Enzyme catalysant le clivage de la L-asparagine en acide aspartique et en ammoniac. L'activité maximale dans l'inhibition de la prolifération est observée dans la phase post-G1 du cycle cellulaire. On pense que l'asparaginase réduit la concentration de L-asparagine dans les cellules leucémiques. Le traitement avec la L-asparaginase induit le clivage de l'acide aminé L-asparagine, conduisant à une inhibition de la synthèse protéique. l'administration quotidienne répétée du médicament conduit à une augmentation de la concentration sanguine cumulée et maintenue pendant plus d'une semaine à un niveau susceptible d'être déterminé. La L-asparaginase est une protéine pratiquement non absorbée après administration orale. Après administration intraveineuse de T0,5 est de 14 à 22 h. Le médicament pénètre dans le système réticulo-endothélial, et que la protéine est dégradée en peptides et acides aminés.
Contre-indications:
Hypersensibilité aux composants de la préparation, y compris antécédents de réactions allergiques à l'asparaginase obtenue à partir de la soucheE. coli. Pancréatite (actuellement ou en entretien).
Précautions:
Avant de commencer le traitement et avant de reprendre le traitement, une sensibilisation cutanée ou une injection intradermique doit être effectuée. Il est également recommandé d’effectuer un test d’allergie par voie intraveineuse en cas d’administration intraveineuse du médicament. Pendant le traitement doit surveiller le niveau de Glucose dans l'urine et les niveaux sanguins et sanguins d'amylase; en cas de pancréatite, l'asparaginase doit être interrompue. En raison de la formation possible de pseudokystes du pancréas, le patient doit être surveillé de ce point à 4 mois. Après la dernière administration du médicament.
Grossesse et allaitement:
Ne pas utiliser pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Utilisez une contraception efficace pendant et au moins 3 mois après la fin du traitement par l'asparaginase. Ne pas utiliser pendant l'allaitement.
Effets secondaires:
Fréquent: augmentation de la température corporelle. Peu fréquent: réactions allergiques (éruption cutanée, urticaire), la coagulation sanguine anormale et fibrinolyse, nausées, vomissements, anorexie. Rare: difficulté à respirer (et parfois conduire à un choc anaphylactique), un hyperpyreksja menaçant le pronostic vital, d'un dysfonctionnement du pancréas, la pancréatite aiguë, une diminution de la tolérance au Glucose, les niveaux d'insuline décroissantes, une fonction hépatique anormale, augmentation des transaminases, phosphatase alcaline, LDH, et de la bilirubine le sang, les troubles thrombo-emboliques, la thrombose, l'augmentation de l'azote uréique du sang, le déséquilibre métabolique prérénal, l'hyperuricémie, le coma, la léthargie, les états de confusion. pancréatite hémorragique très rare, acidocétose, réduire la concentration d'albumine dans le caillot sanguin dans les vaisseaux sanguins (thromboembolique), des saignements (accident vasculaire cérébral hémorragie et perte de conscience), des crampes. Des cas isolés: nécrose nécrolyse épidermique toxique, pseudokyste pancréatique, la cholestase, la jaunisse, une nécrose des cellules du foie, l'anémie hémolytique, l'hypothyroïdie secondaire transitoire, ce qui réduit la concentration en globuline liant la thyroxine.
dosage:
Intramusculaire ou intraveineuse. Le médicament ne doit être administré que par un médecin expérimenté dans le traitement antitumoral par cytostatique. La monothérapie est utilisée uniquement dans des situations exceptionnelles, généralement par voie intraveineuse à une dose de 200 UI / kg. tous les jours pour les adultes et les enfants. Dans le traitement combiné, les phases d'induction et de consolidation de la réintroduction sont administrés à des fréquences différentes avec différentes doses de asparaginase - 3 000 j.m./m2 pc. quotidiennement jusqu'à 45 000 UI / jour2 pc. tous les jours De grandes doses ne peuvent être administrées que par voie intraveineuse. La dose moyenne pour les injections intramusculaires est respectivement de 100 à 400 UI / kg. quotidiennement et 3 000-3 000 UI / jour2 tous les jours Ne donnez pas plus de 5000 UI. dans 2 ml à un site d'injection; en utilisant plus de 5000 UI. en une dose, le médicament doit être administré en plusieurs injections dans différents endroits. Dans le cas d'une perfusion intraveineuse continue après reconstitution selon les instructions, la quantité calculée d'asparaginase à être dissous dans 250 à 500 ml de NaCl à 0,9% ou 5% de solution de glucose et administrée par perfusion pendant plusieurs heures. Pour préparer la solution, injecter 2 ml (4 ml) d’eau pour préparations injectables dans le flacon de poudre, respectivement; injecter avec précaution, pas sur la substance, mais sur la paroi interne du flacon. La solution ainsi préparée peut être utilisée sans autre dissolution pour les injections intramusculaires.