Carcinome épidermoïde (SCC) de la tête et du cou, des organes génitaux externes et du col utérin. La maladie de Hodgkin. Lymphomes non hodgkiniens de malignité moyenne et élevée chez l'adulte. Cancer du testicule (séminomateux et non séminomateux). Épanchement pleural dans la cavité pleurale d'origine tumorale par voie intrapleurale. La bléomycine est presque toujours administrée en association avec d'autres médicaments cytostatiques et / ou une radiothérapie.
ingrédients:
1 flacon contient 15 000 UI de bléomycine sous forme de sulfate.
l'action:
Antibiotique cytostatique. La bléomycine agit en s'intercalant dans des brins d'ADN simples et doubles, entraînant des cassures à simple et double brin, ce qui inhibe la division, la croissance cellulaire et la synthèse de l'ADN. Dans une moindre mesure, la bléomycine affecte également la synthèse de l'ARN et des protéines. Le facteur le plus important affectant la sélectivité tissulaire de la bléomycine est la différence dans l'absence d'activité intercellulaire. Les cellules de la phase G2 et de la phase M du cycle cellulaire sont les plus sensibles. Cependant, au cours de la dernière décennie, de plus en plus de preuves ont montré que l'ARN était une autre cible moléculaire potentielle. Les cellules squameuses, dans lesquelles le taux d'hydrolyse de la bléomycine est généralement négligeable, présentent une sensibilité élevée à la bléomycine. Dans les tissus sensibles et les tissus cancéreux normaux, les résultats fréquents seront des anomalies chromosomiques, telles que la fragmentation, la rupture ou la translocation des chromatides. Les tumeurs présentant un degré de différenciation plus élevé répondent généralement mieux que les tumeurs anaplasiques. Après administration intrapéritonéale ou intrapéritonéale, la bléomycine est absorbée par voie systémique. Après administration intrapleurale, environ 45% sont absorbés dans la circulation sanguine. Après injection intramusculaire 15 x 103 UI chez l'homme, une concentration plasmatique maximale de 1 UI / ml a été atteinte 30 minutes après l'administration. Après injection intraveineuse 15 x 103 j.m./m2 chez l'homme, la concentration plasmatique maximale était de 1 à 10 UI / ml. Après une perfusion continue de 30 x 103 UI la bléomycine quotidienne pendant 4 à 5 jours, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre était de 1 à 3 UI / ml. Après administration parentérale, la bléomycine est distribuée principalement dans la peau, les poumons, les reins, le péritoine et la lymphe. La moelle osseuse est présente uniquement à de faibles concentrations. Si les méninges sont intactes, la bléomycine ne peut pas pénétrer dans la barrière hémato-encéphalique. La bléomycine traverse le placenta. Dans le plasma, la bléomycine se lie à peine aux protéines plasmatiques. L'inactivation de la bléomycine se produit par dégradation enzymatique par hydrolyse de la bléomycine principalement dans le plasma, le foie et d'autres organes, dans une moindre mesure dans la peau et les poumons. Après une injection unique en bolus intraveineux, la clairance est rapide et il y a deux phases d'élimination. Une courte phase initiale (vol0,5α; 24 min), suivi d'une phase finale plus longue (vol0,5β; 2-4 h). Après une injection intraveineuse unique (bolus) de 15 x 103 j.m./m2 la concentration plasmatique maximale est de 1 à 10 μg / ml. Après une perfusion intraveineuse continue, la demi-vie d'élimination peut atteindre environ 9 heures, et environ 2/3 de la dose de bléomycine administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Le taux d'excrétion est significativement influencé par la fonction rénale. Les concentrations plasmatiques de médicaments sont très élevées lorsqu'elles sont administrées à des doses normales chez les patients présentant une insuffisance rénale. La bléomycine ne peut pas être éliminée par dialyse.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la bléomycine. Patients présentant une infection pulmonaire aiguë ou une réduction sévère de la fonction pulmonaire. Patients présentant une pneumotoxicité liée à la bléomycine ou une fonction pulmonaire réduite pouvant indiquer une pneumotoxicité liée à la bléoticine. Patients atteints d'ataxie-télangiectasie. L'allaitement
Précautions:
Chez les patients traités par la bléomycine et jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement, des tests réguliers de la fonction pulmonaire (en particulier des mesures de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone et de la capacité vitale) et une radiographie pulmonaire doivent être effectués. Bien que l'irradiation thoracique, le test thoracique ou la radiographie pulmonaire soit probablement effectué plus fréquemment.S'il y a une toux inexpliquée, dyspnée, crépitants à la base des poumons ou disséminées changements réticulaires dans la poitrine image rayons X, cesser immédiatement l'administration de la bléomycine, jusqu'à ce que pneumotoksyczności d'exclusion associée à l'administration de la bléomycine comme la cause probable des symptômes. Il est recommandé d'administrer des antibiotiques et, le cas échéant, des corticostéroïdes (par ex., L'hydrocortisone administrée par voie intramusculaire sous la forme de succinate de sodium, 100 mg par jour pendant 5 jours, et la Prednisolone à la dose de 10 mg deux fois par jour). En cas d'atteinte pulmonaire causée par l'utilisation de bléomycine, la bléomycine doit être complètement supprimée. Bien que l'augmentation pneumotoksyczność de bléomycine significative à une dose de cumulative 400 U, peut également se produire à une dose beaucoup plus faible, en particulier chez les personnes âgées, les patients ayant une fonction hépatique ou rénale chez les patients présentant des symptômes d'une histoire pulmonaire de l'irradiation précédente et les patients pulmonaires recevant l'oxygène . Les tests de fonction pulmonaire utilisant 100% d'oxygène ne doivent pas être utilisés chez les patients traités par la bléomycine; Des tests de la fonction pulmonaire utilisant 21% d'oxygène sont recommandés. L'exposition à une exposition prolongée à des concentrations très élevées en oxygène est une cause connue de lésions pulmonaires, mais après l'administration bléomycine, une atteinte des poumons peut se produire à des concentrations plus faibles d'oxygène que normalement considérés comme sûrs. Peropératoire gestion du patient optimale nécessite ainsi l'administration de la fraction d'oxygène faible inspiratoire (FiO2) conformément à la bonne administration de l'oxygène (saturation en oxygène). La bléomycine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients atteints d'un cancer du poumon, car ces patients présentent une incidence accrue de pneumotoxicité. Doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale, chez ces patients, les concentrations plasmatiques du médicament sont podwyższone.Wydaje que pneumotoksyczność bléomycine est dépendante de la dose avec une forte augmentation de la dose totale supérieure à 400 x 103 UI Doses totales supérieures à 400 x 103 UI doit être administré avec une extrême prudence.
Grossesse et allaitement:
La bléomycine ne doit donc pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. Sur la base des résultats des tests sur les animaux et de l'efficacité pharmacologique du médicament, il existe un risque potentiel d'anomalies embryonnaires et foetales. Si une patiente tombe enceinte pendant le traitement, elle doit être informée des risques existants pour l’enfant à naître et doit être surveillée attentivement. La possibilité de consulter un spécialiste dans le domaine de la génétique doit être envisagée. Le conseil génétique est également recommandé pour les patients qui souhaitent avoir des enfants après le traitement. En raison de la possibilité d'effets très nocifs sur le nouveau-né, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par la bléomycine. Les patients, hommes et femmes, doivent prendre les mesures appropriées pour prévenir une grossesse jusqu'à 3 mois après la fin du traitement. En raison de la possibilité d'une stérilité irréversible causée par l'utilisation de la bléomycine, il convient de demander conseil sur le gel des spermatozoïdes avant de commencer le traitement.
Effets secondaires:
Comme la plupart des cytostatiques, la bléomycine peut provoquer des effets toxiques aigus et différés. Très souvent: pneumopathie interstitielle (affecte environ 10% des patients et peut se produire pendant ou, dans les cas fortuits après le traitement bléomycine, peut conduire à une fibrose des poumons et causer la mort d'environ 1% des patients traités par la bléomycine..); dommages aux muqueuses ou la peau (présente jusqu'à 50% des patients), ulcération des muqueuses (qui peut être augmentée si la bléomycine est administré en association avec la radiothérapie ou d'autres agents qui ont des effets toxiques sur les muqueuses), des nausées, des vomissements, perte d'appétit, diminution poids corporel et inflammation des muqueuses (inflammation de la muqueuse, inflammation de la bouche); flagellés de pigmentation (présents dans 8-38% des patients, ces changements dépendent de la dose et se manifestent sous la forme d'hyperpigmentation linéaire, qui sont accompagnés la plupart du temps par des démangeaisons, perles, hyperkératose, rougeur, sensibilité et gonflement du bout des doigts, érythème et éruption cutanée sur les mains et les pieds , des vergetures, des ampoules, des modifications des ongles, gonflement dans des endroits sensibles à la pression, comme les coudes et la perte de cheveux prennent graves et disparaissent habituellement rarement après la fin du traitement). Fréquent: réactions d'hypersensibilité sévère / idiosyncrasiques similaires à l'anaphylaxie clinique (observées env.1% des patients, principalement chez les patients atteints de lymphome; les réactions anaphylactiques peuvent être immédiates ou différées de plusieurs heures et surviennent généralement après la première ou la deuxième dose; il se compose d'hypotension, de confusion, de fièvre, de frissons et de respiration sifflante et peut être fatal); fièvre (peut survenir 2 à 6 heures après la première injection, l'incidence de la fièvre diminue avec les injections suivantes); après administration intraveineuse ou intranasale, des douleurs au site d'injection ou dans la tumeur peuvent survenir. Peu fréquent: légère suppression de la moelle osseuse (une thrombocytopénie légère peut survenir, qui disparaît rapidement après traitement). Rarement: infarctus du myocarde, maladie coronarienne; des dommages vasculaires (par exemple l'infarctus du myocarde, la maladie coronarienne, les troubles de la circulation sanguine dans le cerveau, l'inflammation des vaisseaux sanguins dans le cerveau appelée syndrome hémolytique et urémique..); Des cas d’hypotension, de fièvre très élevée et de décès dû à la drogue ont été rapportés après Des réactions aiguës avec hypererpyxie et collapsus cardiopulmonaire ont été rapportées après une injection intraveineuse de doses supérieures aux doses recommandées. De plus, une pression artérielle basse, une thrombophlébite locale et un blocage veineux peuvent survenir après administration intraveineuse. Chez les patients traités par la bléomycine a également été rapporté sclérodermie, paresthésies et hyperalgésie, douleurs dans les muscles et les articulations et les cas comme celui du phénomène de Raynaud sous la forme d'une ischémie qui peut conduire à une nécrose des extrémités. Les événements hypodermiques traités avec des doses initiales élevées ont rapporté des cas d'épisodes d'hypotension. Pendant et immédiatement après la fin de la chimiothérapie avec la bléomycine peut se produire des spermatozoïdes aneuploïdes (avec un nombre anormal de chromosomes).
dosage:
Par voie intraveineuse, intramusculaire, intrapleurale, intrapéritonéale, intra-artérielle ou sous-cutanée. Parfois, l'injection locale peut être indiquée directement dans la tumeur. Le médicament ne doit être prescrit qu'en UI. (ne pas utiliser le facteur de conversion par mg de matière sèche, en raison du risque de surdosage). La dose et les intervalles entre les injections dépendent de l'indication, de la méthode d'administration, de l'âge et de l'état du patient. Il est recommandé d'ajuster la dose à la surface du corps du patient. Carcinome épidermoïde.Intramusculaire ou par injection intraveineuse: 10-15 x 103 j.m./m2 1 ou 2 fois par semaine. Le traitement peut être poursuivi au cours des semaines suivantes ou, plus fréquemment, à intervalles de 3 à 4 semaines, jusqu'à une dose cumulative totale de 400 x 103 UIPerfusion intraveineuse: 10-15 x 103 j.m./m2 tous les jours, une durée de 6-24 h pendant 4-7 jours consécutifs toutes les 3-4 semaines. L'apparition d'une inflammation de la bouche est le symptôme le plus caractéristique qui permet de déterminer la tolérance du patient individuel par rapport à la dose maximale.Cancer du testicule.Intramusculaire ou par injection intraveineuse: 10-15 x 103 j.m./m2 1 ou 2 fois par semaine. Le traitement peut être poursuivi au cours des semaines suivantes ou, plus fréquemment, à intervalles de 3 à 4 semaines, jusqu'à ce que la dose cumulée totale de 400 x 10 soit atteinte.3 UIPerfusion intraveineuse: 10-15 x 103 j.m./m2 tous les jours, d'une durée de 6-24 heures pendant 5-6 jours consécutifs toutes les 3-4 semaines. L'apparition d'une inflammation de la bouche est le symptôme le plus caractéristique qui permet de déterminer la tolérance individuelle du patient par rapport à la dose maximale.Lymphome malin (Hodgkin et non Hodgkin). En monothérapie, la dose recommandée est de 5-15 x 103 UI 1 à 2 fois par semaine, jusqu'à la dose totale de 225 x 103 UI En raison du risque accru de réaction anaphylactique chez les patients atteints de lymphome, l’administration du médicament doit être entreprise à des doses plus faibles (par exemple, 2 x 103 IU). Si aucune réaction grave ne survient dans les 4 heures suivant l'observation, le médicament peut être administré selon le schéma posologique normal.Traitement intrapleural de l'épanchement pleural dans la cavité pleurale. Monothérapie avec la bléomycine en une seule dose jusqu'à 60 x 103 UI intrapleurale. Après drainage de la cavité pleurale, 60 x 103 UI la bléomycine dissoute dans 100 ml de solution saline est perfusée à travers une aiguille de drainage ou une canule. Après l'administration du médicament, l'aiguille ou la canule de drainage sont retirées. L'administration du médicament peut être répétée si nécessaire. Env. 45% de la bléomycine seront absorbés, ce qui doit être pris en compte lors de la détermination de la dose totale (surface corporelle, fonction rénale, fonction pulmonaire).Thérapie combinée: des informations détaillées sur les schémas posologiques utilisés dans les indications individuelles d'utilisation peuvent être trouvées dans la littérature actuelle. L'utilisation de bléomycine en association peut nécessiter un ajustement de la dose. Lors de l’utilisation de la bléomycine en association avec la radiothérapie, il peut être nécessaire de réduire la dose de bléomycine. La bléomycine est souvent utilisée comme l'un des composants des schémas chimiothérapiques combinés (par exemple, pour le traitement du carcinome épidermoïde, du cancer des testicules et du lymphome). Les effets toxiques de la bléomycine sur les muqueuses doivent être pris en compte lors de la sélection et de la posologie des produits présentant une toxicité similaire, lors de leur utilisation dans des schémas thérapeutiques combinés. Patients âgés. La dose totale de bléomycine chez les patients âgés doit être réduite comme suit: âge ≥ 80 ans - la dose hebdomadaire est de 15x103 j.m., dose totale 100 x 103 J. M;. 70-79 ans - dose hebdomadaire 30 x 103 j.m., dose totale 150-200 x 103 J. M;. 60-69 ans - 30-60 x 103 UIenfants: Jusqu'à ce que davantage de données soient disponibles, la bléomycine ne devrait être administrée aux enfants que dans des cas exceptionnels et dans des centres spécialisés. La dose doit être déterminée en fonction de la dose recommandée chez l'adulte et ajustée à la surface et au poids du patient.Fonction rénale réduite: Il n'y a aucune indication en ce qui concerne l'ajustement de dose spécifique chez ces patients, suggère que même si la procédure suivante - les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée (GFR 10-50 ml / min) devraient recevoir 75% de la dose habituelle administrée à des intervalles de temps normaux, et les patients souffrant de graves les reins (DFG <10 ml / min) doivent recevoir 50% de la dose habituelle administrée à intervalles normaux. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un DFG> 50 ml / min. Mode d'administration Injection intramusculaire et sous-cutanée: dissoudre la dose requise dans un maximum de 5 ml d'un solvant approprié, tel qu'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. En cas de douleur au site d'injection, un anesthésique local (solution de lidocaïne à 1%) peut être ajouté à la solution prête à être administrée. Voie intraveineuse: dissoudre la dose requise dans 5 à 1000 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% et injecter ou ajouter lentement à la perfusion actuelle. Administration intra-artérielle: perfusion lente avec du sérum physiologique. Injection intra-pleurale: dissoudre 60 x 103 UI dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Injections locales / tumorales: la bléomycine est dissoute dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration de 1 à 3 x 103 j.m./ml de la solution.