Index des médicaments

Avant l'administration du cyclophosphamide médicament (BuCy2) est indiqué pour le traitement de conditionnement (ablation du régime) avant la transplantation classique de cellules souches hématopoïétiques (de CSH) chez les patients adultes, si cette combinaison peut être considérée comme la meilleure option thérapeutique disponible. Le médicament après administration de fludarabine (FB) est indiqué pour le traitement de conditionnement (schéma d'ablation) avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HPCT) chez les patients adultes qualifiés pour un régime d'intensité réduite (CRI). Le médicament associé à un traitement ultérieur par cyclophosphamide (BuCy4) ou melphalan (BuMel) est destiné au traitement du traitement traditionnel par greffe de moelle osseuse (HPCT) chez les enfants et les adolescents.

1 ml de concentré contient 6 mg de busulfan; Le médicament contient du diméthylacétamide (DMA).

Le busulfan est un médicament cytotoxique puissant et un agent alkylant bifonctionnel. Dans un environnement aqueux, la libération de groupes méthanesulfonates conduit à la formation d'ions carboxyliques (carbocations) qui peuvent provoquer une alkylation de l'ADN. On pense qu'il s'agit d'un mécanisme biologique important de l'effet cytotoxique de ce médicament. La biodisponibilité du busulfan administré en perfusion intraveineuse est immédiate et complète. La liaison réversible du médicament aux protéines plasmatiques est d'environ 7%, tandis que la liaison irréversible, principalement avec l'albumine, est d'environ 32%. Le busulfan est principalement métabolisé par la conjugaison du glutathion (spontanée ou médiée par le glutathion). Le conjugué de glutathion est ensuite métabolisé dans le foie par oxydation. Aucun des métabolites n'affecte de manière significative l'efficacité ou la toxicité du médicament. Env. 30% de la dose administrée sont excrétés dans l'urine après 48 heures, dont 1% inchangé. L'excrétion par les fèces est une trace. T_0,5 dans la phase finale, il est de 2,8 à 3,9 heures chez les adultes et de 2,26 à 2,52 heures chez les enfants et les adolescents.

Hypersensibilité au busulfan ou à d'autres ingrédients de la préparation. Grossesse.

Pendant le traitement et jusqu'à la récupération, une morphologie complète avec frottis de globules blancs et numération plaquettaire doit souvent être effectuée en raison du risque de granulocytopénie, de thrombocytopénie ou d'anémie sévère. L'utilisation prophylactique ou empirique d'agents anti-infectieux (antibactériens, antifongiques, antiviraux) doit être envisagée dans la prévention et le traitement des infections pendant la période neutropénique. Selon les indications médicales, les préparations de plaquettes et de globules rouges et les facteurs de croissance, tels que le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), peuvent être utilisés. Chez les enfants pesant moins de 9 kg, la surveillance de la concentration thérapeutique du médicament peut être justifiée dans des cas individuels, en particulier chez les très jeunes enfants et les nouveau-nés. En raison de peu d'expérience clinique de l'utilisation de busulfan dans le régime de conditionnement avant les cellules de la moelle osseuse chez les enfants souffrant d'anémie de Fanconi (cellules anémie de Fanconi ont une hypersensibilité à la réticulation), le médicament doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Des précautions doivent être prises lors de l'administration chez les patients présentant une insuffisance hépatique existante, en particulier en cas d'insuffisance hépatique sévère. Les transaminases, la phosphatase alcaline et la bilirubine doivent être déterminées régulièrement pendant 28 jours après la transplantation. La maladie veino-occlusive hépatique est une complication majeure pouvant survenir pendant le traitement - les patients ayant subi une radiothérapie, au moins 3 cycles ou plus de chimiothérapie ou de greffe de cellules souches présentent un risque accru d'effet secondaire. Des précautions doivent être prises si le paracétamol a été administré avant (jusqu'à 72 heures) ou pendant le traitement par le busulfan, en raison d'un ralentissement possible du métabolisme du busulfan. La fonction cardiaque et rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement par busulfan. Faire attention aux symptômes respiratoires chez les patients ayant subi une radiothérapie médiastinale ou pulmonaire (le busulfan peut provoquer une toxicité respiratoire pouvant accroître les effets d'autres agents cytotoxiques). La prudence doit être exercée chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Pendant le traitement, une prophylaxie anticonvulsivante appropriée doit être utilisée chez tous les patients. Les patients doivent être informés du risque accru de cancer secondaire (le busulfan a un effet de leucogenèse).

Est contre-indiqué chez HPCT les femmes enceintes, donc l'utilisation de busulfan est contre-indiqué pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (la mort des embryons et des fœtus et leurs malformations). Le busulfan et le DMA peuvent altérer la fertilité. Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois. Après son achèvement. les hommes traités est recommandé d'utiliser des mesures pour prévenir la conception pendant le traitement et pendant 6 mois. Après son achèvement, et d'envisager la possibilité de cryoconservation de sperme avant le traitement en cas de stérilité irréversible. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par busulfan.

Busulfan en combinaison avec le cyclophosphamide ou le melphalan. Très fréquent: rhinite, pharyngite, neutropénie, thrombocytopénie, neutropénie fébrile, l'anémie, pancytopénie, réaction allergique, l'anorexie, hyperglycémie, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypophosphatémie, l'anxiété, la dépression, l'insomnie, des maux de tête, des étourdissements, tachycardie, hypertension, hypotension, thrombose, vasodilatation, dyspnée, épistaxis, toux, hoquet, stomatite, diarrhée, douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, l'indigestion, ascite, la constipation, l'inconfort dans la région anale, hépatomégalie, ictère , éruption cutanée, démangeaisons, perte de cheveux, douleurs musculaires, maux de dos, douleurs articulaires, dysurie, oligurie, fatigue, frissons, fièvre, douleur thoracique, oedème, oedème généralisé, la douleur, la douleur ou l'inflammation au site d'injection, inflammation des muqueuses, de plus en plus aminotransférases, augmentation de la bilirubine, augmentation de l'activité vous GGT, phosphatase alcaline, prise de poids a augmenté, des bruits respiratoires anormaux, augmentation de la créatinine. Commune: hyponatrémie, confusion, arythmie, fibrillation auriculaire, cardiomégalie, épanchement péricardique, péricardite, hyperventilation, insuffisance respiratoire, des saignements boursouflure, l'asthme, atélectasie, épanchement pleural, vomissements sanglants, iléus, oesophagite, maladie veino-occlusive maladie (souvent chez les enfants et les adolescents), desquamation de la peau, érythème, troubles de la pigmentation, hématurie, une insuffisance rénale modérée, augmentation de l'urée sanguine, réduction de la fraction d'éjection. Peu fréquent: délire, la nervosité, hallucinations, agitation, des convulsions, une encéphalopathie, une hémorragie cérébrale, extrasystoles ventriculaires, bradycardie, la thrombose de l'artère fémorale, le syndrome de fuite capillaire, l'hypoxie, l'hémorragie gastro-intestinale. Non connu: hypogonadisme, la cataracte, l'amincissement de la cornée, les troubles de la lentille, la maladie pulmonaire interstitielle, la ménopause prématurée, insuffisance ovarienne.Busulfan en combinaison avec la fludarabine. infection virale très fréquente, la réactivation de l'infection à CMV, réactivation d'une infection à EBV, une infection bactérienne, hypoalbuminémie, troubles électrolytiques, l'hyperglycémie, des nausées, des vomissements, la diarrhée, une inflammation de la muqueuse buccale, hépatique maladie veino-occlusive, cystite hémorragique (y compris substrat cystite hémorragique infection virale), inflammation des muqueuses, augmentation des transaminases, bilirubine, augmentation de la phosphatase alcaline. Fréquent: Infection fongique invasive, infection pulmonaire, maux de tête, troubles du système nerveux, l'hypertension, l'hémorragie pulmonaire, les éruptions cutanées, les maladies rénales, augmentation de la créatinine. Connu: abcès cérébral, la cellulite, la septicémie, la fièvre neutropénique, l'anorexie, agitation, confusion, hallucinations, l'hémorragie cérébrale, l'encéphalite, la fibrillation auriculaire, l'insuffisance respiratoire, hémorragie gastro-intestinale, la jaunisse, une maladie du foie, l'oligurie, une faiblesse, une enflure la douleur, une augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang, l'augmentation des niveaux d'acide urique dans le sang, l'augmentation de l'urée sanguine, une augmentation GGT, le gain de poids.

Intraveineusement. Le traitement doit se faire sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de conditionnement avant la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Il est administré avant la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) de.Busulfan en combinaison avec le cyclophosphamide ou le melphalan. adultes: busulfan à la dose de 0,8 mg / kgperfusion de 2 heures toutes les 6 heures pendant 4 jours consécutifs (total de 16 doses) et cyclophosphamide à une dose de 60 mg / kg par jour pendant deux jours dans l'intervalle recommandé entre l'administration de cyclophosphamide et 16 administration busulfan d'au moins 24 h .Enfants et adolescents (de la naissance à 17 ans): busulfan à la dose de 1 mg / kg. (poids réel <9 kg) ou 1,2 mg / kg de poids corporel (poids réel 9 à <16 kg) ou 1,1 mg / kg de poids corporel (poids réel 16-23 kg) ou 0,95 mg / kg de poids corporel (poids réel> 23-34 kg) ou 0,8 mg / kg de poids corporel (Corps réel.> 34 kg) en perfusion de 2 heures toutes les 6 heures pendant 4 jours consécutifs (łącznie16 doses), puis 4 cycles de cyclophosphamide 50 mg / kg. (BuCy4) ou melphalan à une dose unique de 140 mg / m² (BuMel) qui ne doit pas être administré au moins 24 heures après l’administration de la dose de 16 busulfan.Busulfan en association avec la fludarabine (FB). adultes: fludarabine une fois par jour en perfusion d'une heure de 30 mg / m² pc. pendant 5 jours consécutifs ou à une dose de 40 mg / m² pc. pendant 4 jours consécutifs, puis le busulfan une fois par jour à la dose de 3,2 mg / kg. en perfusion de 3 heures immédiatement après l'administration de fludarabine, pendant 2 ou 3 jours consécutifs.Enfants et adolescents:l'innocuité et l'efficacité du FB chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.Groupes spéciaux de patients. Les patients âgés n'étaient pas obligés d'ajuster leur posologie. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients obèses, la posologie doit être examinée en fonction du poids corporel idéal ajusté (PCIA), à savoir: PCIA = poids corporel idéal (IBW) + 0,25 x (poids corporel réel - IBW);. IBW pour les hommes (kg) = 50 + 0,91 x (augmentation en cm - 152); IBW pour les femmes (kg) = 45 + 0,91 x (augmentation en cm - 152). Le médicament n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents obèses ayant un indice de masse corporelle: Poids (kg) / (m² pc.)> 30kg / m² pc. Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.Mode d'administration. Le concentré doit être dilué avant administration avec 0,9% de NaCl r pour injection ou 5% de Glucose pour préparations injectables. La concentration finale de busulfan doit être d'environ 0,5 mg / ml. Le médicament doit être administré par perfusion intraveineuse à l'aide d'un cathéter placé dans la veine centrale. Il ne doit pas être administré par injection bolus ou par injection veineuse périphérique. Chaque patient doit recevoir une prémédication avec un anticonvulsivant (12 heures avant et jusqu'à 24 heures après la dernière dose de busulfan); tous les patients adultes et enfants et adolescents participant à l'étude ont reçu de la phénytoïne ou des benzodiazépines pour prévenir les crises. Avant la première dose de busulfan, des antiémétiques doivent être administrés et le traitement doit être poursuivi selon un calendrier fixe, conformément aux directives locales, pendant toute la durée du traitement.