Index des médicaments

Traitement de première intention de la leucémie lymphoïde chronique (stade B ou C de la maladie de Beta) chez les patients dont l'utilisation des traitements de chimiothérapie contenant de la fludarabine est déconseillée. Lymphomes de faible grade non hodgkiniens - monothérapie chez les patients présentant une progression pendant ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement par rituximab ou un traitement contenant du rituximab. Le myélome multiple (stade II de la progression ou stade III selon la classification Durie-Salmon) - un traitement de première ligne en association avec la prednisone, les patients de plus de 65 ans qui ne sont pas admissibles pour les cellules souches de la moelle osseuse autologue de chirurgie où la présence d'une neuropathie cliniquement significative le moment du diagnostic empêche le traitement par la thalidomide ou les schémas contenant du bortézomib.

1 flacon contient 25 mg ou 100 mg de chlorhydrate de bendamustine (reconstitué avec 1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 2,5 mg de chlorhydrate de bendamustine).

Un agent cytostatique du groupe des composés alkylants. Il forme des réticulations de simples et doubles brins d'ADN par alkylation, entraînant un dysfonctionnement de la matrice d'ADN, la synthèse et la réparation de l'ADN. Le chlorhydrate de bendamustine a été caractérisé (dans des études sur des lignées de cellules cancéreuses humaines) avec un effet différent de celui d'autres médicaments alkylants. Il n'y avait pas de résistance croisée ou de résistance croisée faible à la bendamustine dans les lignées de cellules tumorales humaines présentant différents mécanismes de résistance, au moins en partie en raison d'une interaction à long terme avec l'ADN. De plus, lors d'essais cliniques, il a été démontré qu'il n'y avait pas de résistance croisée totale entre la bendamustine et l'anthracycine, les composés alkylants ou le rituximab. T_0,5 après 30 minutes de perfusion intraveineuse de 120 mg / m² pc. c'est 28,2 min. Le médicament est lié à plus de 95% aux protéines plasmatiques. La bendamustine est métabolisée dans le foie avec la participation du CYP1A2. Une autre voie importante du métabolisme des médicaments implique la conjugaison au glutathion. Environ 20% de la dose est excrétée dans les urines dans les 24 heures, tandis que l’élimination biliaire repose principalement sur des métabolites polarisés.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère (bilirubine sanguine> 3 mg / dl). Jaunisse. Dépression sévère de la moelle osseuse et modifications profondes de la numération sanguine (réduction des leucocytes <3000 / μl et / ou numération plaquettaire <75 000 / μl). Une intervention chirurgicale sérieuse effectuée moins de 30 jours avant le début du traitement. Infections, en particulier avec leucocytopénie. Vaccination contre la fièvre jaune. Période d'allaitement

En raison du risque d'infection (y compris pneumonie et sepsie), des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une neutropénie et / ou une lymphopénie. On devrait conseiller aux patients de contacter leur médecin immédiatement si des signes d'infection apparaissent. Pendant le traitement, le taux de potassium dans le sang doit être surveillé et la supplémentation de cet élément doit être utilisée si le taux de potassium diminue <3,5 mEq / l. Un test ECG de contrôle doit être effectué. Pendant le traitement, des numérations globulaires complètes doivent être régulièrement contrôlées (pendant l'intervalle entre les administrations consécutives). Chez les patients présentant une myélosuppression induite par le traitement, le nombre de leucocytes, de neutrophiles, de plaquettes et d'hémoglobine doit être vérifié au moins une fois par semaine. Le nombre de leucocytes recommandé avant le début du traitement suivant est> 4000 / μl et le nombre de plaquettes> 100 000 / μl. Le traitement doit être reporté si le patient développe une réaction cutanée; en cas de réactions cutanées graves, le traitement doit être interrompu. Au cours du traitement, un syndrome de désintégration tumorale peut survenir. Les mesures préventives comprennent une bonne hydratation du patient, une surveillance précise des paramètres biochimiques du sang, en particulier les taux de potassium et d'acide urique.Pour les patients à risque de l'hyperuricémie, l'utilisation de l'allopurinol peut être considéré, même si ce n'est pas une procédure standard (il y a un risque accru de développer un syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose de nécrolyse épidermique toxique lors de l'utilisation concomitante de bendamustine et allopurinol). Afin de contrôler les nausées et les vomissements qui se produisent au cours du traitement peuvent être administrés antiémétiques. Pendant le traitement, vous pouvez rencontrer des réactions liées à la perfusion, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes rarement sévères. Les patients ont été suivis des réactions liées à la perfusion au cours des cycles précédents de traitement, prémédication (antihistaminiques, antipyrétiques, des corticostéroïdes) pour atténuer ces réactions. Si une administration extravasculaire, la perfusion doit être interrompue immédiatement et après une aspiration courte retirer l'aiguille, puis refroidir la zone dans laquelle il y a une extravasation; l'élévation du membre supérieur est recommandée.

Non utilisé pendant la grossesse si ce n'est pas absolument nécessaire (bendamustine embryon exerce / fetoletalne, tératogène et génotoxique). Si une grossesse survient pendant le traitement, une consultation génétique devrait être recommandée. Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace avant et pendant le traitement avec bendamustine. Les hommes traités par bendamustine devraient éviter la conception pendant le traitement et pendant 6 mois. Après le traitement. traitement Bendamustine peut causer l'infertilité - avant le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de conservation du sperme. Le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.

infections très fréquentes, leucopénie, thrombocytopénie, nausées, vomissements, mucite, fatigue, fièvre, faible hémoglobine dans le sang, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l'urée sanguine. syndrome de lyse tumorale, des saignements, une anémie, des réactions d'hypersensibilité, de l'insomnie, d'un dysfonctionnement cardiaque (palpitations, angine de poitrine, arythmie), l'hypotension, l'hypertension, un trouble pulmonaire, diarrhée, constipation, stomatite, alopécie, des troubles de la peau: Common , la disparition de la menstruation, la douleur, frissons, déshydratation, anorexie, augmentation des ALAT, phosphatase alcaline, bilirubine dans le sang, hypokaliémie. Peu fréquent: épanchement au péricarde. Rare: la septicémie, le choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde, somnolence, aphonia, insuffisance circulatoire aiguë, érythème, dermatite, prurit, érythème maculopapuleux, transpiration. Très rare: la pneumonie atypique primaire, l'hémolyse, le choc anaphylactique, troubles du goût, la paresthésie, la neuropathie sensitive périphérique, la troubles anticholinergiques, neurologiques équipe, l'ataxie, l'encéphalite, tachycardie, infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, la phlébite, la fibrose pulmonaire, l'œsophagite hémorragique , hémorragie gastro-intestinale, l'infertilité, la défaillance de plusieurs organes. Il y a eu un petit nombre de cas de syndrome de Stevens-Johnson et une nécrose nécrolyse épidermique toxique chez les patients ayant reçu bendamustine en association avec l'allopurinol ou en association avec l'allopurinol et le rituximab. L'indice CD4 / CD8 peut être réduit. Une diminution du nombre de lymphocytes a été observée. Chez les patients immunodéprimés le risque d'infection (par exemple. Le virus de l'herpès zoster) peut être augmentée. Il y a eu des cas isolés de nécrose après administration extravasculaire accidentelle, la nécrose et nécrolyse épidermique toxique, syndrome de lyse tumorale et anaphylaxie. Il y a des rapports de développement de tumeurs secondaires, y compris le syndrome myélodysplasique, les troubles myéloprolifératifs, la leucémie myéloïde aiguë et le cancer intrabronchique - leur relation avec le traitement bendamustine n'a pas été établie.

Intraveineusement. Leucémie lymphoïde chronique (monothérapie): 100 mg / m² pc. aux jours 1 et 2 du cycle de traitement; toutes les 4 semaines indolent non-Hodgkin Lymphome résistant au rituximab (monothérapies.): 120 mg / m² pc. aux jours 1 et 2 du cycle de traitement; toutes les 3 semaines Myélome multiple: 120-150 mg / m² pc. aux jours 1 et 2 du cycle de traitement, de la prednisone à une dose de 60 mg / m² pc. administré par voie intraveineuse ou orale les jours 1 à 4; toutes les 4 semaines. Le traitement ne doit pas être initié si le nombre de leucocytes, et (ou) des plaquettes est inférieure à, respectivement, 3000/000 ml ou 75 / ml. Le traitement doit être arrêté ou reporté, si le nombre de leucocytes et (ou) augmente en raison de plaquettes <3000 / ml ou <75 000 / μI.Le traitement peut être repris lorsque le nombre de leucocytes augmente jusqu'à> 4 000 / μl et les plaquettes> 100 000 / μl. Le plus petit nombre de leucocytes et de plaquettes est observé après 14 à 20 jours de traitement; La régénération se produit généralement après 3 à 5 semaines En cas de toxicité non hématologique, la dose doit être réduite en fonction du niveau de toxicité le plus élevé observé selon la classification CTC au cours du cycle de traitement précédent. En cas de toxicité de grade 3, une réduction de dose de 50% est recommandée. Si une toxicité de grade 4 se développe, l’arrêt du traitement est recommandé. Si un ajustement de la posologie est nécessaire, la dose réduite individuelle calculée doit être utilisée le premier et le deuxième jour du cycle de soins modifié.Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sanguine <1,2 mg / dl); Une réduction de 30% de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine sanguine comprise entre 1,2 et 3,4 mg / dl); il n'y a pas de données sur l'alignement du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sanguine> 3,0 mg / dl). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine> 10 ml / min; l'expérience concernant l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du médicament chez les enfants. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.Mode d'administration. Le médicament est administré par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes. La poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour injection avant utilisation pour obtenir une concentration de bendamustine de 2,5 mg / ml. Le concentré préparé doit ensuite être dilué avec une solution à 0,9% de NaCl pour perfusion, pour obtenir un volume final d’environ 500 ml. La solution préparée après dissolution de la poudre et dilution est stable pendant 3,5 h à 25 ° C et pendant 2 jours à 2-8 ° C dans des sacs en polyéthylène. D'un point de vue microbiologique, il convient de l'utiliser immédiatement.