Index des médicaments

la leucémie à tricholeucocytes dans toutes les étapes de la maladie. la leucémie lymphocytaire chronique et le lymphome non hodgkinien présentant un faible degré de malignité dans les cas de résistance primaire ou secondaire à un traitement avec d'autres agents cytostatiques.

1 ampoule contient 10 mg de 2-chloro-2'-désoxyadénosine.

Dérivé de nucléoside synthétique de désoxyadénosine. La modification consiste à substituer l'atome de chlore à la place de l'hydrogène dans le cycle purine fait cladribine résistant à la désamination par les lymphocytes présents dans l'adénosine désaminase (ADA), ce qui permet l'accumulation du médicament dans la cellule. La conséquence résultant de la phosphorylation intracellulaire des phosphates cladribine inhibe l'activité des enzymes impliquées dans le métabolisme du nucleoside provoquant une modification dans une mare de désoxynucléotides triphosphates qui conduit à l'activation d'endonucléases, la rupture des brins d'ADN et l'apoptose. En outre triphosphate cladribine, qui est un inhibiteur de la synthèse d'ADN effet inhibiteur sur le cycle cellulaire. Cladribine a une activité cytotoxique contre les lymphocytes et monocytes et contrairement à d'autres cytostatiques agit également sur les cellules qui ne se divisent, ce qui rend particulièrement utile dans le traitement des troubles lymphoprolifératifs dans une population de cellules en division est faible. Le médicament est particulièrement efficace dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes (85% mois de rémission totale et à long terme après 1 ou 2 cours). En dépit de sa cytotoxicité relativement très sélective des lymphocytes et monocytes cladribine endommage également les cellules souches de la moelle osseuse. Les études pharmacocinétiques ont montré que l'effet désiré peut être atteint par la fourniture d'un médicament cytotoxique, non seulement en perfusion continue, par intermittence, mais aussi en perfusion intraveineuse de 2 heures à une dose supérieure à 40% pendant 5 jours consécutifs. Après administration intraveineuse, T_0,5α est 8 min., T_0,5β - 1,1 h et T_0,5γ - 6,3h, tandis que la demi-vie de la cladribine dans les cellules de l'élimination du phosphate est de 23 h La biodisponibilité du médicament après l'administration sous-cutanée est la même que la perfusion intraveineuse de 2 heures, et l'administration orale jusqu'à 50%.. Drug pénètre rapidement dans le liquide céphalorachidien atteignant environ 25% de la concentration dans le sang. phosphates cladribine subissent déphosphorylation par le nucléotidase intracellulaire respectif. La cladribine est excrété par les reins partiellement inchangées, et la partie hydrolysé en 2-chloroadénine.

Hypersensibilité aux composants de la préparation. Grossesse et allaitement.

Cladribine utiliser uniquement sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la chimiothérapie des maladies néoplasiques, dans des conditions permettant une intervention thérapeutique appropriée en cas d'événements indésirables. Avant chaque administration de cladribine devrait évaluer l'état général du patient, avec un accent particulier sur l'infection, diathèse hémorragique, la neuropathie périphérique; vérifier la numération globulaire et la composition des leucocytes et la fonction rénale et hépatique. Au cours du traitement, en particulier au cours du premier cours, devrait être bien hydrater le patient pour maintenir une diurèse élevée, le cas échéant, utiliser des liquides intraveineux et diurétiques (ou). Dans le cas de la moelle osseuse sévère - neutropénie (neutrophiles <1,0 g / l) ou thrombocytopénie (numération plaquettaire <50 g / l), la neurotoxicité, en particulier à haute intensité, les infections locales ou généralisées, l'insuffisance rénale, doit être particulièrement dose prudente être réduite ou le traitement interrompu complètement. Il n'est pas souhaitable d'administrer le médicament aux patients dans un état général très sévère. L'influence de la cladribine sur les reins et le foie n'a pas été clairement défini. Lors de l'application du médicament peut présenter des effets secondaires menaçant le pronostic vital nécessitant une thérapie d'intervention rapide: myélosuppression, et cytopénie nécessitant une transfusion de plaquettes et (ou) du concentré; infections opportunistes - infections virales, bactériennes ou fongiques (infections,qui se produisent comme une réaction indésirable du cours précédent) nécessitant la suspension de l'administration de cladribine et l'utilisation d'un traitement intensif approprié; patients avec granulocytopénie (nombre de granulocytes <1,0 g / l) et la thrombocytopénie (numération plaquettaire <50 g / l) devrait examiner l'opportunité de médicaments prophylactiques contre les infections semaine avant et après l'utilisation de la cladribine; un syndrome de lyse tumorale, en particulier chez les patients présentant une leucocytose avant le traitement avec plus de 100 g / l et à une des cellules tumorales du système de charge élevée - l'application de cladribine et deux jours après le cours Allopurinol à être administré par voie orale à des doses de 300 mg 1 à 2 fois par jour en tant que prophylaxie du syndrome de désintégration du cancer; une neuropathie périphérique avec une gravité significative et un caractère irréversible peut également survenir.

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse - on croit que la cladribine peut causer de graves anomalies congénitales. L'allaitement doit être interrompu pendant l'utilisation du produit, car il peut être nocif pour l'enfant. Les patients, hommes et femmes, en âge de procréer sont invités à utiliser une contraception efficace.

Ils surviennent généralement dans les 14 premiers jours ou au cours du premier mois de traitement.Leucémie à cellules poilues. Très fréquent: neutropénie, anémie sévère et thrombocytopénie; Lymphopénie CD4; pancytopénie prolongée (on ne sait pas si la réduction du nombre de cellules dans la fibrose de la moelle osseuse est causée par la toxicité de la cladribine), des nausées, des éruptions cutanées, de la fièvre, diminution de l'appétit, la fatigue. Commun: tachycardie, souffle cardiaque, purpura, pétéchies, maux de tête, des étourdissements, l'insomnie, l'anxiété, les sons de respiration anormale, toux, essoufflement, vomissements, constipation, diarrhée, douleurs abdominales, des ballonnements, des myalgies, arthralgies, prurit , douleur, érythème, infections opportunistes - bactériennes, virales et fongiques; infections graves (septicémie, la pneumonie), un gonflement, des frissons, une faiblesse, une transpiration abondante, malaise, maux de corps; des réactions au site d'injection: rougeur, le gonflement, la douleur, la thrombose et la phlébite associés plutôt avec l'infusion et (ou) le remplacement du cathéter, et non pas avec le médicament.Leucémie lymphoïde chronique. Très fréquent: neutropénie, anémie sévère et thrombocytopénie (en particulier dans le 2ème cycle de traitement); purpura, maux de tête, toux, réactions cutanées locales au site d'injection, fièvre, fatigue, œdème. Souvent, coagulopathie, semble une respiration anormale, diarrhée, nausées, inflammation du tissu conjonctif, la douleur de la peau, la pneumonie, les infections bactériennes, par exemple. La peau, les infections cutanées virales, les infections de l'infection des voies respiratoires supérieures ou d'une maladie inflammatoire de l'intestin, candidose buccale, infection des voies urinaires , phlébite, transpiration abondante.Lymphomes non hodgkiniens. Très fréquent: neutropénie, anémie, thrombocytopénie, infections bactériennes. Fréquent: érythème, urticaire, viral, fongique, fièvre. Peu fréquents: nausées, vomissements, infections sévères (septicémie, tuberculose, pneumonie). D'autres troubles du sang et du système lymphatique observés chez certains patients traités par cladribine comprennent l'anémie, rouge (AEPA) et l'anémie hémolytique auto-immune.

Leucémie à cellules poilues. Une dose de 0,09 mg / kg / jour (3,6 mg / m) est recommandée²24/7) dans une perfusion continue de 24 heures pendant 7 jours. Ne modifiez pas le dosage. En cas de symptômes de neurotoxicité ou de néphrotoxicité, le traitement doit être arrêté ou arrêté complètement.Leucémie lymphoïde chronique et lymphomes non hodgkiniens de bas grade. Une dose de 0,12 mg / kg / jour (4,8 mg / m) est recommandée²/ jour) en perfusion de 2 heures pendant 5 jours consécutifs, dans les cycles suivants tous les 28 jours. Généralement 2 cours, 6 cours maximum suffisent. S'il n'y a pas d'amélioration après deux traitements, le traitement doit être interrompu. Dans le cas de la réduction du nombre de lymphocytes de 50% ou plus, utilisez les 2 prochains cours et réévaluer l'effet du traitement et décider d'utiliser les 2 prochains cours. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, il convient de faire preuve de prudence et de réduire la dose.