poursuivre le traitement jusqu'à l'apparition d'hypoplasie de la moelle osseuse, ce qui devrait être considéré comme le seuil de tolérance. Avant des cycles de traitement répétés, un intervalle de traitement de 14 jours doit être prévu, idéalement jusqu'à la normalisation de la moelle osseuse.Remède pour maintenance: habituellement 75-200 mg / m² pc. par jour rapide injection intraveineuse ou sous-cutanée pendant 5 jours, toutes les 4 semaines. ou une fois par semaine.Traitement des lymphomes non hodgkiniens. Adultes: chimiothérapie généralement combinée selon les schémas; ex. dans le schéma cytarabine promac-CYTABOM à 300 mg / m² pc. tous les jours est utilisé le 8ème jour du cycle de traitement. Enfants: la cytarabine est utilisée dans divers protocoles de traitement et dans différentes doses. La posologie dans certaines combinaisons thérapeutiques est présentée ci-dessous. Schéma 1: 150 mg de cytarabine / m² pc.indiqué par une perfusion intraveineuse de 1 h toutes les 12 heures dans le quatrième et le cinquième jour du traitement, connu dans le protocole « partie A » ou « partie de l'AA » (un total de 4 injections intraveineuses); en association avec d'autres agents cytotoxiques (protocoles BMF pour le lymphome à cellules B au stade II et au stade III ou au stade IV). Schéma 2: 75 mg de cytarabine / m² pc. aux jours 31 à 34, de 38 à 41 ans, de 45 à 48 ans et de 52 à 55 ans, thérapie par induction; en association avec d'autres agents cytotoxiques (protocole BMF pour les lymphomes non lymphocytes B aux stades I et II).Traitement à fortes doses: habituellement 1-3 g / m² pc. en perfusion intraveineuse de 1 à 3 heures toutes les 12 heures pendant 2 à 6 jours.Traitement des leucémies situées dans le système nerveux central. In-dos: 5-30 mg / m² pc. quotidiennement pendant 2-7 jours. La fréquence d'administration et la posologie varient en fonction de la méthode de traitement utilisée. 30 mg / m sont le plus souvent administrés² une fois tous les quatre jours, jusqu'à ce que le liquide céphalo-rachidien contienne un nombre accru de cellules malignes.
Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse, la préparation peut être ajoutée à une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou à une solution de Glucose à 5%; Lorsque la solution injectable pour administration intrathécale doit être diluée, utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9% sans conservateur.