Cancer du sein: en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide en traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein opérable avec métastases ganglionnaires; en association avec la doxorubicine pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez des patients n'ayant pas reçu de médicaments cytotoxiques au préalable dans cette indication; en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec des médicaments cytotoxiques précédemment utilisés, le traitement antérieur doit contenir un anthracycline ou un agent alkylant; en association avec le trastuzumab dans le traitement des patients atteints de cancer du sein métastatique dont les tumeurs surexpriment HER2 et qui ne l'ont pas déjà reçu une chimiothérapie pour la maladie métastatique; en association avec la capécitabine est indiqué pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure, le traitement antérieur doit contenir des anthracyclines. Cancer du poumon non à petites cellules: pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie administrée antérieurement; en association avec le cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique chez les patients n'ayant pas reçu auparavant de chimiothérapie pour cette affection. Cancer de la prostate: en association avec la prednisone ou la Prednisolone pour traiter les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-dépendant. Adénocarcinomes de l'estomac: en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile pour le traitement de l'adénocarcinome métastatique de l'estomac, y compris l'adénocarcinome du cardia chez les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie pour la maladie métastatique. Cancer de la tête et du cou: en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile pour le traitement d'induction chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou.
ingrédients:
1 flacon contient 1 ml de concentré équivalent à 20 mg de docétaxel.
l'action:
Un médicament anti-cancer. Il agit en stimulant la liaison de la tubuline en microtubules stables et en inhibant leur dégradation, ce qui entraîne une réduction significative de la quantité de tubuline libre. Le docétaxel perturbe le réseau microtubulaire dans les cellules, ce qui est essentiel pour les fonctions cellulaires vitales dans la phase de mitose et d'interphase. Le docétaxel est actif dans de nombreuses lignées cellulaires exprimant une expression excessive de la glycoprotéine p codée par le gène de la multirésistance. La cinétique du médicament est indépendante de la dose et correspond au modèle pharmacodynamique à trois compartiments avec T0,5 phases alpha, bêta, gamma et 4 min, 36 min et 11,1 h. La longue durée de la phase tardive est due en partie à la libération relativement lente du docétaxel à partir du compartiment périphérique. Le docétaxel est lié à plus de 95% aux protéines plasmatiques. La clairance totale est de 21 l / h / m2Le volume de distribution à l'état stationnaire 113 l. En cas d'insuffisance hépatique (des transaminases 1,5 fois plus élevée, et la phosphatase alcaline supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale), la clairance totale a été réduite de 27%. Il est métabolisé avec le cytochrome P-450 et excrété dans les 7 jours dans l'urine et les fèces. Environ 80% des matières radioactives dans les fèces étaient excrétées dans les 48 premières heures sous forme de métabolites inactifs.
Contre-indications:
Hypersensibilité au docétaxel ou à l'un des excipients. Nombre de neutrophiles <1500 cellules / mm3 marqué avant de commencer le médicament. Insuffisance hépatique sévère. Il existe également des contre-indications à l'utilisation d'autres médicaments administrés en association avec le docétaxel.
Précautions:
Le médicament n'est pas recommandé chez les enfants (pas de données sur la sécurité et l'efficacité). Pendant le traitement, il convient de faire attention à la possibilité d'une neutropénie (le cycle de traitement ne doit pas être initié si le nombre de neutrophiles n'atteint pas 1500 cellules / mm).3). En cas de neutropénie sévère (<500 cellules / mm3 pendant le traitement par docétaxel pendant 7 jours ou plus, il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des cycles de traitement ultérieurs ou de commencer un traitement symptomatique approprié.neutropénie fébrile et infection neutropénique était plus faible chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile lorsque les patients ont reçu prophylaxie par G-CSF. Les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile doivent recevoir du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de neutropénie compliquée et doivent être étroitement surveillés chez ces patients. Le patient doit être surveillé pour détecter des réactions d'hypersensibilité, en particulier pendant la première ou la deuxième perfusion. En cas de symptômes graves d'hypersensibilité (hypotension, bronchospasme ou érythème éruption généralisée) doit être arrêté immédiatement et le traitement approprié (non médicament réadministré). Vous devriez surveiller attentivement les patients avec une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite. Chez les patients traités par docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg / m2 pc, qui ont aminotransférase (ALT et (ou) AST) supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en même temps que l'augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline -. plus de 2,5 fois la LSN un risque accru de réactions indésirables graves tels que: la septicémie mortelle, une vie en danger saignements gastro-intestinaux, neutropénie fébrile, infections, thrombocytopénie, stomatites et asthénie,. Par conséquent, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m chez les patients présentant des tests de la fonction hépatique élevés.2 et les paramètres du foie doivent être mesurés avant et avant chaque cycle de traitement. Chez les patients ayant une bilirubinémie élevée> LSN et (ou) une augmentation des transaminases> 3,5 fois la LSN et la phosphatase alcaline accrue> 6 fois la LSN n'est pas recommandé de réduire la dose de médicament ne doit pas être utilisé docétaxel. si ce n'est pas absolument nécessaire Chez les patients traités avec le docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le traitement de l'adénocarcinome de l'estomac, une augmentation des transaminases> 1,5 fois la LSN, tandis que les niveaux de phosphatase alcaline sérique> 2,5 fois la LSN et bilirubine> ULN la réduction de la dose n'est pas recommandée et le médicament ne doit pas être administré sauf chez les patients lorsque cela est strictement indiqué. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du docétaxel chez les patients ayant une fonction hépatique altérée en combinaison de la chimiothérapie dans les autres indications. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. En cas de symptômes graves de troubles du système nerveux périphérique, il est nécessaire de réduire la dose du médicament. Le médicament contient de l'éthanol (400 mg d'éthanol par 1 ml de concentré), qui peut être désavantageux pour les patients souffrant d'alcoolisme et qui devraient être pris en compte chez les enfants et à haut risque (maladie du foie, des maladies qui affectent le système nerveux central). Les patients recevant du docétaxel en association avec le trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine) observés dans l'insuffisance cardiaque, (cas de décès signalés) modérée ou sévère. Les premiers symptômes tels que des douleurs abdominales et la tendresse, la fièvre, la diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces de toxicité gastro-intestinale grave et doivent être évalués et traités rapidement. Les patients doivent être surveillés pendant le traitement et pendant le suivi après le traitement pour détecter les symptômes d'insuffisance cardiaque congestive. Dans le groupe des patients traités par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide risque de myélodysplasie retardée ou la leucémie myéloïde nécessite hématologique. Il n'y a pas de données chez les patients âgés de> 70 ans qui ont été traités par docétaxel en association avec la doxorubicine et cyclophosphamide. Les patients âgés traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile doivent être surveillés.
Grossesse et allaitement:
Le docétaxel est foetotoxique et embryotoxique chez le lapin et le rat, et réduire la fertilité chez le rat. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel administré aux femmes enceintes peut nuire au fœtus et donc le docétaxel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme exige son administration.Il faut conseiller les femmes en âge de procréer recevant du docétaxel pour éviter de tomber enceinte et engage à informer immédiatement le médecin traitant si elles deviennent enceintes. Pendant le traitement doit utiliser une méthode efficace de contraception. Dans les études non cliniques, le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la fertilité masculine, il est donc recommandé que les hommes traités par le docétaxel n'étaient pas père d'un enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement et avant le début du traitement pour obtenir des conseils sur la conservation des semences. Au cours du traitement avec l'allaitement docétaxel doit être interrompu en raison du risque d'effets indésirables chez l'enfant.
Effets secondaires:
La neutropénie était le plus courant (réversible et ne s'accumule pas dans le plus petit nombre de neutrophiles était de 7 jours et la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 cellules / mm3) De 7 jours), l'anémie, la perte de cheveux, des nausées, des vomissements, stomatite, la diarrhée et la fatigue. En outre, très souvent, ils ont observé seul ou en combinaison: la neuropathie sensorielle, la neuropathie motrice, dysgueusie, essoufflement, des réactions cutanées, les modifications des ongles, de la douleur musculaire, une anorexie, des infections (y compris la sepsie et la pneumonie, fatale) arrêter liquides, asthénie, douleurs, l'hypersensibilité, la thrombocytopénie, la neutropénie fébrile, augmentée ou diminuée poids, paresthésie, céphalées, hypoesthésie, gravité larmoiement, conjonctivite, épistaxis, du nez et de la gorge douloureuse, l'inflammation du nez et de la gorge, de la toux, rhinorrhée nez, de la constipation, l'indigestion, des douleurs abdominales, un érythème, une éruption cutanée, arthralgie, la douleur du membre, douleur osseuse, douleur dorsale, le gonflement de l'âme absorbante, œdème périphérique, inflammation des muqueuses, des symptômes de type grippal, douleur thoracique, frissons, l'insomnie, la douleur pharynx et larynx, le syndrome main-pied, diminution de l'appétit, l'effet toxique sur la peau, vasodilatation, l'aménorrhée, la léthargie, troubles de sens de l'odorat, la perte auditive, l'oesophagite / dysphagie / douleur lors de la déglutition, démangeaisons. Fréquemment (monothérapie et la thérapie de combinaison): la bilirubine, la phosphatase alcaline accrue, l'augmentation de l'AST, ALT accrue, troubles du rythme cardiaque, hémorragie gastro-intestinale, l'hypotension, l'hypertension, une hémorragie, des réactions à la douleur de perfusion du site d'injection poitrine sans référence au système cardio-vasculaire ou du système respiratoire, insuffisance cardiaque, l'hyperbilirubinémie, une douleur épigastrique, la bouche sèche, la dermatite, éruption érythémateuse, exfoliation éruption cutanée, une éruption cutanée prurigineuse, des ongles décolorés, la séparation de la plaque de l'ongle du palier, la déshydratation candidose buccale, diminution de la fonction ventriculaire gauche, insuffisance cardiaque congestive, les troubles cérébelleux corticales ayant une déficience, l'ischémie myocardique, la peau sèche, desquamation de la peau, la douleur due au cancer. Peu fréquents (traitement par association) syncopes, la colite / petit intestin / perforation du côlon, phlébite, lymphoedème, les troubles veineux. En outre, la post-rotation - de rares cas d'infarctus du myocarde, des convulsions ou de perte de connaissance transitoire, la perte d'audition, un syndrome de détresse respiratoire aiguë, la pneumonie interstitielle et la fibrose pulmonaire (chez les patients recevant une radiothérapie concomitante signalé des cas de pneumonie de rayonnement), perforation gastro-intestinale entérite, la colite ischémique, la colite ou la maladie inflammatoire de l'intestin neutropénique, l'iléus, les événements, les événements thrombo-emboliques veineux, le phénomène de la récurrence des symptômes du rayonnement; rapporté la moelle osseuse et d'autres effets secondaires du système hématopoïétique ont été rapportés coagulation intravasculaire disséminée, souvent en combinaison avec une septicémie ou plusieurs cas de défaillance d'un organe de choc anaphylactique (parfois mortelle); très rarement des troubles visuels expérimentés (clignote, scotome) et le lupus érythémateux systémique, éruptions bulleuses (érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique nécrolyse épidermique toxique), les changements Sclerodermal (généralement précédé par lymphoedème), la leucémie myéloïde aiguë et myélodysplasie (associé à l'utilisation d'autres agents chimiothérapeutiques et (ou) la radiothérapie), l'hépatite (parfois fatale.en particulier chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante).
dosage:
Le médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie anticancéreuse et uniquement en milieu hospitalier. Le docétaxel est administré en perfusion d'une heure toutes les 3 semaines. Dans le cas du cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de l'estomac et le cancer de la tête et du cou peut être utilisé premedykcja (corticostéroïde par voie orale, par exemple. Dexaméthasone 16 mg / jour pendant 3 jours à partir du 1er jour avant l'administration de docétaxel). Pour réduire le risque de toxicité hématologique, le G-CSF peut être administré à titre prophylactique. Dans le cas du cancer de la prostate, alors que l'administration du régime prémédication recommandée prednisone ou prednisolone orale par la dexaméthasone 8 mg par 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel.Cancer du sein: traitement complémentaire du cancer du sein chirurgical avec métastases ganglionnaires: 75 mg / m2 pc. 1 heure après l'administration de 50 mg / m de doxorubicine2 pc. et cyclophosphamide à la dose de 500 mg / m2 pc, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (schéma TAC); cancer du sein localement avancé ou cancer du sein métastatique: 100 mg / m2 en monothérapie, le docétaxel est administré à la dose de 75 mg / m pour le traitement de première intention2 pc. en association avec la doxorubicine (50 mg / m2 pc). en association avec le trastuzumab: docétaxel à la dose de 100 mg / m2 pc. toutes les 3 semaines, avec du trastuzumab administré une fois par semaine; en association avec la capécitabine: docétaxel à la dose de 75 mg / m2 pc. toutes les 3 semaines (capécitabine 1250 mg / m2 pc. 2 fois par jour pendant 30 minutes après avoir mangé, pendant 2 semaines, puis une semaine de pause).Cancer du poumon non à petites cellules: chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie avant - 75 mg / m2 pc. simultanément avec le cisplatine à une dose de 75 mg / m2 pendant 30-60 min; après échec d'une chimiothérapie antérieure avec des préparations de platine: 75 mg / m2 pc. en monothérapie.Cancer de la prostate: 75 mg / m2 en même temps, 5 mg de prednisone ou de prednisolone par voie orale sont administrés par voie orale 2 fois par jour.Adénocarcinome gastrique: 75 mg / m2 pc. dans une perfusion d'une heure, suivie de cisplatine à une dose de 75 mg / m2 pc. administré en perfusion d'une heure (les deux médicaments ne sont administrés que le premier jour); 5-fluorouracile administré à une dose de 750 mg / m2, perfusion continue pendant 24 heures, pendant 5 jours, après l'administration de cisplatine à une dose quotidienne; le cycle thérapeutique est répété tous les 21 jours.Cancer de la tête et du cou: les patients doivent recevoir des antiémétiques comme prémédication. Il est également nécessaire de bien hydrater (avant et après l'administration de cisplatine). L'utilisation prophylactique du G-CSF est recommandée pour réduire le risque de toxicité hématopoïétique. Tous les patients participant aux essais cliniques TAX 323 et TAX 324 ont reçu des antibiotiques prophylactiques.Chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie (TAX 323)La dose recommandée de docétaxel dans le traitement d'induction des inopérable carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (SCCHN) est de 75 mg / m2 pc. en perfusion de 1 heure, suivie de cisplatine 75 mg / m2 pc. dans le premier jour du cycle de thérapie. Le 5-fluorouracile est administré en perfusion continue à une dose de 750 mg / m2 pc. quotidiennement, pendant 5 jours. Cet horaire est donné toutes les 3 semaines pendant 4 cycles consécutifs. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une radiothérapie.Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie (TAX 324): dans le traitement d'induction du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (SCCHN), la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m2 pc. sous forme de perfusion de 1 heure le premier jour, suivie de cisplatine à la dose de 100 mg / m2 pc. en perfusion de 30 minutes à 3 heures, puis du 5-fluorouracile en perfusion continue à la dose de 1000 mg / m2 pc. tous les jours, du premier au quatrième jour. Cet horaire est donné toutes les 3 semaines pour 3 cycles consécutifs. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une chimioradiothérapie. Les ajustements posologiques pour le cisplatine et le 5-fluorouracile sont présentés dans les caractéristiques respectives du produit.Ajustement de la dose pendant le traitement. Les patients qui développent une neutropénie fébrile pendant le traitement avec une numération des neutrophiles ont moins de 500 cellules / mm3 pendant plus d'une semaine, réactions cutanées sévères ou massives ou symptômes de neuropathie périphérique sévère, la dose doit être réduite de 100 mg / m2 pc. jusqu'à 75 mg / m2 pc. ou avec 75 mg / m2 pc. jusqu'à 60 mg / m2 pc. Si, malgré la réduction de la dose du médicament à 60 mg / m2 pc. les symptômes ci-dessus persistent, le docétaxel doit être arrêté. Les patients ayant reçu du docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) dans le traitement adjuvant du cancer du sein, devraient être pris en considération pour le G-CSF primaire. Les patients qui développent une neutropénie fébrile et / ou une infection neutropénique doivent avoir leur dose de docétaxel réduite à 60 mg / m2 pc. dans tous les cycles suivants. Chez les patients ayant eu une stomatite de grade 3 ou 4, la dose doit être réduite à 60 mg / m2 pc. Chez les patients recevant la dose initiale de docétaxel 75 mg / m2 pc.en association avec le cisplatine et pour lesquels le plus petit nombre de plaquettes déterminé au cours de la chimiothérapie précédente était inférieur à 25 000 cellules / mm3 ou chez les patients qui ont eu une neutropénie fébrile, ou chez les patients avec la dose sévère cycles de toxicités non-hématologique docétaxel doit être réduite à 65 mg / m2 pc. En association avec la capécitabine chez les patients qui ont subi une première toxicité de grade 2, qui persiste au moment du prochain cycle de traitement docétaxel / capécitabine, retarder le traitement jusqu'à ce que le degré de 0-1, et reprendre la dose initiale; les patients qui ont subi une deuxième fois la toxicité de grade 2 ou la première de toxicité de grade 3, le traitement doit être retardé jusqu'à ce qu'un retour au Grade 0-1, puis continuer le traitement par le docétaxel 55 mg / m2 pc. en cas de nouvelle toxicité ou de toxicité de grade 4, le docétaxel doit être arrêté. En combinaison avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, en cas de neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique malgré le G-CSF, de réduire la dose de docétaxel de 75 à 60 mg / m2 pc. Si d'autres épisodes de neutropénie surviennent avec des complications, la dose de docétaxel doit être réduite de 60 à 45 mg / m2 pc. Si une thrombocytopénie de grade 4 est diagnostiquée, la dose de docétaxel doit être réduite de 75 à 60 mg / m2 pc. Dans les cycles suivants, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients avant que le nombre de neutrophiles n'atteigne plus de 1500 / mm3 et carreaux jusqu'à> 100 000 / mm3. Si la toxicité hématopoïétique persiste, le docétaxel doit être complètement arrêté. En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le cas de diarrhée grade 3: Le premier épisode de réduire la dose de 5-FU de 20% et le deuxième épisode de la dose de docétaxel doit être réduite de 20%; Diarrhée de grade 4: le premier épisode de réduire la dose de docétaxel et de 20% de 5-FU, tandis que le second traitement interrompu épisode; en cas de stomatite / mucosite troisième étape: le premier épisode de réduire la dose de 5-FU de 20%, tandis que le deuxième épisode ne soit interrompu par l'administration de 5-FU dans tous les cycles ultérieurs, le troisième épisode dose de docétaxel réduit de 20% ; en cas de stomatite / mucosite grade 4 pour le premier épisode seulement être interrompu par l'administration de 5-FU dans tous les cycles ultérieurs, la seconde dose de docétaxel épisode réduite de 20%. Les patients présentant des complications neutropénie (y compris neutropénie de longue durée, neutropénie fébrile et infection), il est recommandé d'utiliser le G-CSF pour fournir une couverture (par exemple. Dans les jours 6-15) dans tous les cycles suivants. Chez les patients chez lesquels l'activité des transaminases dans le sang est supérieure à 1,5 fois l'activité ULN et la phosphatase alcaline dans le sang est supérieure à 2,5 fois la LSN, la dose recommandée est de 75 mg / m2 pc. Chez les patients âgés de 60 ans et plus ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine, la réduction de la dose initiale recommandée de capécitabine à 75% de la dose recommandée.