Bioépicine, Institut de biotechnologie et d'antibiotiques
indications:
Sarcomes des tissus mous et les os de Hodgkin, le lymphome non hodgkinien, le cancer du sein, cancer de l'ovaire, le cancer de la vessie, le cancer du poumon, le cancer colorectal, le cancer gastrique.
ingrédients:
1 flacon contient 50 mg de chlorhydrate d'épirubicine. 1 ml de solution pour injection et inf. et être servi. dans la vessie contient 2 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
l'action:
Un agent cytostatique du groupe des antibiotiques anthracyclines. L'épirubicine est un médicament non spécifique pour le cycle cellulaire. Elle travaille dans les cellules S et G2 et à des concentrations plus élevées, et peut également affecter la phase G1 et M. Le mécanisme d'action est d'insérer l'épirubicine entre des paires de nucleotides dans l'ADN double hélice. Il y a un développement local et un changement de la conformation de l'hélicoptère ou de sa perturbation et de sa fragmentation, qui entraînent par conséquent l'inhibition de la synthèse de l'ADN. L'épirubicine administrée par voie intraveineuse pénétrer rapidement dans les organes et les tissus, avec des concentrations relativement élevées dans les ganglions lymphatiques, le tissu néoplasique normaux et altérés de l'estomac, le tissu de la vésicule biliaire, les tumeurs métastatiques du foie et des cellules rouges du sang. Les valeurs moyennes de la concentration de médicament sont observées dans le tissu nerveux, musculaire, la trompe de Fallope, le cancer du poumon et les tissus sains et cancéreux de l'endomètre. L'antibiotique ne pénètre pas dans le liquide céphalo-rachidien. L'épirubicine est métabolisé dans le foie pour le principal métabolite biologiquement actif - glucuronide d'épirubicine et épirubicinol (Composé effet cytotoxique). Glucuronidation de épirubicine est différent de doxorubicine, elle est associée à la clairance rapide de l'épirubicine et sa toxicité plus faible par rapport à la doxorubicine. Des taux élevés de métabolites apparaissent très rapidement dans le sang et les tissus. Chez les patients ayant un métabolisme hépatique est différent de celui épirubicine, doxorubicin, il est également une élimination plus lente du médicament et par conséquent d'augmenter son accumulation dans le sérum de sang et les tissus. 40% de la dose administrée sont excrétés dans la bile dans les 72 heures. Par les reins, 9 à 10% de la dose administrée sont excrétés dans les 48 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à l'épirubicine, médicaments ayant une structure chimique similaire ou à l'un des excipients. Patients présentant une fonction de la moelle osseuse fortement inhibée (par exemple suite à un traitement anticancéreux antérieur). Patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante ou grave. Patients ayant déjà reçu la dose cumulative maximale d'autres anthracyclines, tels que la doxorubicine ou la daunorubicine. Grossesse et allaitement. Le médicament ne doit pas être utilisé par voie intravésicale dans le traitement du cancer de la vessie chez les patients présentant un rétrécissement de l'urètre qui ne peuvent pas pénétrer dans le cathéter. De plus, aucune tentative de prendre intravésicale les patients atteints de tumeurs invasives qui infiltrent la paroi de la vessie, infection des voies urinaires ou une inflammation de la vessie. Le médicament ne doit pas être utilisé par voie intramusculaire, sous-cutanée, intrathécale ou en perfusion à long terme.
Précautions:
Le médicament ne doit être utilisé que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie. Il est recommandé de rester à l’hôpital au moins pendant la première phase du traitement, car une observation attentive et des tests de laboratoire sont nécessaires. Avant le début du traitement et au moment d'effectuer des essais fonctionnels du coeur (ECG doit être effectuée avant et après l'administration médicamenteuse) et le foie (ASAT, ALAT, phosphatase alcaline et bilirubine) et des tests hématologiques et la détermination de la concentration d'acide urique dans le sang (il devrait être suffisant apport de liquide min 3 l / m2/ jour, si nécessaire, vous pouvez donner de l'allopurinol). modifications de l'ECG, tels que la réduction ou l'onde T négative, la dépression du segment ST ou des arythmies sont généralement des signes de courte durée, mais la toxicité transitoire - ne sont pas considérés comme étant une indication pour arrêter le traitement. La réduction persistante de l'amplitude QRS et l'extension de la période systolique sont considérées comme des indications plus puissantes de la cardiotoxicité des anthracyclines. Si la tension de la bande QRS est réduite de 30% ou le raccourcissement fractionnel de 5%, l'épirubicine doit être interrompue.La meilleure méthode de prédiction de la cardiomyopathie est une réduction sensible de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) par échocardiographie ou scintigraphie. essai LVEF doit être effectuée avant l'application de l'épirubicine et la répétition dans chaque cas après la prochaine dose cumulative de 100 mg / m2et en cas de symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque. Il faut supposer que la diminution absolue de> 10% de réduction ou moins de 50% des patients ayant une FEVG base normale est un symptôme d'un dysfonctionnement cardiaque - évaluer avec soin la possibilité d'une utilisation ultérieure de l'épirubicine chez ces patients. En cas d'extravasation, arrêtez immédiatement l'injection et administrez le médicament dans une autre veine. Anthracyclines augmente le risque de cardiomyopathie dépendante dose cumulative de médicament - ne pas dépasser la dose cumulée d'épirubicine 450-550 mg / m2 (Réduction de la dose cumulative est la méthode la plus importante pour éviter les effets cardiotoxiques épirubicine). Les effets cardiotoxiques (symptômes: tachycardie, des changements ECG ou insuffisance cardiaque) peut se produire soudainement, après plusieurs mois ou années après la fin du traitement, sans modification préalable de l'ECG - le risque de cardiotoxicité est supérieure chez les patients ayant subi une irradiation ou péricarde médiastinale, ils ont reçu d'autres anthracyclines et antracenodiony (ou) chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque, chez les patients âgés (≥ 70 ans) et chez les enfants de moins de 15 ans. Le risque d'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'un cancer qui ont été traités avec l'épirubicine persiste tout au long de la vie, et l'insuffisance cardiaque peut résister aux méthodes traditionnelles de traitement. Des effets cardiotoxiques peuvent survenir après l’administration du médicament à des doses inférieures à la dose limite recommandée. La dose cumulée totale de l'épirubicine pour un patient particulier devrait tenir compte de tout type utilisé médicaments avant ou en même temps ou des méthodes de traitement avec des agents cardiotoxiques ou schémas thérapeutiques, tels que le cyclophosphamide administré par voie intraveineuse à des doses élevées, la mitomycine C ou la dacarbazine, d'autres anthracyclines, par exemple. Daunorubicine et irradiation médiastinale ou péricarde. La prudence est recommandée chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque, comme un infarctus du myocarde récent, insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie, péricardite et troubles du rythme ou chez les patients qui ont reçu d'autres agents cardiotoxiques avec, par exemple. Cyclophosphamide.
Grossesse et allaitement:
L'épirubicine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Les études chez l'animal ont montré des effets tératogènes et embryotoxiques. L'épirubicine est excrétée dans le lait maternel.
Effets secondaires:
Très souvent (> 10%) de la moelle osseuse implique une leucopénie transitoire, l'anémie et la thrombocytopénie (nadir se produit après 10-14 jours après le traitement); des nausées, des vomissements, mucite (inflammation de la muqueuse buccale, inflammation de l'oesophage, proctite, inflammation du vagin), la diarrhée (qui peut se produire après 5-10 jours de l'administration du médicament), lésions gastro-intestinales qui peuvent conduire à une ulcération, des saignements ou une perforation; alopécie réversible, l'alopécie, la pigmentation lits des ongles, la formation des rides sur la peau séparant les ongles. Common - très souvent (> 1% -> 10%): l'arythmie (variations de l'ECG, y compris l'aplatissement de l'onde T et la dépression du segment ST peut durer jusqu'à 14 jours après l'administration). Fréquent (> 1% - <10%): légère augmentation transitoire des enzymes hépatiques; après l'administration dopęcherzowym hématurie peut se produire, une irritation de la vessie et de l'urètre, une miction douloureuse, et des gouttes de la fréquence urinaire, la cystite hémorragique parfois. Rare (> 0,01 - <0,1%): conjonctivite, larmoiement, thrombophlébite; la leucémie myéloïde secondaire, avec ou sans przedbiałaczkowej de phase (chez les patients traités par l'épirubicine en association avec endommageant l'ADN des agents antinéoplasiques, il existe des cas avec une courte période de latence - 1-3 ans). Des réactions d'hypersensibilité rapportées à l'occasion (réactions cutanées - éruption cutanée, prurit, urticaire, angio-oedème, fièvre, réaction anaphylactique). Épirubicine a un effet irritant très fort sur le cas d'extravasation au site de perfusion peut se produire une douleur locale, une irritation, une inflammation, thrombophlébite, et même une ulcération sévère et nécrose de la peau.L'épirubicine influence et intensifie la réaction tissulaire normale à l'irradiation, après un certain temps après la fin de l'irradiation, des réactions secondaires peuvent se produire. Si le médicament est injecté trop rapidement, des rougeurs peuvent apparaître sur le visage.
dosage:
Intraveineusement.adultes. monothérapie: la dose la plus souvent recommandée est de 60-90 mg / m2 Selon l'état du patient, la dose peut être répétée à intervalles de 21 jours. La dose totale d'un cycle peut être divisée en 2 ou 3 doses uniques consécutives. Forte dose: monothérapie du cancer du poumon à petites cellules - 120 mg / m en début de traitement2 pc. toutes les 3 semaines monothérapie du cancer du poumon non à petites cellules etadénocarcinomes - 135 mg / m sont administrés en début de traitement2 pc. une fois ou 45 mg / m2 pc. 3 jours consécutifs toutes les 3 semaines Patients présentant une altération de la fonction de la moelle osseuse après une chimiothérapie, une radiothérapie ou des patients âgés: 60-75 mg / m monothérapie pendant le traitement standard et 105-120 mg / m2 en utilisant des doses élevées); la dose totale peut être divisée et administrée pendant 2-3 jours.Thérapie combinée: la dose doit être réduite lors de l'administration du médicament en association avec d'autres médicaments cytotoxiques ayant des effets toxiques similaires; la dose totale d'épirubicine (incluant également d'autres anthracyclines: daunomycine, doxorubicine, idarubicine) est de 900-1000 mg / m2 pc. (la dose totale doit être traitée comme la somme des doses utilisées tout au long de la vie). Patients présentant une insuffisance hépatique: la dose doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine - bilirubine 1,4-3,0 mg / 100 ml: 50% de la dose normale; > 3,0 mg / 100 ml: 25% de la dose normale. Patients présentant une insuffisance rénale: aucune réduction de la dose n'est requise. Patients à risque de dysfonctionnement cardiaque: il faut envisager 24 heures de perfusion; la dose de 450-550 mg / m ne doit pas être dépassée2 pc, accumulé au cours de la vie du patient. Chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante ou après radiothérapie du cœur ou du médiastin, il convient d'éviter les doses cumulées> 400 mg / m2 pc. En association avec d’autres préparations oncologiques, l’épirubicine est administrée à des doses de 50-75 mg / m2 pc.enfantsLa dose doit être réduite en raison du risque accru de cardiotoxicité (en particulier de cardiotoxicité retardée). Une toxicité médullaire devrait être attendue, avec des paramètres hématologiques minimes (nadir) 10-14 jours après le début du traitement. Chez les enfants, l'amélioration survient généralement rapidement en raison de la grande réserve de moelle osseuse par rapport aux adultes. Solution pour injection et perfusion et pour administration à la vessie.Cancer superficiel de la vessie et cancer de la vessiein situ: une dose de 50 mg dans une solution de 50 ml est recommandée physiologique à l'intérieur de la vessie à l'aide d'un cathéter stérile. Le patient ne doit prendre aucun liquide 12 h avant l'intervention et doit rester allongé et changer de position 1/4 de tour toutes les 15 minutes. Le médicament doit être laissé dans la vessie pendant environ une heure.Au début, le médicament est administré une fois par semaine, puis une fois par mois. La durée optimale du traitement n'a pas encore été déterminée; l'intervalle est de 6 à 12 mois Après l'administration intravésicale, il n'y a pas de restrictions sur la dose cumulative maximale car l'absorption systémique de l'épirubicine est négligeable. En cas d’inflammation de la vessie, la dose peut être réduite et administrée à 30 mg / 50 ml et pour le traitementcarcinome in situ augmenter à 80 mg / 50 ml. Il doit être administré par injection dans une veine d'une durée d'au moins 3 à 5 minutes ou par perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%, de Glucose à 5% ou de goutte-à-goutte dans une veine contenant du chlorure de sodium et du glucose. Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres préparations.