Monothérapie du cancer du sein métastatique chez les patients présentant un risque accru de complications cardiaques. Traitement du cancer avancé de l'ovaire chez les patients dont la chimiothérapie au platine a été interrompue. Traitement des patients présentant une progression du myélome multiple en association avec le bortézomib ayant déjà reçu au moins un traitement et ayant déjà été ou non éligibles pour une greffe de moelle osseuse. Traitement du sarcome de Kaposi (SK) au cours du SIDA chez des patients présentant un faible nombre de lymphocytes CD4 (moins de 200 / mm3) avec une atteinte importante des muqueuses, de la peau ou des organes internes. La formulation peut être administrée à des patients atteints du sida-KS premier chimiothérapeutique ou deuxième ligne, où, bien que la combinaison utilisée précédemment constitué d'au moins deux des médicaments suivants: vinca-alcaloïdes, la bléomycine et la forme pharmaceutique standard de la doxorubicine (ou d'autres anthracyclines) la progression de la maladie ou manque de tolérance.
ingrédients:
1 ml de la préparation contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans des liposomes pégylés.
l'action:
Anthracycline antibiotique cytotoxique obtenue en cultureStreptomyces peucetius var. Caesius. Le médicament s'accumule entre des paires de bases adjacentes dans une double hélice d'ADN, ce qui l'empêche de développer la réplication nécessaire. Cela conduit à l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines. chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé permet d'augmenter le temps de séjour du médicament dans la circulation. La pharmacocinétique de la préparation diffère de manière significative des formes standard de la doxorubicine. Après administration de plus petites doses (10 mg / m2 pc. - 20 mg / m2 pc.) la préparation a une pharmacocinétique linéaire; dans la gamme de dose de 10 mg / m2 pc. - 60 mg / m2 pc. la pharmacocinétique est non linéaire. La formulation, à la différence des formes classiques qui sont largement distribués dans les tissus, principalement du volume de fluide vasculaire et de la clairance de la doxorubicine à partir du sang dépendant de la porteuse liposomique. La doxorubicine devient disponible après que les liposomes ont quitté le vaisseau et sont entrés dans le compartiment tissulaire. À des doses équivalentes, et en tant que valeur standard de la concentration sanguine et l'ASC liposomale pégylée sont supérieurs à ceux obtenus avec des formes classiques de chlorhydrate de doxorubicine. T0,5 est de 24-231 h, avec une moyenne de 73,9 h.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Ne pas utiliser la préparation chez les patients atteints du sarcome de Kaposi au cours du SIDA, qui peuvent être efficaces dans le traitement local ou général par l'interféron alpha.
Précautions:
Il ne recommande pas pour une utilisation chez les patients atteints du sarcome de Kaposi dans le SIDA et splénectomie chez les patients âgés <18 ans. En raison des effets cardiotoxiques du médicament, des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une maladie cardiaque, y compris une insuffisance cardiaque, et chez les patients recevant d’autres anthracyclines. La dose totale de chlorhydrate de doxorubicine doit également tenir compte de toute thérapie précédente (ou en parallèle) avec des composés cardiotoxiques (y compris les anthracyclines ou les anthraquinones, par exemple le 5-fluorouracile.); le groupe de risque supplémentaire est patients ont subi une irradiation médiastinale antérieure ou recevant simultanément cyclophosphamide dans laquelle la cardiotoxicité peut se produire même après les doses cumulatives d'anthracyclines inférieure à 450 mg / m2 pc. Chaque fois que des symptômes de cardiotoxicité apparaissent, une évaluation minutieuse des avantages de la poursuite du traitement avec le risque de lésions irréversibles du myocarde doit être effectuée. Chaque flacon de préparation contient du saccharose et le médicament est administré dans une solution de Glucose à 5%, qui doit être prise en compte chez les patients diabétiques.
Grossesse et allaitement:
Ne pas utiliser pendant la grossesse si cela n'est pas absolument nécessaire (il existe un risque de malformations congénitales graves chez le fœtus). Les femmes en âge de procréer doivent éviter de devenir enceintes pendant qu'elles ou leurs partenaires sont traitées par la préparation et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. L'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement avec la préparation.Les femmes infectées par le VIH ne doivent en aucun cas allaiter leurs enfants pour éviter la transmission du virus de la mère à l’enfant.
Effets secondaires:
Souvent les effets indésirables observés sur le cancer du sein ou cancer de l'ovaire est palmaire et plantaire - EPI (nombre total de cas était 44-46,1% chez certains patients ont abandonné le traitement en raison des EPI sévère) et la stomatite et une mucite et nausées. Chez les patients atteints du sarcome de Kaposi dans le SIDA le plus fréquemment observé myélosuppression (principalement leucopénie). Chez les patients atteints de myélome multiple, les effets secondaires les plus fréquemment rapportés (liés traitement) pendant le traitement par association avec le bortézomib ont été des nausées, la diarrhée, neutropénie, thrombocytopénie, vomissements, fatigue et la constipation.Patients atteints d'un cancer du sein (dose de 50 mg / m2 pc. toutes les 4 semaines). Très fréquent: anorexie, nausées, stomatite, vomissements, éruption cutanée sur les paumes et la plante (EPI), alopécie, éruptions cutanées, la faiblesse, la fatigue, l'inflammation non précisée de la muqueuse. Fréquent: pharyngite, leucopénie, anémie, neutropénie, thrombocytopénie, sensation anormale, des douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, la dyspepsie, l'ulcération de la bouche, la peau sèche, décoloration de la peau, des changements dans la pigmentation, érythème, éruptions cutanées, la faiblesse, la fièvre, la douleur, les follicules inflammation follicules pileux, infection fongique, herpès labial (origine de nieherpetycznego), infection des voies respiratoires supérieures, neuropathie périphérique, larmoiement, vision floue, troubles du rythme ventriculaire, des saignements du nez, des maux dans la bouche, lésions dermatite bulleuse, éruption érythémateuse, Altération des ongles. peau écailleuse, crampes dans les jambes, la douleur osseuse, l'os et le muscle, la douleur de poitrine, un gonflement, le gonflement de la jambe. Peu fréquent: somnolence.Patients atteints d'un cancer de l'ovaire (dose de 50 mg / m2 pc. toutes les 4 semaines). Très fréquent: leucopénie, l'anémie, la neutropénie, la thrombocytopénie, l'anorexie, la constipation, la diarrhée, des nausées, stomatite, vomissements, éruption cutanée sur les paumes et la plante (EPI), alopécie, éruptions cutanées, la faiblesse, la muqueuse anormale. Fréquent: pharyngite, troubles sensoriels, de la somnolence, des douleurs abdominales, l'indigestion, les ulcères de la bouche, la peau sèche, décoloration de la peau, la fièvre, la douleur, l'infection, candidose buccale, herpès zoster, infection des voies urinaires, l'anémie hypochrome, réactions allergiques, déshydratation, émaciation, l'anxiété, la dépression, l'insomnie, les maux de tête, des étourdissements, une neuropathie, une hypertonie, une conjonctivite, des troubles cardiovasculaires, la vasodilatation, la dyspnée, la toux accrue, ulcération buccale, l'oesophagite, la gastrite, dysphagie, sécheresse de la bouche, flatulence , gingivites, dysgueusie, éruption bulleuse, prurit, dermatite exfoliative, des lésions cutanées, éruption maculo-papuleuse, la transpiration, l'acné, l'ulcère de la peau, maux de dos, des douleurs musculaires, une miction douloureuse, inflammation vaginale, des frissons, des douleurs thoraciques , malaise, œdème périphérique, perte de poids c AISM.Patients atteints de myélome multiple (dose de 30 mg / m2 pc. en association avec le bortézomib dans un cycle de 3 semaines). Très fréquent: anémie, neutropénie, thrombocytopénie, anorexie, neuropathie sensorielle périphérique, névralgie, maux de tête, nausées, diarrhée, vomissements, constipation, stomatite, éruption cutanée sur les paumes et la plante (EPI), rash, asthénie, fatigue, fièvre. Common: zona, leucopénie, diminution de l'appétit, l'insomnie, la neuropathie périphérique, la neuropathie, la paresthésie, la neuropathie, des étourdissements, dysgueusie, la dyspnée, la douleur abdominale, la dyspepsie, la peau sèche, des douleurs dans les extrémités, la perte de poids, la pneumonie, rhinopharyngites , infection des voies respiratoires supérieures, de la bouche de levure tinea, neutropénie fébrile, la lymphopénie, la déshydratation, l'hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, l'hyponatrémie, l'hypocalcémie, de l'anxiété, de la léthargie, la faiblesse, sensorielle, syncope, dysesthésie, la conjonctivite, l'hypotension, l'hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices, hypertension, phlébite, toux, épistaxis, dyspnée douleur dans le tractus exertional gastro-intestinal supérieur, plaies dans la bouche, la bouche sèche, dysphagie, aphtose, prurit, urticaire éruption papuleuse, dermatite allergique, érythème, plus pigmentation médiocre de la peau, pétéchies, alopécie, éruption médicamenteuse, douleurs articulaires, douleurs musculaires, des crampes musculaires,une faiblesse musculaire, une douleur musculo-squelettique, le scrotum de l'érythème sur la poitrine de la douleur musculo-squelettique, un œdème périphérique, des frissons, de la grippe para, malaise, hyperthermie, l'augmentation de l'AST, la fraction d'éjection diminuée, la créatinine sérique accrue, l'augmentation de ALT .Patients atteints du sarcome de Kaposi au cours du SIDA (dose de 20 mg / m2 pc. toutes les 2-3 semaines). Très fréquent: neutropénie, anémie, leucopénie, nausée. Commune: candidose buccale, thrombocytopénie, l'anorexie, des étourdissements, rétinite, vasodilatation, dyspnée, diarrhée, gastrite, vomissements, ulcères de la bouche, des douleurs abdominales, inflammation de la langue, la constipation, la nausée, les vomissements, la perte de cheveux, éruptions cutanées, faiblesse, fièvre, réactions aiguës à la perfusion, perte de poids. Peu fréquent: confusion, troubles de la sensation, érythème des mains et de la plante des pieds (EPI). Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques, ont également été observées (<5%). Rare: éruption de vessie. Chez les patients atteints du sarcome de Kaposi dans le SIDA signalé des infections opportunistes (candidose, cytomégalovirus, herpès simplex, la pneumoniePneumocystis carinii, infectionMycobacterium avium) - ceux-ci sont souvent observés chez les patients présentant une immunodéficience induite par le VIH.Tous les groupes de patients. Réactions à la perfusion: Des réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactoïdes, bronchospasme, œdème facial, hypotension, vasodilatation, urticaire, maux de dos, douleur thoracique, frissons, fièvre, hypertension, tachycardie, dyspepsie, nausées, étourdissements, détresse respiratoire, pharyngite, éruption cutanée, prurit, transpiration, réactions au site d'injection et interactions avec d'autres médicaments. Très rarement, des convulsions ont été observées en raison de réactions associées à la perfusion. Chez tous les patients, les réactions liées à la perfusion sont survenues principalement au cours de la première perfusion. La suspension temporaire de la perfusion élimine généralement ces symptômes sans nécessiter de traitement supplémentaire. Chez presque tous les patients, le traitement avec la préparation peut être repris après la disparition des symptômes sans récidive. Les réactions liées à la perfusion sont rares dans les cycles de traitement ultérieurs avec la préparation. Augmentation de l'incidence de l'insuffisance cardiaque congestive a été observé pendant le traitement avec la doxorubicine à des doses cumulatives> 450 mg / m2 pc. pendant ou après une dose plus faible chez les patients à risque de complications myocardiques. Les patients recevant un traitement combiné avec la leucémie myéloïde aiguë secondaire doxorubicine et des syndromes myélodysplasiques. Dans la mise en marché après de très rares cas, la maladie grave de la peau (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique nécrolyse épidermique toxique). De rares cas de thromboembolie vivaient, y compris thrombophlébite, thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire (parce que les patients atteints de cancer sont plus à risque de maladie thromboembolique, vous ne pouvez pas déterminer une relation de cause à effet à l'utilisation de la préparation). Très rarement, des modifications nécrotiques dues à une extravasation ont été observées.
dosage:
Administrer uniquement sous la supervision d'un oncologue expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques. La préparation ne peut pas être utilisée de manière interchangeable avec d'autres formes pharmaceutiques de chlorhydrate de doxorubicine. Cancer du sein ou cancer de l'ovaire: 50 mg / m2 toutes les 4 semaines, jusqu'à ce que la maladie progresse, tant que le patient tolère le traitement.Myélome multiple: 30 mg / m2 le jour 4 d'un cycle de 3 semaines de bortezomib en perfusion de 1 heure administrée immédiatement après la perfusion de bortézomib. Le traitement par bortézomib comprend une dose de 1,3 mg / m2 aux jours 1, 4, 8 et 11 dans des cycles de traitement de 3 semaines. Le traitement doit être poursuivi tant que la réponse au traitement persiste tant que le patient tolère le traitement. combinaison de jour (le quatrième jour du cycle) peut être retardée jusqu'à 48 heures, comme médicalement Cependant, l'intervalle de dosage bortézomib ne peut pas être inférieure à 72 heures. Les doses de <90 mg à diluer dans 250 ml d'une 5% (50 mg / ml) solution de glucose pour perfusion; dose ≥ 90 mg diluée dans 500 ml avec une solution de glucose à 5% (50 mg / ml) pour perfusions. Afin de minimiser le risque de réactions à la perfusion, la première dose doit être administrée à un taux ne dépassant pas 1 mg / min. Si la réaction à la perfusion ne se produit pas, d'autres perfusions de la préparation peuvent être administrées dans les 60 minutes.Chez les patients qui développent une réaction à la perfusion, la voie d'administration doit être modifiée comme suit: 5% de la perfusion totale doit être perfusée lentement pendant les 15 premières minutes; si la perfusion est tolérée sans réaction, le taux d'administration peut être doublé dans les 15 minutes qui suivent; si la perfusion est encore tolérée, elle peut être arrêtée dans l'heure qui suit, de sorte que la durée totale de perfusion est de 90 minutes.Le sarcome de Kaposi au cours du SIDA: 20 mg / m2 pc. Toutes les 2 à 3 semaines, des pauses de moins de 10 jours doivent être évitées car l’accumulation de médicaments et la toxicité ne peuvent être exclues. Le traitement est recommandé pendant 2 à 3 mois et le traitement doit être poursuivi au besoin pour maintenir la réponse thérapeutique. Le médicament doit être dilué dans 250 ml de solution à 5% (50 mg / ml) de glucose pour perfusion et administré par perfusion intraveineuse pendant 30 min.Modification de la dose en cas d'effets secondaires. Afin de surmonter les effets indésirables (tels que palmaire et plantaire - PPE, stomatite ou effet toxique sur le système hématopoïétique), la posologie peut être réduite ou retardée.Érythème des mains et de la plante des pieds - EPI (cancer du sein ou de l'ovaire). 1er. Toxicité (érythème léger, un œdème ou une desquamation limitant l'activité quotidienne) à 4 semaines après la dose précédente de préparation -. donner 100% de la dose si le patient a connu avant la toxicité ou la peau 3 4ST, alors que si elle est appliquée -. attendre une semaine supplémentaire. 1er. toxicité dans la 5ème semaine après la dose précédente - fournir 100% de la dose si le patient n'avait aucune toxicité cutanée précédente 3 ou 4, mais si cela s'est produit - attendre une semaine supplémentaire 1. toxicité 6 semaines après la dose précédente - réduire la dose de 25%; retour à la pause de 4 semaines. 2st. . Toxicité (érythème, desquamation ou enflure interférer avec, mais pas empêcher une activité physique normale, les petites ampoules et des plaies de diamètre <2 cm) à 4 semaines après la dose précédente de préparation - attendre une semaine supplémentaire 2st.. toxicité dans la 5ème semaine après la dose précédente - attendez une semaine supplémentaire 2. toxicité 6 semaines après la dose précédente - réduire la dose de 25%; retour à la pause de 4 semaines. 3pc. toxiques (formation de cloques, des ulcères ou de l'enflure interférer avec les activités quotidiennes ou la marche normale, ne peut pas porter des vêtements normaux) en 4 semaines après la dose précédente de préparation -. attendre une semaine supplémentaire 3pc.. toxicité dans la 5ème semaine après la dose précédente - attendez une semaine supplémentaire 3ème. toxicité 6 semaines après la dose précédente - arrêter le médicament. 4st. toxicité (processus extensifs ou locaux provoquant des complications liées à des infections ou nécessitant de rester au lit ou à une hospitalisation) 4 semaines après la dose précédente - attendre une semaine supplémentaire 4e. toxicité dans la 5ème semaine après la dose précédente - attendez une semaine supplémentaire 4ème. toxicité 6 semaines après la dose précédente - arrêter le médicament. Le programme de modification de dose ci-dessus peut également être utilisé chez les patients atteints de sarcome de Kaposi au cours du SIDA et chez les patients atteints de myélome multiple recevant un traitement d'association par bortézomib.Inflammation de la bouche (cancer du sein, cancer de l'ovaire). 1er. toxicité (ulcères sans douleur, érythème, ou une légère douleur) à 4 semaines après la dose précédente de préparation -. donner 100% de la dose si le patient n'a pas eu lieu auparavant stomatite 3 ou 4ST, et si eu lieu -.. attendre une semaine supplémentaire 1er. toxicité au cours de la 5ème semaine après la dose précédente - administrer 100% de la dose si le patient n’a pas déjà eu de stomatite 3 ou 4, mais s’il s’est produit - attendre une semaine supplémentaire 1. toxicité 6 semaines après la dose précédente - réduire la dose de 25%; revenir à une pause de 4 semaines ou, sur la base de l'évaluation du médecin, arrêter le traitement. 2st. toxicité (érythème douloureux, gonflement ou ulcération, mais possibilité de manger) 4 semaines après la dose précédente - attendre une semaine supplémentaire 2e. toxicité dans la 5ème semaine après la dose précédente - attendez une semaine supplémentaire 2. toxicité 6 semaines après la dose précédente - réduire la dose de 25%; revenir à une pause de 4 semaines ou, sur la base de l'évaluation du médecin, arrêter le traitement. 3pc. toxicité (érythème douloureux, œdème ou ulcération sans possibilité de nourriture) dans la 4ème semaine après la dose précédente - attendez une semaine supplémentaire de 3 degrés. toxicité dans la 5ème semaineaprès la dose précédente - attendez une semaine supplémentaire 3e. toxicité 6 semaines après la dose précédente - arrêter le médicament. 4st. toxicité (nutrition parentérale ou entérale requise) 4 semaines après la dose précédente - attendez une semaine supplémentaire pendant 4 jours. toxicité dans la 5ème semaine après la dose précédente - attendez une semaine supplémentaire 4ème. toxicité 6 semaines après la dose précédente - arrêter le médicament. Le programme de modification de dose ci-dessus peut également être utilisé chez les patients atteints de sarcome de Kaposi au cours du SIDA et chez les patients atteints de myélome multiple recevant un traitement d'association par bortézomib.Effets toxiques sur le système hématopoïétique (cancer du sein ou de l'ovaire) - ANC (numération absolue des neutrophiles) 1500-1900 / mm3, carreaux 75 000-15 000 / mm3 - reprendre le traitement sans réduire la dose; ANC 1000 - <1500 / mm3carreaux 50 000 - <75 000 / mm3- attendre d'avoir atteint l'ANC ≥ 1500 / mm3 et carreaux ≥75 000 / mm3, ré-administrer sans réduction de dose; ANC 500 - <1000 / mm3, Carreaux de 25 000 - <50 000 / mm3 - attendre d'avoir atteint l'ANC ≥ 1500 / mm3 et carreaux ≥75 000 / mm3, ré-administrer sans réduction de dose; ANC <500 / mm3, plaques <25 000 / mm3 - attendre d'avoir atteint l'ANC ≥ 1500 / mm3 et carreaux ≥75 000 / mm3, réduisez la dose de 25% ou continuez avec la dose complète en donnant le facteur de croissance.Effets toxiques sur le système hématopoïétique (patients atteints du sarcome de Kaposi au cours du SIDA) - le traitement intermittent doit être temporairement interrompu lorsque la NAN est inférieure à 1000 / mm3 et (ou) le nombre de plaques est <50 000 / mm3, simultanément, pour augmenter le nombre de cellules sanguines lorsque l'ANC est <1000 / mm3, G-CSF (ou GM-CSF) peuvent être administrés dans les cycles suivants.Modification de la dose chez les patients atteints de myélome multiple au cours d'un traitement d'association par bortézomib. Fièvre ≥38 ° C et ANC <1000 / mm3 - ne pas administrer la dose de doxorubicine si les symptômes sont apparus avant le 4ème jour du cycle de traitement; si après le 4ème jour, la dose suivante doit être réduite de 25%; réduire la prochaine dose de bortézomib de 25%. À n'importe quel jour d'administration après le premier jour de chaque cycle: numération plaquettaire <25 000 / mm3, hémoglobine <8 g / dl, ANC <500 / mm3 - ne pas administrer la dose de doxorubicine si les symptômes sont apparus avant le 4ème jour du cycle de traitement; si les symptômes se manifestent après le jour 4, réduisez la dose de 25% au cours des cycles ultérieurs si la dose de bortézomib est réduite en raison d'une toxicité hématopoïétique; ne pas donner la bonne dose de bortézomib. En cas de retrait de deux doses ou plus de bortézomib pendant le cycle de traitement, réduisez sa dose de 25% au cours des cycles suivants. L'apparition de grade 3 ou 4 toxicités non hématologique - il des doses administrées de jusqu'à doxorubicine retour à un Grade <2 et réduire la dose de 25% pour toutes les doses ultérieures; ne pas administrer une dose de bortézomib tant que la condition ne s'est pas améliorée à <2 et réduire la posologie de 25% pour toutes les doses ultérieures. Douleur neuropathique ou neuropathie périphérique - sans modification de la dose de doxorubicine; pour le bortézomib, veuillez vous référer au RCP de ce médicament. Patients présentant une insuffisance hépatique. Début du traitement - si la concentration de bilirubine se situe entre 1,2 et 3,0 mg / dl, la première dose doit être réduite de 25%. Si la concentration de bilirubine est> 3,0 mg / dl, la première dose doit être réduite de 50%. Si le patient tolère la première dose aucune augmentation des enzymes de bilirubine et le foie, la dose dans le deuxième cycle peut être augmenté au niveau de la dose suivante, à savoir si la première dose a été réduite de 25% dans le second cycle devrait être augmentée à des valeurs pleine dose. Si la première dose était réduite de 50%, la dose devrait être augmentée à 75% de la valeur totale au cours du deuxième cycle. La dose peut être augmentée à la valeur maximale dans les cycles suivants. Chez les patients présentant des métastases hépatiques associées à des taux élevés de bilirubine et d'enzymes hépatiques, le médicament peut être utilisé jusqu'à 4 fois la limite supérieure des valeurs normales. Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une clairance de la créatinine <30 ml / min. Mode d'administration. Par voie intraveineuse, perfusion. Ne pas administrer par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Ne pas administrer en bolus ou en solution non diluée.Afin de minimiser le risque de réactions à la perfusion, la première dose doit être administrée à un taux ne dépassant pas 1 mg / min. Il est recommandé de raccorder le dispositif de perfusion par une branche latérale du cathéter à une perfusion intraveineuse de 5% (50 mg / ml) de solution de glucose pour obtenir une dilution supplémentaire et minimiser le risque de formation de thrombus et d'extravasation. La perfusion peut être administrée dans la veine périphérique. N'utilisez pas de filtres à perfusion intégrés. Si le patient présente une réaction précoce à la perfusion, le traitement doit être interrompu immédiatement, prémédiqué de manière appropriée (antihistaminiques et / ou corticostéroïdes à courte durée d'action) et perfusé à un taux inférieur. En cas d'apparition de symptômes d'extravasation (p. Ex. Douleur douloureuse, érythème), arrêtez immédiatement la perfusion et administrez le reste du médicament dans une autre veine.