Index des médicaments

Le traitement des patients adultes avec un glioblastome nouvellement diagnostiqué en association avec la radiothérapie (RT), puis lui-même; Les enfants dès l'âge de trois ans, les adolescents et les patients adultes atteints de gliome malin, tel que glioblastome ou astrocytome anaplasique, présentant une récidive ou une progression après un traitement standard.

Une capsule. Contient 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ou 250 mg de témozolomide. La préparation contient du lactose.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité à la dacarbazine (DTIC). Myélosupression sévère.

Ne pas utiliser le médicament chez la femme enceinte. Si l'utilisation pendant la grossesse doit être considérée, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. On devrait conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception pendant le traitement par le témozolomide. On ne sait pas si le témozolomide est excrété dans le lait maternel. par conséquent, l'allaitement doit être interrompu au début du traitement par témozolomide. Le témozolomide peut avoir des effets génotoxiques. Par conséquent, vous devriez dire aux hommes traités par le témozolomide, qu'ils ne devraient pas le père d'un enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois. Après avoir reçu la dernière dose de témozolomide et qu'ils devraient demander des conseils sur la conservation du sperme avant le traitement en raison de la possibilité d'infertilité irréversible due au traitement par le témozolomide.

Effets indésirables survenus chez des patients présentant un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en monothérapie. Très fréquent: anorexie, convulsions, maux de tête, constipation, nausées, vomissements, éruptions cutanées, l'alopécie et la fatigue. Commune: infection, candidose orale, neutropénie fébrile, thrombocytopénie, anémie, leucopénie, perte de poids, demi de faiblesse, aphasie, troubles de l'équilibre, somnolence, confusion, vertiges, troubles de la mémoire, troubles de la concentration, dysphasie, troubles neurologiques (NOS). neuropathie, neuropathie périphérique, paresthésie, troubles de l'élocution, tremblements, troubles du champ visuel, une vision floue, une vision double, une perte auditive, l'hémorragie, la thrombose veineuse profonde, un gonflement jambe, l'essoufflement, la toux, la stomatite, la diarrhée, des douleurs abdominales, l'indigestion, difficulté à avaler, sécheresse de la bouche, la peau sèche, prurit, faiblesse musculaire, douleurs articulaires, douleurs musculo-squelettiques, les douleurs musculaires, l'incontinence urinaire, des réactions allergiques, la fièvre, les changements induits par les rayonnements, la douleur, troubles du goût, l'augmentation de l'ALT. Peu fréquent: l'herpès simplex, l'herpès zoster, les symptômes ressemblant à la grippe, lymphopénie, pétéchies, des symptômes évocateurs d'un syndrome de Cushing, l'hyperglycémie, le gain de poids, l'anxiété, la dépression, labilité émotionnelle, l'insomnie, les hallucinations, l'amnésie, hémiplégie, ataxie, coordination anormale, démarche anormale, hyperacousie, engourdissement, diminution de l'acuité visuelle, douleur oculaire, les yeux secs, la surdité, des vertiges, des douleurs d'oreille, embolie pulmonaire, oedème, oedème périphérique, pneumonie, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, la bronchite, la sensation de satiété, l'incontinence fécale, troubles gastro-intestinaux (NOS), la gastro-entérite, les hémorroïdes, les éruptions cutanées, pigmentation anormale, augmentation de la transpiration, de la myopathie, la douleur dorsale, la dysurie, le saignement vaginal, la ménorragie, l'aménorrhée, la vaginite, les céphalées sein, asthénie, oedème du visage, la douleur, la détérioration du patient et enta, frissons, maladies des dents, troubles du goût.Les événements indésirables survenant chez les patients ayant un glioblastome nouvellement diagnostiqué au cours de la radiothérapie concomitante. Très fréquent: anorexie, maux de tête, constipation, nausées, vomissements, éruptions cutanées, l'alopécie et la fatigue.Commune: infection, les boutons de fièvre, des plaies infectées, maux de gorge, candidose orale, neutropénie, thrombopénie, lymphopénie, leucopénie, l'hyperglycémie, la perte de poids, l'anxiété, les sautes d'humeur, l'insomnie, des tremblements, une diminution de la conscience, de la somnolence, l'aphasie, des vertiges, des étourdissements maux de tête, confusion, troubles de la mémoire, troubles de la concentration, de la neuropathie, paresthésie, troubles de l'élocution, tremblements, troubles de la vision, la perte auditive, les acouphènes, l'hémorragie, l'œdème, l'enflure des jambes, l'essoufflement, la toux, la stomatite, la diarrhée, des douleurs abdominales, l'indigestion, dysphagie, dermatite, sécheresse de la peau, érythème, démangeaisons, faiblesse musculaire, des douleurs articulaires, des mictions fréquentes, l'incontinence urinaire, réaction allergique, fièvre, changements de rayonnement, œdème du visage, la douleur, troubles du goût, l'augmentation de l'ALT. Peu fréquent: l'herpès simplex, l'herpès zoster, des symptômes de type grippal, neutropénie fébrile, de l'anémie, des symptômes ressemblant à un syndrome de Cushing, l'hypokaliémie, l'augmentation de la phosphatase alcaline, le gain de poids, l'agitation, l'apathie, les troubles du comportement, la dépression, les hallucinations, état de mal épileptique, des troubles extrapyramidaux, hemiparesis à mi-chemin, ataxie, cognitive, dysphasie, démarche anormale, hyperesthésie, hypoesthésie, troubles neurologiques (NOS), la neuropathie périphérique, hemianopsia, baisse de l'acuité visuelle, troubles visuels, les défauts du champ visuel, douleur oculaire, les otites, les acouphènes , hyperacousie, douleur à l'oreille, des palpitations, une hémorragie cérébrale, l'hypertension, la pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale, desquamation de la peau, la réaction de photosensibilité, pigmentation anormale, myopathie, maux de dos, musculo-squelettique WO os, douleurs musculaires, l'impuissance, asthénie, bouffées de chaleur, bouffées de chaleur, la détérioration des frissons du patient, la langue de la décoloration des hallucinations olfactives, la soif, élévation des enzymes hépatiques, augmentation de la gamma-GT, augmentation de l'activité AST. La myélosuppression a été observée (la neutropénie et la thrombocytopénie) qui est une toxicité limitant la dose connue pour la plupart des agents cytotoxiques, y compris le témozolomide. Des neutrophiles de grade 3 ou 4, y compris une neutropénie, sont survenus chez 8% des patients. trouble plaquettaire de grade 3 ou 4, y compris la thrombocytopénie a été observée chez 14% des patients recevant le témozolomide.Effets indésirables chez les patients atteints de gliome malin en progression ou récidive. Très fréquent: Neutropénie ou lymphopénie (grade 3-4.), Thrombocytopénie (grade 3-4.), Anorexie, maux de tête, des vomissements, des nausées, la constipation, la fatigue. perte de poids, de la somnolence, des vertiges, paresthésie, essoufflement, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, éruption cutanée, démangeaisons, perte de cheveux, fièvre, faiblesse, frissons, malaise, douleur, perversion du goût: commun. Peu fréquent: pancytopénie, anémie (grade 3-4), leucopénie. Rare: infections opportunistes (y compris PCP). Très rare: érythème polymorphe, érythrodermie, urticaire, éruption cutanée, réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, angioedème. Thrombocytopénie et une neutropénie de grade 3 ou 4 ont eu lieu dans 19% et 17% des patients atteints de gliome malin. Dans 8% et 4% des patients conduire à une hospitalisation et (ou) l'arrêt du traitement par le témozolomide. Myélosuppression était prévisible (en général au cours des premiers cycles, avec le point le plus bas entre le jour 21 et 28), et résolu rapidement, généralement dans les 1-2 semaines. Aucun signe d'accumulation de myélosupression n'a été observé. La présence de thrombocytopénie peut augmenter le risque de saignement et neutropénie ou de leucopénie peut augmenter le risque d'infections. Dans les résultats d'analyse pharmacocinétique de population des essais cliniques inclus 101 femmes et 169 hommes dont le nombre de neutrophiles nadir et 110 femmes et 174 sujets de sexe masculin dont nadir dans les plaquettes sanguines. Dans le premier cycle de fréquence plus élevée de traitement de la neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ L) chez les femmes de 12% à 5% des hommes et thrombocytopénie (<20 x 10⁹/ l) chez 9% des femmes contre 3% des hommes. D'après les données sur 400 patients atteints d'un glioblastome récurrent neutropénie de grade 4 est survenue chez 8% des femmes, contre 4% des hommes et 4 e année thrombocytopénie dans 8% des femmes à 3% des hommes dans le premier cycle de traitement.Dans une étude de 288 patients atteints de glioblastome récemment diagnostiqué, une neutropénie de grade 4 est survenue chez 3% des femmes contre 0% des hommes et thrombopénie de grade 4 dans 1% des femmes contre 0% des hommes dans le premier cycle de traitement. La tolérance au témozolomide chez les enfants et les adolescents (âgés de 3 à 18 ans) devrait être la même que chez les adultes.Expérience acquise après la commercialisation du médicament. Les agents antinéoplasiques, en particulier les agents alkylants, sont associés au risque potentiel de syndrome myélodysplasique (SMD) et de tumeurs secondaires, notamment la leucémie. Les patients traités avec des régimes dont témozolomide très rares cas de SMD et de tumeurs malignes secondaires, incluant la leucémie myéloïde. Une pancytopénie à long terme a été rapportée, pouvant conduire à une anémie aplasique et, dans certains cas, fatale. De très rares cas de nécrolyse épidermique toxique et de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés. Très rarement une pneumonie ou une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire et une insuffisance respiratoire fatale ont été observées. Des effets hépatotoxiques ont été rapportés, notamment une augmentation des enzymes hépatiques, une hyperbilirubinémie, une cholestase et une hépatite.

De vive voix. Le médicament ne doit être prescrit que par des médecins expérimentés dans le traitement oncologique des tumeurs cérébrales. Un traitement antiémétique peut être utilisé.Patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. Il est administré en association avec une radiothérapie ciblée (une période de traitement combinée) suivie d'une monothérapie par témozolomide (TMZ) jusqu'à 6 mois (période de monothérapie).La période de thérapie combinée. Le témozolomide est administré par voie orale à une dose de 75 mg / m² pc. quotidiennement pendant 42 jours en association avec une radiothérapie ciblée (60 Gy administrés en 30 doses). La réduction de la dose n'est pas recommandée, mais une fois la toxicité hématologique et non hématologique hebdomadaire prise en compte, la dose suivante peut être retardée ou le témozolomide arrêté. Le traitement combiné avec le témozolomide peut se poursuivre pendant 42 jours (jusqu'à 49 jours), si toutes les conditions: nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/ L; nombre de plaques ≥100 x 10⁹/ L; Toxicité non hématologique CTC (CTC) ≤ Arrêt 1 (sauf pour l'alopécie, les nausées et les vomissements). Pendant le traitement, des analyses sanguines complètes doivent être effectuées une fois par semaine (morphologie avec frottis). Le témozolomide doit être temporairement interrompu ou complètement arrêté pendant le traitement d'association, conformément aux critères de toxicité hématologique et non hématologique selon le schéma suivant. Nombre total de neutrophiles ≥ 0,5 et <1,5 x 10⁹/ l - interruption de l'administration du TMZ; nombre total de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l - arrêtez d'utiliser TMZ. Le nombre de plaques ≥ 10 et <100 x 10⁹/ l - interruption de l'administration du TMZ; nombre de plaques <10 x 10⁹/ l - arrêtez d'utiliser TMZ. Toxicité en dehors de la pathologie selon CTC (sauf pour la calvitie, les nausées et les vomissements): Grade 2 - arrêt de l'administration de TMZ; grade 3 ou 4 - arrêt de l'administration de TMZ. Le traitement d'association avec le témozolomide peut être poursuivi lorsque toutes les conditions suivantes sont remplies: nombre total de neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/ l, nombre de plaques ≥100 x 10⁹/ l, toxicité non hématologique selon CTC ≤Stopnia 1 (sauf pour la calvitie, les nausées et les vomissements).Période de monothérapie. 4 semaines après la fin du traitement par témozolomide par radiothérapie, la monothérapie au témozolomide, qui dure jusqu'à 6 cycles, est démarrée. Le premier cycle de monothérapie utilise une dose de 150 mg / m² pc. une fois par jour (niveau de dose 0) pendant 5 jours, suivie d'une interruption de 23 jours de l'administration du médicament. Au début du 2e cycle, la dose est augmentée à 200 mg / m² pc. (niveau de dose 1) si le degré de toxicité du CTC au premier cycle était ≤2. (sauf pour la calvitie, les nausées et les vomissements), le nombre total de neutrophiles était ≥ 1,5 x 10⁹/ l et numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/ L. Si la dose n'est pas augmentée au cours du deuxième cycle, ne l'augmentez pas dans les cycles suivants. Une fois augmenté à 200 mg / m² pc. la dose quotidienne est utilisée les 5 premiers jours consécutifs de chaque cycle suivant, si aucun effet toxique ne se produit. Pendant la période de monothérapie, la dose doit être réduite en raison de la toxicité précédente jusqu’à 100 mg / m² pc. (niveau de dose -1). Réduction de la dose ou arrêt du témozolomide en monothérapie: la dose de TMZ doit être réduite d'un niveau si le nombre total de neutrophiles est inférieur à 1,0 x 10^9/l; nombre de plaques <50 x 10^9/l; toxicité non hématologique selon CTC (sauf calvitie, nausée et vomissements) - grade 3. Le témozolomide doit être arrêté si: dose -1 (100 mg / m² pc.) provoque toujours une toxicité inacceptable; après réduction de la dose, le troisième degré de toxicité revient (sauf pour la calvitie, les nausées et les vomissements).Adultes et enfants de 3 ans ou plus atteints de gliome malin présentant une récidive ou une progression. Le cycle de traitement comprend 28 jours. Les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie auparavant reçoivent du témozolomide par voie orale à une dose de 200 mg / m² pc. une fois par jour pendant les 5 premiers jours, suivie d'une pause de traitement de 23 jours (un total de 28 jours). Chez les patients subissant une chimiothérapie antérieure, la dose initiale est de 150 mg / m² pc. une fois par jour et peut être augmenté au deuxième cycle à 200 mg / m² pc. une fois par jour pendant 5 jours, à condition qu'il n'y ait pas de toxicité hématologique. Chez les enfants de 3 ans et plus, le témozolomide ne doit être utilisé que dans des gliomes malins récurrents ou progressifs. Chez les enfants, ces expériences d'utilisation sont très limitées. Il n'y a pas de données sur l'innocuité et l'efficacité du témozolomide chez les enfants de moins de 3 ans. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du témozolomide chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (enfant de classe C) ou une insuffisance rénale. Une réduction de la dose est peu probable chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une insuffisance rénale à différents niveaux. Cependant, la prudence s'impose lorsque le témozolomide est utilisé chez ces patients. L'âge n'a aucun effet sur la clairance du témozolomide; cependant, chez les patients âgés (> 70 ans), le risque de neutropénie et de thrombocytopénie peut être accru. Les gélules doivent être administrées à jeun, avalées entières avec un verre d'eau. Ils ne doivent pas être ouverts ou écrasés. Si des vomissements surviennent après la prise du médicament, ne pas administrer une deuxième dose le même jour.