Index des médicaments

Les sarcomes du tissu mou et de l'os à partir de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, la leucémie lymphoblastique aiguë, la leucémie myéloblastique aiguë, le cancer de la thyroïde, le cancer du sein, le cancer de l'ovaire, le cancer de la vessie, le cancer du poumon, le neuroblastome, la tumeur de Wilms.

1 flacon de lyophilisat pour la préparation sol. choquer contient 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine. 1 flacon (5 ml) d'une solution choquer et inf. Doz. et pour l'administration dans la vessie contient 10 mg de chlorhydrate de doxorubicine. 1 flacon (25 ml) d'une solution choquer et inf. Doz. et pour l'administration dans la vessie contient 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine.

Un agent cytostatique du groupe des antibiotiques anthracyclines. Inhibe la réplication de l'ADN en s'insérant entre des paires de bases adjacentes de l'ADN en double hélice, ce qui empêche le développement nécessaire pour la réplication de l'ADN. Après administration intraveineuse de doxorubicine états clairance plasmatique rapide et la liaison substantielle à un tissu. Demi-vie env. 30 h. La doxorubicine est partiellement métabolisé, principalement à doxorubicinol et dans une moindre mesure dans l'aglycone et en prise avec glucuronide ou sulfate. Les principales voies d'excrétion sont l'excrétion par la bile et les fèces. Env. 10% de la dose sont excrétés par les reins. Le degré de liaison de la doxorubicine aux protéines plasmatiques est de 50 à 85%. Le volume de distribution est de 800-3500 l / m². Il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Une insuffisance hépatique peut réduire la clairance de la doxorubicine et de ses métabolites.

Hypersensibilité à la doxorubicine ou des autres ingrédients et d'autres anthracyclines ou antracenodiony. Grossesse et allaitement. Contre-administration par voie intraveineuse: myélosuppression prolongée, une insuffisance hépatique sévère, l'insuffisance cardiaque sévère infarctus du myocarde récent, l'arythmie sévère, et après traitement avec la dose cumulative maximale de la doxorubicine, la daunorubicine, l'épirubicine, l'idarubicine et d'autres anthracyclines et anthracénédiones (ou). Contre-indications de l'administration intravésicale: infections des voies urinaires, cystite, hématurie. En outre, une solution de choquer et inf. Doz. et pour l'administration dans l'urine de la vessie est contre-indiquée en présence de joues ulcération et intravésicale dans le cas du rétrécissement de l'urètre, et chez les patients atteints de tumeurs invasives qui infiltrent la paroi de la vessie.

Le traitement peut commencer après la résolution des symptômes de toxicité aiguë utilisé précédemment (stomatite, neutropénie, thrombocytopénie et infection généralisée). Cardiotoxicité est un risque associé à un traitement par anthracyclines, qui peut se manifester au début des événements (aiguës) ou en retard. Le risque de cardiotoxicité augmente significativement lorsque la dose cumulative totale augmente au-dessus de 450-550 mg / m² pc. et est plus grand chez les patients ayant subi une irradiation médiastinale ou péricardique, reçu d'autres anthracyclines et / ou antracenodiony chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque, chez les personnes âgées (> 70 ans) et chez les enfants de moins de 15 ans. Des effets cardiotoxiques peuvent survenir après l’administration à des doses inférieures à la dose limite recommandée. La dose totale cumulée de la doxorubicine pour un patient particulier devrait tenir compte de tout type utilisé médicaments avant ou en même temps ou des méthodes de traitement avec des agents cardiotoxiques ou schémas thérapeutiques, tels que le cyclophosphamide administré par voie intraveineuse à des doses élevées, la mitomycine C ou la dacarbazine, d'autres anthracyclines, par exemple. Daunorubicine et médiastinaux d'irradiation ou péricarde. La fonction cardiaque doit être évaluée avant le traitement et soigneusement surveillé pendant le traitement et après l'administration de la doxorubicine. L'ECG est recommandé avant et après chaque administration. modifications de l'ECG, tels que la réduction ou l'onde T négative, la dépression du segment ST ou des arythmies sont généralement des signes de courte durée, mais des effets transitoires (réversible). Ils ne sont pas considérés comme des indications pour l'arrêt de la doxorubicine.La réduction persistante de l'amplitude QRS et l'extension de la période systolique sont considérées comme des indications plus puissantes de la cardiotoxicité des anthracyclines. Si vous réduisez la tension du complexe QRS de 30% ou fraction de raccourcissement 5% doit être arrêté doxorubicin. La meilleure méthode de prédiction de la cardiomyopathie est une réduction sensible de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) par ECG ou scintigraphie. essai LVEF doit être effectuée avant l'application de la doxorubicine et répétée à chaque fois après la prochaine dose cumulative de 100 mg / m² ainsi qu'en cas de symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque. Il faut supposer que la diminution absolue de> 10% de réduction ou moins de 50% des patients ayant une FEVG base normale est un symptôme d'un dysfonctionnement cardiaque. La possibilité de continuer à utiliser la doxorubicine chez ces patients doit être soigneusement évaluée. Les enfants et les adolescents sont particulièrement exposés au risque de cardiotoxicité après l’administration du médicament. En outre, le risque peut être plus élevé chez les femmes que chez les hommes. Le médicament peut provoquer la suppression de la moelle osseuse - en face de chaque cycle de traitement, et au cours de chaque cycle doit être effectué, y compris l'hématologie hémogramme complet avec différentiel. Leucopénie et la neutropénie sont généralement graves maximale de 10 à 14 jours après l'administration du médicament. Ne commencez pas le traitement ou poursuivre doxorubicine dans les cas où le nombre de granulocytes polynucléaires est inférieur à 2000 / mm³. Dans le traitement de la leucémie aiguë, selon les circonstances, cette limite peut être fixée à un niveau inférieur. Une myélosuppression grave peut conduire à une hémorragie ou une surinfection et est une indication de réduction de la dose ou une interruption de la doxorubicine. En raison de la possibilité d'immunosuppression, des mesures doivent être prises pour prévenir les infections secondaires. Les patients traités par anthracyclines a été signalé la phase de la leucémie secondaire preleukemiczną ou sans phase, en particulier lorsque l'anthracycline est administré en association avec des anti-cancer de endommageant l'ADN en combinaison avec la radiothérapie, lorsque les patients ont été fortement prétraités avec des agents cytotoxiques ou anthracyclines où les doses ont été augmentées. Un dysfonctionnement ou une défaillance hépatique peut retarder l'excrétion du médicament et augmenter ses effets toxiques globaux. Il est recommandé d'effectuer des tests de la fonction hépatique (ASAT, ALAT, phosphatase alcaline et bilirubine) avant et pendant le traitement. La concentration d'acide urique dans le sang doit être surveillée. Une consommation suffisante de liquide (au moins 3 l / m) doit être assurée² quotidiennement). Si nécessaire, un inhibiteur de la xanthine oxydase (allopurinol) peut être administré.

embryotoxique et de Doxorubicine effets tératogènes et est excrété dans le lait maternel - utilisation pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiqué.

L'infection, la sepsie, la leucémie lymphocytaire aiguë, la leucémie myéloïde aiguë, la suppression de la moelle osseuse (de la leucopénie, la neutropénie, anémie, thrombocytopénie, se produit nadir après 10-14 jours après le traitement), la cardiotoxicité (électrocardiogramme anormal, une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, de la tachycardie tachyarythmies sinus, bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche, l'insuffisance cardiaque congestive, le risque de développer une insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'un cancer qui ont été traités avec la doxorubicine persiste toute la vie), l'anorexie, la déshydratation, hyperuricémie, gain de poids, l'inflammation la conjonctivite ou la kératite, la déchirure, des saignements, bouffées de chaleur, phlébite, thrombophlébite, thrombose provoquant une embolie, un choc, des nausées, des vomissements, une inflammation de la muqueuse (y compris la muqueuse orale, le vagin, le rectum, peut se dérouler dans la direction des ulcères de risque deuxième infection rnego), hyperpigmentation de la muqueuse buccale, inflammation de l'oesophage, douleurs à l'estomac, gastrite érosive, saignements gastro-intestinaux, la diarrhée, la colite, l'alopécie, toxicité locale, la formation des rides sur la peau, rougeurs, démangeaisons, changements de la peau, pigmentation excessive de la peau et des ongles, qui sépare les ongles, la sensibilité à la lumière, la sensibilité à l'irradiation de la peau ( « rayonnement de mémoire de réponse » - l'apparition d'une inflammation de la peau à l'endroit précédemment irradiée après l'administration), de l'urticaire, érythème des extrémités, de la rougeur des paumes et des semelles , l'aménorrhée, réduit ou azoospermie, un malaise, une faiblesse, de la fièvre, des frissons, des enzymes hépatiques (du foie rayonnement simultané peut provoquer une hépatotoxicité sévère, conduisant parfois à une cirrhose du foie). Doxorubicine peut augmenter les effets toxiques de la radiothérapie et d'autres agents utilisés pour traiter le cancer (streptozocine, le méthotrexate, cyclophosphamide).Son effet irritant est très fort, son extravasation au site de perfusion peut provoquer des douleurs locales, une irritation, une inflammation, une thrombophlébite et même entraîner une ulcération sévère et une nécrose de la peau. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée, un prurit, une urticaire, un œdème angioneurotique, une fièvre et une réaction anaphylactique ont été observées de manière sporadique. Après administration intravésicale - hématurie, irritation de la vessie et de l'urètre, miction douloureuse avec gouttes et pollakiurie. L'administration intravésicale peut occasionnellement causer une cystite hémorragique; cela peut conduire à une réduction de la capacité de la vessie. Le traitement à la doxorubicine provoque une urine rouge. Chez les patientes à un stade précoce du cancer du sein recevant de la doxorubicine sous forme de traitement adjuvant, les événements indésirables les plus importants étaient compatibles avec le profil de sécurité et les effets indésirables de la doxorubicine.

Intraveineusement. Afin d'éviter une cardiomyopathie, il est recommandé que la dose cumulative totale de doxorubicine (y compris les médicaments dérivés tels que la daunorubicine) obtenue sur une année ne dépasse pas 450-550 mg / m² pc. Chez les patients à haut risque de cardiotoxicité, une dose cumulée totale de> 400 mg / m ne doit pas être utilisée² pc. Adultes.Monothérapie. La posologie dépend du type de tumeur, de la fonction cardiaque et hépatique et de l'utilisation concomitante de chimiothérapie. 60-70 mg / m est le plus souvent recommandé² pc. en perfusion intraveineuse, toutes les 3 semaines Alternativement, une dose de 20 mg / m peut être administrée par voie intraveineuse² pc, pendant 3 jours consécutifs, une fois toutes les 3 semainesThérapie combinée. En association avec d'autres préparations oncologiques, la doxorubicine est administrée à des doses de 50-75 mg / m² pc. Patients présentant une insuffisance hépatique: la dose de doxorubicine doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine - 12-30 mg: 1/2 dose habituelle; > 30 mg: 1/4 de la dose habituelle. Une modification de la dose n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant un risque accru de cardiotoxicité, une perfusion de 24 heures doit être envisagée au lieu d'injections et une fraction d'éjection doit être mesurée avant chaque cycle de traitement. Le risque de cardiomyopathie augmente progressivement avec la dose. Enfants: des doses plus faibles doivent être utilisées et des tests de contrôle cardiaque doivent être effectués; La toxicité de la moelle osseuse doit être attendue, avec des paramètres hématologiques minimes après 10 à 14 jours du début du traitement. Chez les enfants, il y a généralement une amélioration rapide due à la grande réserve de moelle osseuse par rapport aux adultes. Utiliser le médicament par voie intraveineuse pour une injection d'une durée d'au moins 3 à 5 minutes ou par perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%, de Glucose à 5% ou d'une solution pour perfusion contenant du chlorure de sodium et du glucose.
Intravésicale.Cancer superficiel de la vessie et cancer de la vessiein situ. La posologie recommandée est de 50 mg dans 50 ml de solution physiologique. Le liquide est délivré dans la vessie à l'aide d'un cathéter stérile. Le patient ne doit prendre aucun liquide 12 h avant l'intervention et doit rester allongé et changer de position 1/4 de tour toutes les 15 minutes. Le médicament doit être laissé dans la vessie pendant environ une heure.Au début, le médicament est administré une fois par semaine, puis une fois par mois. La durée optimale du traitement n'a pas encore été déterminée. La gamme est de 6 à 12 mois. Après l'administration de la doxorubicine intravésicale, il n'y a pas de restrictions sur la dose cumulative maximale, comme après l'administration intraveineuse, car l'absorption systémique de la doxorubicine est alors négligeable.
Le médicament ne doit pas être administré par voie intrathécale, intramusculaire, sous-cutanée ou à long terme.