Bevacizumab en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine est le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du côlon ou du rectum. thérapie bevacizumab associé à une chimiothérapie, en fonction du Paclitaxel est indiqué comme traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du sein métastatique. Pour de plus amples informations sur l'état du récepteur humain, facteur de croissance épidermique de type 2 (HER2) se réfèrent à la CPS. La thérapie de combinaison avec la capécitabine, bevacizumab est indiqué comme traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du sein métastatique qui ont un autre type de chimiothérapie, y compris n'a pas été jugé approprié taxanes et les anthracyclines. Les patients qui ont reçu taxanes ou anthracyclines dans le cadre d'un traitement adjuvant au cours des 12 derniers mois. Ne devraient être traités avec Avastin en combinaison avec la capécitabine. Pour plus d'informations sur le statut du récepteur HER2, voir le RCP. Bevacizumab en association avec pour la première est indiquée à base de platine de chimiothérapie ligne de traitement des patients adultes atteints avancé et non opérable, métastatique ou récurrent histologie du CBNPC autre que majoritairement épidermoïde. Bevacizumab en association avec l'interféron alfa-2a est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de cancer du rein métastatique avancé et (ou). Bevacizumab en combinaison avec le carboplatine et le paclitaxel est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes à un stade avancé (stade IIIB, IIIC et IV selon la classification FIGO de la Fédération Internationale de Gynécologie) des ovaires, des trompes de Fallope ou un cancer primaire péritonéale. Bevacizumab en combinaison avec le carboplatine et gemcitabine est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de première récurrence du cancer de l'ovaire sensible au platine, trompe de Fallope ou un cancer peritoneal primaire qui n'a pas été utilisé auparavant bevacizumab ou d'autres inhibiteurs de VEGF ou les agents agissant sur le récepteur de VEGF. Bevacizumab en association avec le Paclitaxel, le topotécan ou doxorubicine liposomale pégylée est indiqué dans le traitement de patients adultes atteints de réfractaire rechuté à des composés de platine, le cancer des ovaires, des trompes de Fallope, ou cancer du péritoine primaire qui ont déjà reçu plus de deux schémas thérapeutiques et qui n'a pas été utilisé auparavant bevacizumab ou autre les inhibiteurs de VEGF, ou des agents agissant sur le récepteur de VEGF. Bevacizumab en association avec le paclitaxel et le cisplatine ou encore chez les patients qui ne peuvent pas être traités avec des composés de platine en association avec le paclitaxel et le topotécan, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer persistant, cervical récurrent ou métastatique.
ingrédients:
1 ml de concentré contient 25 mg de bevacizumab.
l'action:
Le bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant produit par la technologie de l'ADN. Médicament se lie au facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF), un médiateur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse en inhibant la liaison des récepteurs de VEGF Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2) sur la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF régresse le système vasculaire de la tumeur, normalise le système vasculaire tumoral restant, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux dans la tumeur, ce qui inhibe la croissance tumorale. En conséquence, il inhibe la progression de la maladie métastatique et de réduire la perméabilité microvasculaire. expositions médicamenteuses pharmacocinétique linéaire sur une gamme de doses de 1-10 mg / kg. Le métabolisme et l'excrétion du bevacizumab est similaire à l'IgG spécifique à l'endogène, à savoir. Produisent principalement par la dégradation protéolytique dans le corps, y compris les cellules endotheliales. Ils ne dépendent pas principalement sur l'excrétion par les reins ou le foie. T0,5 dans la phase d'élimination est de 18-20 jours.
Contre-indications:
Hypersensibilité à bevacizumab ou l'un des excipients. Hypersensibilité aux produits dérivés de cellules ovariennes de hamster chinois, ou d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés. Grossesse.
Précautions:
Au cours du traitement avec les patients peuvent être exposés à un risque accru de perforation de l'estomac, les intestins et la vésicule biliaire.Le processus inflammatoire dans l'abdomen peut être un facteur de risque de perforations gastro-intestinales chez les patients atteints d'un carcinome métastatique du côlon ou du rectum, doit donc être pris en charge lors du traitement de ces patients. radiothérapie antérieure est un facteur de risque pour la perforation gastro-intestinale chez les patients traités par bevacizumab pour le carcinome persistant, récurrent ou métastatique du col, tous les patients avec des perforations gastro-intestinales ont déjà été soumis à la radiothérapie. Le traitement doit être arrêté si le patient développe une perforation gastro-intestinale. Les patients traités pour un cancer persistant, récurrent ou métastatique du col utérin sont plus à risque de fistule entre le vagin et le tube digestif. La radiothérapie antérieure est un facteur de risque important de formation de fistules entre le tractus gastro-intestinal et le vagin. Tous les patients présentant des fistules entre le tractus gastro-intestinal et le vagin ont déjà été soumis à une radiothérapie. La récidive tumorale dans les zones traitées par rayonnement est un important facteur de risque supplémentaire pour le développement de fistules entre le tube digestif et le vagin. Il doit être interrompu complètement le médicament si le patient développe-oesophagien fistule ou fistule une des 4 e année (version NCI-CTCAE 3.0). Les données sur l'utilisation continue chez les patients présentant d'autres types de fistules sont limitées. Dans les cas où une fistule interne est trouvée, à l'extérieur du tube digestif, l'arrêt du médicament doit être envisagé. Le médicament peut avoir un effet indésirable sur le processus de cicatrisation. Des cas de complications dans la cicatrisation de plaies graves, y compris des complications associées aux anastomoses, y compris des décès, ont été rapportés. Préparation du traitement ne doit pas être introduite dans un délai plus court que 28 jours après une intervention chirurgicale majeure ou jusqu'à ce que la blessure est complètement guérie après la chirurgie. Chez les patients qui ont connu une cicatrisation des plaies pendant le traitement, le médicament doit être arrêté jusqu'à la fin de la guérison. La thérapie doit être interrompue en liaison avec les opérations planifiées. Chez les patients qui développent une fasciite nécrosante, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié doit être instauré immédiatement. En raison du risque d'hypertension, l'hypertension préexistante doit être contrôlée de manière adéquate avant le début du traitement. Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament chez les patients présentant une hypertension non contrôlée au début du traitement. Il est généralement recommandé de surveiller la tension artérielle pendant le traitement. Dans la plupart des cas, l’hypertension était suffisamment contrôlée par les méthodes de traitement standard de l’hypertension adaptées à la situation du patient. Chez les patients recevant des schémas chimiothérapiques contenant du cisplatine, il n'est pas recommandé pour le traitement de l'hypertension en utilisant des diurétiques. Dans le cas où vous ne l'avez pas réussi à obtenir le contrôle de l'hypertension, ou si le patient développe une crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, devrait être bevacizumab en permanence discontinué. Chez les patients qui développent le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) est recommandée, le traitement des symptômes spécifiques, y compris le contrôle de l'hypertension, ainsi que l'arrêt du bevacizumab. L'innocuité de la reprise de la préparation chez des patients ayant déjà présenté un PRES n'a pas été examinée. En raison du risque de protéinurie, il est recommandé de vérifier la protéinurie à l’aide de bandelettes de test avant et pendant le traitement. Le traitement doit être interrompu chez les patients qui développent une protéinurie grade 4 (syndrome) (v.3 NCI-CTCAE). Dans les essais cliniques, l'incidence des artères thromboembolique, y compris les accidents vasculaires cérébraux (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) et l'infarctus du myocarde (ang. Més) était plus élevé chez les patients recevant du bevacizumab en association avec la chimiothérapie par rapport aux patients ne recevant que la chimiothérapie. La prudence est recommandée lors du traitement de patients atteints de thrombose artérielle ou des antécédents thrombo du diabète sucré, et chez les patients de plus de 65 ans prenant le médicament avec la chimiothérapie. Le traitement par bevacizumab doit être complètement arrêté chez les patients présentant une thrombose artérielle. Les patients traités avec la préparation peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques veineux, y compris une embolie pulmonaire.Les patients traités par bevacizumab en association avec le paclitaxel et le cisplatine en raison du cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique peuvent être exposés à un risque accru de thromboembolie veineuse. Les patients avec le pronostic vital (grade 4) troubles thromboemboliques, y compris l'embolie pulmonaire (v.3 NCI-CTCAE) doit être interrompu. Les patients présentant une thromboembolie de grade 3 ou moins doivent être étroitement surveillés (NCI-CTCAE v.3). Les patients prenant du bevacizumab présentent un risque accru d'hémorragie, notamment d'hémorragies tumorales. Le médicament doit être complètement arrêté chez les patients présentant un saignement de grade 3 ou 4 au cours du traitement (NCI-CTCAE v.3). Patients présentant des métastases non traitées à o.u.n. ils ont été systématiquement exclus des essais cliniques du médicament sur la base de tests d'imagerie ou de symptômes cliniques. Par conséquent, le risque de saignement à o.u.n. ces patients n'ont pas été évalués dans des essais cliniques prospectifs randomisés. Les patients doivent être surveillés pour des signes de saignement à o.u.n. et le traitement avec la préparation doit être interrompu en cas de saignement intracrânien. Il n'y a pas de données sur le profil de sécurité chez les patients avec prédisposition congénitale aux hémorragies, coagulopathie acquise ou chez les patients recevant une dose complète de la Anticoagulants traitement de la thromboembolie avant le traitement par bevacizumab. La prudence devrait être exercée avant de commencer le traitement dans ce groupe de patients. Cependant, les patients qui ont développé une thrombose veineuse, ont un risque accru de saignement de grade 3 ou plus avec l'administration concomitante d'une dose complète de la warfarine et bevacizumab (v.3 NCI-CTCAE). Chez les patients atteints d'un CBNPC préparation recevant il y a un risque de grave, et dans certains cas mortels, hémorragie pulmonaire / hémoptysie. Les patients présentant une hémorragie / hémoptysie pulmonaire récente (> 2,5 ml de sang rouge) ne doivent pas prendre la préparation. En raison du risque d'insuffisance cardiaque congestive, il faut être prudent lors du traitement de patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, comme la maladie cardiaque coronarienne survenant avant ou l'insuffisance cardiaque congestive. La plupart des patients qui ont développé une insuffisance cardiaque congestive, elle avait un cancer du sein métastatique et avaient déjà reçu des anthracyclines, a été soumis à un rayonnement avant la paroi thoracique gauche ou d'autres facteurs étaient présents risque d'insuffisance cardiaque congestive. Les patients recevant certains types de chimiothérapie, toxiques pour la moelle osseuse en association avec le bevacizumab était une incidence plus élevée de neutropénie sévère, neutropénie fébrile (y compris les décès) et l'infection avec ou sans neutropénie sévère par rapport aux patients recevant une chimiothérapie seule. Cela a été particulièrement des schémas contenant du platine ou taxane pour une utilisation dans le traitement du cancer du poumon cellulaire et le cancer du sein métastatique, et le diagramme qui contient le paclitaxel et le topotécan utilisé chez les patients atteints d'un cancer du col utérin persistant, récurrent ou métastatique. En raison du risque d'hypersensibilité / réaction au cours de la perfusion, il est recommandé d'observer attentivement les patients pendant l'administration de bevacizumab. Si une telle réaction se produit, l'application doit être interrompue et les traitements appropriés doivent être inclus. Une prémédication systématique n'est pas recommandée. En raison du risque d'ostéonécrose de la mise en garde de la mâchoire doit être exercé dans le cas d'application simultanée ou séquentielle de la préparation et bisphosphonates sont administrés par voie intraveineuse. Les procédures dentaires invasives sont considérées comme un facteur de risque supplémentaire. Avant de commencer le bevacizumab, un examen dentaire et des mesures préventives appropriées doivent être envisagés. Les patients qui ont été traités avant ou pendant le traitement par bisphosphonates par voie intraveineuse doivent, si possible, éviter les procédures dentaires invasives. La préparation n'est pas préparée pour une administration dans le corps vitré de l'œil (risque d'effets indésirables graves affectant l'œil).
Grossesse et allaitement:
L'application pendant la grossesse est contre-indiquée (il existe un risque de lésions foetales). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après avoir reçu la dernière dose. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par bevacizumab et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Le bevacizumab peut avoir un effet indésirable sur la fertilité féminine (peut entraîner une insuffisance ovarienne, dans la plupart des cas réversible); impact du traitement à long terme avec bevacizumab sur la fertilité ne sait pas - avant d'utiliser le médicament chez les femmes en âge de procréer devraient discuter avec les moyens du patient pour préserver la fertilité.
Effets secondaires:
Les effets indésirables les plus graves étaient les suivants: perforations gastro-intestinales; hémorragies, y compris hémorragie pulmonaire / hémoptysie, plus fréquente chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules; embolie artérielle. Les réactions indésirables les plus souvent observées dans les essais cliniques chez les patients recevant Avastin étaient l'hypertension, la fatigue ou l'asthénie, la diarrhée et des douleurs abdominales. Les effets indésirables associés à l'utilisation du bevacizumab en association avec différents régimes de chimiothérapie dans diverses indications. Très fréquent: fièvre, de la neutropénie, la leucopénie, la neutropénie, la thrombocytopénie, l'anorexie, la neuropathie sensitive périphérique, la dysarthrie, céphalées, dysgueusie, troubles de l'oeil, une augmentation du larmoiement, de l'hypertension, la thromboembolie (veineuse), la dyspnée, la rhinite, l'hémorragie rectale, inflammation membranes de la bouche, la constipation, la diarrhée, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, la cicatrisation des plaies, dermatite exfoliative, la peau sèche, décoloration de la peau, arthralgie, protéinurie, insuffisance ovarienne, la faiblesse, la fatigue, la fièvre, la douleur, l'inflammation des muqueuses perte de poids Commune: septicémie, abcès, cellulite, infection, infection des voies urinaires, l'anémie, lymphopénie, réactions d'hypersensibilité perfusion, déshydratation, accident vasculaire cérébral, syncope, somnolence, maux de tête, une insuffisance cardiaque congestive, tachycardie supraventriculaire, des événements thromboemboliques (artérielle) hémorragie, thromboembolie (veineux), la thrombose veineuse profonde, l'hémorragie pulmonaire, hémoptysie, l'embolie pulmonaire, épistaxis, dyspnée, l'hypoxie, troubles de l'élocution, la perforation gastro-intestinale, perforation intestinale, une obstruction intestinale, l'occlusion intestinale, une fistule recto-vaginale, le syndrome de douleur gastro-intestinale, rectale fistule érythrodysesthésie plan palmaire, la douleur musculaire, une faiblesse musculaire, la douleur, la douleur pelvienne, de la fatigue. Rare: fasciite nécrosante (habituellement secondaire à une cicatrisation des plaies compliquées, perforation gastro-intestinale ou une fistule), le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible. Très rare: encéphalopathie hypertensive. Connu: la fonction rénale microvasculaire thrombotique (ce qui peut se manifester par une protéinurie), l'hypertension pulmonaire, perforation de la cloison nasale, gastrique ulcère gastro-duodénal et perforation duodénale, vésicule biliaire, ostéonécrose de la mâchoire (dans la plupart des patients présentant des facteurs de risque, en particulier traité bisphosphonate avec intraveineuse ( ou) maladies bucco-dentaires nécessitant l'utilisation de procédures dentaires invasives), autres que la mâchoire ostéonécrose (seulement chez les enfants et les adolescents), de malformation du fœtus.
dosage:
Par voie intraveineuse, perfusion. L'administration de la préparation doit être effectuée sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux. Une réduction de la dose n'est pas recommandée si des effets secondaires surviennent. Si cela est indiqué, le traitement doit être interrompu ou reporté de façon permanente.Cancer colorectal avec métastases: 5 mg / kg ou 10 mg / kg toutes les 2 semaines, ainsi que 7,5 mg / kg ou 15 mg / kg toutes les 3 semaines Le traitement est recommandé jusqu'à progression de la maladie sous-jacente ou toxicité inacceptable.Cancer du sein: 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines ou 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines Le traitement est recommandé jusqu'à progression de la maladie sous-jacente ou toxicité inacceptable.Cancer du poumon non à petites cellules7,5 mg / kg ou 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines. comme traitement d'appoint à la chimiothérapie à base de platine jusqu'à 6 cycles de traitement, puis seul. Le traitement est recommandé jusqu'à progression de la maladie sous-jacente ou toxicité inacceptable.Cancer du rein avancé et / ou disséminé: 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines. Il est recommandé que le traitement jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente ou une toxicité inacceptable.Cancer de l'ovaire, tuberculose et cancer péritonéal primaire. Traitement de première ligne: 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines., y compris le carboplatine et le paclitaxel jusqu'à 6 cycles de traitement, puis seul jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à 15 mois. ou jusqu'à ce que la toxicité inacceptable, selon laquelle des événements se produit en premier.Traitement de la rechute d'une maladie sensible aux composés du platine: 15 mg / kgune fois toutes les trois semaines, y compris le carboplatine et la gemcitabine pendant 6 à 10 cycles de traitement, suivies d'une monothérapie jusqu'à la progression de la maladie.Traitement de la récidive d'une maladie résistante au platine: 10 mg / kg toutes les 2 semaines, en association avec l'un des médicaments suivants: paclitaxel, topotécan (administré à intervalles hebdomadaires) ou doxorubicine liposomale pégylée; Lorsqu'il est utilisé en association avec le topotécan (administré aux jours 1 à 5, toutes les 3 semaines), la dose recommandée de bevacizumab est de 15 mg / kg. toutes les 3 semaines Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.Cancer du col de l'utérus. Le bevacizumab est utilisé en association avec l'un des traitements chimiothérapeutiques suivants: paclitaxel en association avec le cisplatine ou le paclitaxel avec le topotécan. La dose recommandée de bevacizumab est de 15 mg / kg / une fois toutes les 3 semaines Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.Groupes spéciaux de patients. Il n'est pas nécessaire de modifier les doses chez les patients âgés.Mode d'administration. Avant la perfusion, la préparation doit être diluée avec une solution de NaCl à 0,9% pour obtenir une concentration de médicament comprise entre 1,4 et 16,5 mg / ml. La préparation ne doit pas être administrée ou mélangée avec des solutions de glucose. La première dose doit être administrée par perfusion intraveineuse de 90 minutes. Si le patient a bien toléré le médicament, la deuxième dose peut être administrée en perfusion de 60 minutes. Si et dans ce cas la tolérance était bonne, les perfusions ultérieures peuvent être administrées dans les 30 minutes. Le médicament ne doit pas être administré par injection en bolus ou en bolus.