En association avec le cisplatine, à utiliser chez des patients chimiothérapeutiques non traités ayant un mésothéliome pleural malin inopérable. En association avec le cisplatine, en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, localement avancé ou métastatique, présentant une histologie autre qu'une histologie essentiellement squameuse. En monothérapie, en tant que traitement d'entretien chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, avec une histologie autre que celle principalement squameuse, chez qui la progression de la maladie n'a pas eu lieu immédiatement après la chimiothérapie à base de platine. Monothérapie en tant que traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec une histologie autre qu'une histologie principalement squameuse.
ingrédients:
1 flacon contient 100 mg ou 500 mg de pemetrexed (sous forme de sodium) et respectivement 11 mg ou 54 mg de sodium.
l'action:
Un médicament anticancéreux - un antagoniste de l’acide folique. Inhibe les enzymes thymidyl synthase (TS), dihydrofolate réductase (DHFR) et glycinide ribonucléotide (GARFT) formyltransférase en utilisant des folates biosynthétiques.de novo les nucléotides de thymidine et de purine. Dans la cellule, le pemetrexed est rapidement et efficacement transformé en polyglutamates par la polyvinylglutamate synthétase. Les polyglutamines restent à l'intérieur de la cellule et montrent un effet inhibiteur encore plus fort sur TS et GARFT. La polyglutamination se produit dans les cellules cancéreuses et, dans une moindre mesure, dans les tissus normaux du corps. Les métabolites formés à la suite de la polyglutamination sont caractérisés par une demi-vie prolongée à l'intérieur de la cellule, ce qui détermine l'action plus longue du médicament dans les cellules tumorales malignes. Le taux de liaison du pemetrexed aux protéines plasmatiques est d'environ 81%. Le pemetrexed est métabolisé dans le foie dans une mesure limitée. Le médicament est principalement excrété dans l'urine. T finale0,5 est de 3,5 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité au pemetrexed ou à d'autres ingrédients de la préparation. Période d'allaitement Co-administration d'un vaccin contre la fièvre jaune.
Précautions:
Avant chaque dose de pemetrexed, une numération globulaire complète doit être réalisée, y compris le nombre de globules blancs (frottis) et le nombre de plaquettes et de tests sanguins pour la fonction rénale et hépatique. La condition pour commencer chaque cycle de chimiothérapie est les paramètres de laboratoire suivants: nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules / mm3numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules / mm3clairance de la créatinine (CCr) ≥45 ml / min, bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN); phosphatase alcaline, AST, ALT ≤ 3 x LSN. Chez les patients présentant des métastases hépatiques, les valeurs de la phosphatase alcaline, de l'AST et de l'ALAT ne dépassant pas 5 fois celles jugées normales sont acceptables. Les patients atteints de CCr 45-79 ml / min devraient éviter de prendre des AINS avant, le jour de l'administration et pendant 2 jours après le pemetrexed (voir interactions). Chez les patients présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal (déshydratation, hypertension préexistante ou diabète) au cours du traitement par pemetrexed, il existe un risque d'insuffisance rénale sévère, y compris d'insuffisance rénale aiguë. Envisager un drainage du liquide accumulé dans le troisième espace avant l'administration de pemetrexed, mais cela peut ne pas être nécessaire. Chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, il existe un risque d'effets indésirables cardiovasculaires graves (y compris infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux), en particulier lorsque le pemetrexed est utilisé avec d'autres agents cytotoxiques. Chez les patients subissant une radiothérapie avant, pendant ou après le pemetrexed, des cas de pneumonie après irradiation ont été rapportés. des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de ces patients et des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'autres radiosensibilisateurs. Chez les patients ayant subi une radiothérapie au cours des semaines ou des années précédentes, une récurrence des symptômes radio-induits a été rapportée. Ne pas utiliser chez les patients de moins de 18 ans.
Grossesse et allaitement:
Le médicament peut causer de graves dommages au foetus. Ne pas utiliser pendant la grossesse, sauf si nécessaire et après avoir soigneusement pris en compte les besoins et les risques de la mère pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par pemetrexed. Le pemetrexed peut endommager le matériel génétique. Les hommes sexuellement matures ne devraient pas décider de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant 6 mois après son terme. Il est recommandé d'utiliser des contraceptifs ou une abstinence sexuelle. En raison du risque d'infertilité irréversible chez les hommes causés par pemetrexed est recommandé avant le début du traitement alors conseil à un centre spécialisé dans le sperme congelé. Le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.
Effets secondaires:
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportés observés avec pemetrexed, seul ou en combinaison comprennent la suppression de la moelle osseuse (anémie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie), des signes de toxicité dans le tractus gastro-intestinal (anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, pharyngite, mucite et stomatite, dyspepsie), néphrotoxicité (augmentation de la créatinine, ce qui réduit CCR), la neuropathie, la neuropathie sensorielle, augmentation des transaminases, la fatigue, la fatigue, la déshydratation (en particulier avec le cisplatine), alopécie, éruptions cutanées, desquamation, altération du goût, l'inflammation conjonctivite, prurit, fièvre. D'autres effets secondaires comprennent une réduction du taux de filtration glomérulaire, l'insuffisance rénale, l'augmentation de GGT, l'hépatite, l'infection, la septicémie (parfois fatale), fièvre neutropénique, des douleurs abdominales, de l'urticaire, réactions allergiques, érythème polymorphe, douleur thoracique, l'infarctus du myocarde, l'arythmie, l'embolie pulmonaire, la neuropathie motrice, l'oedème, l'augmentation de la sécrétion lacrymale, le vertige, la pancytopénie, la colite (y compris les saignements avec l'intestin et du rectum, parfois mortelles, perforation intestinale, une nécrose de l'inflammation intestinale du caecum). œsophagite ou œsophagite par irradiation, pneumopathie interstitielle avec insuffisance respiratoire (parfois fatale). Dans le post-rotation suivant des effets secondaires - rare: insuffisance rénale aiguë, une pneumopathie de rayonnement (chez les patients subissant une radiothérapie, avant, pendant ou après le pemetrexed), ischémie périphérique conduisant à une nécrose parfois membre; Rare récurrence des symptômes de rayonnement (chez les patients précédemment traités par radiothérapie), les maladies cutanées bulleuses (y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, dans certains cas, conduisant à la mort), l'anémie hémolytique, le choc anaphylactique.
dosage:
La préparation ne peut être administrée que sous la supervision d'un médecin qualifié dans l'utilisation de la chimiothérapie anticancéreuse. Thérapie combinée avec le cisplatine: 500 mg / m2 pc. en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Cisplatine à une dose de 75 mg / m2 pc. perfusé pendant 2 heures, à partir d'environ 30 min après la perfusion de pemetrexed, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir des antiémétiques et des liquides en quantité suffisante avant et / ou après l'administration de cisplatine.monothérapie: 500 mg / m2 pc. en perfusion intraveineuse de 10 minutes le premier jour de chaque cycle de traitement de 21 jours.prémédicationAfin de réduire l'incidence et la gravité des réactions cutanées le jour avant l'administration de pemetrexed, ainsi que le jour de l'administration du médicament et le lendemain, le patient doit recevoir des médicaments du groupe des corticostéroïdes; la dose de corticostéroïde doit correspondre à une dose de 4 mg de dexaméthasone administrée par voie orale 2 fois par jour.Supplémentation en vitamines. Pour réduire la toxicité, le folate oral ou une multivitamine contenant ce composé (350-1000 μg) doit être administré quotidiennement. Au cours des 7 jours précédant la première dose de pemetrexed, le patient doit prendre au moins 5 doses d'acide folique. De l'acide folique doit également être administré tout au long du traitement et pendant 21 jours après la dernière dose de pemetrexed. Dans la semaine précédant la première dose de pemetrexed et tous les 3 cycles de traitement, les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamine B12 (1000 μg). Injections ultérieures de vitamine B12 peut être administré le jour de l’administration de pemetrexed.Modification de la dose. La décision de la dose ajustement avant le prochain cycle devrait être fondé sur la plus petite valeur de la numération hématologique au cours du cycle précédent, ou la hauteur de la toxicité à laquelle il n'y avait pas de changement dans l'hémogramme. Avec ANC <500 / mm3 et numération plaquettaire ≥ 50 000 / mm3 75% de la dose précédente doivent être administrés, à la fois du pemetrexed et du cisplatine. Avec un nombre de plaques <50 000 / mm3 Quel que soit le nombre le plus faible de polynucléaires neutrophiles, 75% de la dose précédente doivent être administrés, à la fois du pemetrexed et du cisplatine. À la numération plaquettaire <50 000 / mm3 50% de la dose précédente, à la fois le pemetrexed et le cisplatine, doivent être saignés quel que soit le nombre le plus faible de polynucléaires neutrophiles. Si des effets secondaires surviennent ≥3. le cycle autre que les changements dans l'hémogramme (pas de neurotoxicité) doit être interrompu jusqu'à ce que le retour des paramètres évalués pemetrexed à un prétraitement ou moins. Le retraitement doit commencer selon les règles décrites ci-dessous. En cas de tout événement indésirable de grade 3 ou 4, excepté mucite devrait fournir 75% de la dose précédente, à la fois pemetrexed et cisplatine. Une modification similaire des doses de deux médicaments à utiliser en cas de diarrhée nécessitant une hospitalisation (quelle que soit la gravité) ou la diarrhée de grade 3 ou 4. Dans le cas de grade mucite 3 ou 4 devrait donner 50% de la dose précédente de pemetrexed et 100% de la dose précédente de cisplatine . En cas de toxicité neurologique, symptômes 0-1. mesure devrait fournir 100% de la dose précédente de pemetrexed et de cisplatine, comme dans le cas de l'étape de toxicité 2-100% de la dose précédente de pemetrexed et 50% de la cisplatine précédente dose. En cas de toxicité neurologique de grade 3 ou 4, le traitement doit être interrompu. Le traitement par pemetrexed doit également être interrompu si le patient développe une toxicité hématologique ou autre grade 3 ou 4 après une réduction de la dose de 2 fois.