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Traitement des stades avancés du cancer colorectal: en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour un cancer avancé; en monothérapie chez les patients ayant échoué au traitement par le 5-fluorouracile; en association avec le cetuximab pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal disséminé dont les cellules expriment le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) après l'échec d'un traitement cytotoxique à l'irinotécan; en association avec le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le bevacizumab comme traitement de première intention pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal disséminé (côlon ou rectum).

1 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'irinotécan.

L'irinotécan est un dérivé semi-synthétique de la camptothécine. C'est un agent anticancéreux qui agit comme inhibiteur spécifique de l'ADN de la topoisomérase I. Est métabolisé dans la plupart des tissus à SN-38, un composé ayant une activité supérieure à irinotécan par rapport à la topoisomérase I purifiée et ayant une plus forte activité cytotoxique contre une variété de lignées cellulaires cancéreuses de souris et humain. L'inhibition de la topoisomérase I par l'irinotécan ou le SN-38 entraîne la formation de segments d'ADN simple brin bloquant la réplication de l'ADN et fournit l'effet cytotoxique approprié du médicament. effet cytotoxique de l'irinotécan et le SN-38 est fonction du temps et spécifique pour l'addition de la phase S à la drogue antitumorale effet inhibiteur de l'acétylcholinestérase. Les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan et du SN-38 sont indépendants du nombre de traitements de chimiothérapie administrés précédemment et du schéma posologique. L'irinotécan et le SN-38 se lient aux protéines plasmatiques à 65% et 95%, respectivement. La demi-vie moyenne dans le sang dans la première étape du modèle en trois phases, est de 12 min, la deuxième phase - 2,5 h, et une phase retardée. - 14,2 h, plus de 50% de la dose est excrétée inchangée, à 33% dans les fèces par la bile 22% sont excrétés dans l'urine. Deux voies métaboliques ont été caractérisées, chacune impliquant au moins 12% de la dose administrée du médicament: hydrolyse avec la carboxylestérase en son métabolite actif SN-38; transformations oxydatives du cycle final de la pipéridine avec la participation des enzymes du cytochrome P450 3A.

Hypersensibilité au chlorhydrate d'irinotécan ou à d'autres composants de la préparation. Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et / ou obstruction de l'iléus. Grossesse et allaitement. Hyperbilirubinémie (3 fois supérieure à la limite supérieure de l'étalon de bilirubine sanguine). Dysfonction sévère de la moelle osseuse. État général grave du patient (> OMS 2). Utilisation concomitante du millepertuis.

Chez les patients présentant un risque élevé de toxicité, en particulier dans un état de général 2 (OMS) et dans les rares cas où il est impossible d'ajuster l'observance du traitement impliquant l'observation et le traitement des effets secondaires de la thérapie, la formulation, en raison de la nature et la fréquence de l'activité induite par ne devrait être donné que si le bénéfice attendu de son utilisation dépasse le risque possible. Les patients doivent être informés de la possibilité d'une diarrhée, qui peut survenir plus de 24 heures après l'administration du médicament ou à tout moment avant le début du traitement suivant. Immédiatement après l'apparition de la diarrhée, les patients devraient commencer à boire de grandes quantités de boissons contenant des minéraux et d'appliquer un traitement anti-diarrhéique (lopéramide haute dose: la première dose de 4 mg, suivie par une dose de 2 mg administrée toutes les 2 h), ce qui devrait se poursuivre pendant 12 heures après la dernière selles liquides La thérapie anti-diarrhéique ne doit en aucun cas être utilisé pendant plus de 48 heures en raison du risque d'iléus paralytique, et pour moins de 12 heures. Ne pas donner lopéramide à titre prophylactique, même chez les patients ayant présenté une diarrhée retardée pendant cours de traitement antérieurs avec irinotecan. Outre le traitement anti-diarrhéique, des antibiotiques prophylactiques à large spectre d’activité sont recommandés.Le patient doit être traité dans des conditions hospitalières: diarrhée accompagnée de fièvre, une diarrhée sévère, la diarrhée ne sortant dans les 48 heures après le début du traitement par lopéramide à fortes doses. Chez les patients souffrant de diarrhée sévère, une dose réduite de cours suivants irinotécan de traitement. Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (pas d'essais cliniques dans ce groupe de patients). Particulièrement prudent chez les personnes âgées et surveiller le traitement. En raison de la teneur en sorbitol, la préparation ne doit pas être utilisée contre l'intolérance congénitale au fructose. L'administration concomitante d'irinotecan avec des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple., Kétoconazole) ou inducteurs du CYP3A4 (par exemple. Rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis).

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la préparation chez la femme enceinte. La préparation ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser par irinotécan une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après le traitement. Les femmes traitées à l'irinotécan ne doivent pas allaiter.

Les effets secondaires énumérés ci-dessous concernent l'irinotécan. Les troubles du tractus gastro-intestinal: retardées diarrhée survenant après 24 heures post-dose, ou à tout moment avant la prochaine chimiothérapie - particulièrement vulnérables sont les patients après une chirurgie abdominale de radiothérapie / bassin, avec une forte leucocytose et sévère état général> 2 selon la classification OMS et les femmes (apparition de la première selle liquide nécessite un traitement intensif antidiarrhéique immédiat comprenant le remplacement du fluide, l'administration de lopéramide, antibiotiques); nausées et vomissements; des cas isolés de déshydratation ont été rapportés; en outre, la constipation; obstruction intestinale rare, saignement gastro-intestinal, colite; perforation occasionnelle de l'intestin; colite ischémique et ulcéreuse, entérocolite pseudomembraneuse (rare); les symptômes bénins comprennent un manque d'appétit, des douleurs abdominales et une inflammation de la muqueuse; pancréatite rarement symptomatique ou asymptomatique. Troubles hématologiques: neutropénie transitoire, fièvre accompagnée d'une neutropénie sévère, les infections associées à une neutropénie sévère, l'anémie, thrombocytopénie. De rares cas d'insuffisance rénale, hypotension ou de collapsus cardio-circulatoire chez les patients atteints de septicémie. Le syndrome aigu cholinergique (diarrhée précoce et des douleurs abdominales, conjonctivite, rhinite, hypotension, vasodilatation, augmentation de la transpiration, des frissons, des malaises, des étourdissements, une vision trouble, malaise, myosis, larmoiement et hypersalivation, trouvé dans l'heure ou dans les 24 premières heures après la perfusion) - ces symptômes disparaissent après l'administration d'atropine. Asthénie. Fièvre sans infection et sans neutropénie associée. Rares réactions locales après administration de la préparation. De rares cas d'hypertension ont été observés pendant ou après l'administration intraveineuse. Peu fréquemment, une pneumonie interstitielle et une pneumonie associée à des infiltrations ont été observées. Parmi les premiers symptômes, une sensation d’essoufflement a également été observée. L'alopécie est survenue très souvent et était transitoire. Des réactions allergiques et des réactions anaphylactiques peu communes ont été rapportées peu fréquemment. Anomalies dans les tests de laboratoire: augmentation des transaminases, phosphatase alcaline, taux de bilirubine et de créatinine; augmente très rarement le taux d'amylase et / ou de lipase dans le sang; Des cas isolés de hypokaliémie, troubles de la parole transitoires, les premiers symptômes tels que des crampes musculaires et des paresthésies.
Les données sur les effets indésirables associés à l'utilisation concomitante de cetuximab avec l'irinotecan avec irinotecan et bevacizumab se trouvent dans les produits de la CPS.

Le médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin qualifié pour effectuer la chimiothérapie anti-cancer, aux unités spécialisées dans l'administration de cytostatiques.
Seulement chez les adultes. La solution pour perfusion doit être administrée dans la veine périphérique ou principale.
Monothérapie (chez les patients préalablement traités)La dose recommandée est de 350 mg / m² pc. administré une fois toutes les 3 semaines, par perfusion intraveineuse de 30 à 90 min.
Multidrugothérapie (chez les patients précédemment non traités)L'innocuité et l'efficacité en combinaison avec le 5-fluorouracile (5-FU) et de l'acide folinique (FA) sont définis dans le schéma ci-dessous: La dose recommandée est de 180 mg / m² pc. administré une fois toutes les 2 semaines en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes, suivie d'une perfusion intraveineuse d'acide folinique et de 5-fluorouracile.
Les données sur la posologie et le mode d'administration combinaison de Campto avec le cetuximab peuvent être trouvés dans le résumé des caractéristiques du produit (SPC) mis au point pour le cetuximab: Généralement, la même dose d'irinotécan, comme dans le dernier cycle précédent d'un régime de traitement de l'irinotécan; l'irinotécan ne peut pas être administré plus de 1 heure après la fin de la perfusion de cetuximab. Les données sur la dose et la voie d'administration du bevacizumab peuvent être trouvées dans le RCP.
Modifications de la posologie La formulation peut être accordée à la réduction de la gravité des effets secondaires au grade 0 ou 1 conformément à la résolution NCI-CTC et complète de la diarrhée associée à l'administration du médicament. La dose d'irinotécan et de 5-FU peut être réduite au cours de la prochaine chimiothérapie, en fonction de la gravité des effets indésirables survenus au cours du traitement précédent. Le traitement peut être retardé de 1 à 2 semaines pour permettre aux effets secondaires associés à l'administration du médicament de disparaître. dose d'irinotécan et / ou 5-FU doit être réduite de 15-20% dans le cas de: toxicité hématologique (neutropénie de grade 4, fièvre neutropénique / grade 3-4 neutropénie et de la fièvre de grade 2-4, le grade de la thrombocytopénie et la leucopénie 4) ou de toxicité non hématologique - grade 3-4. Pour la co-administration du cetuximab et de l'irinotecan, observer cetuximab modification de dose contenue dans le RCP, la même situation est l'utilisation concomitante du médicament Campto de bevacizumab en association avec le 5-FU et FA.
Le traitement avec le produit doit être poursuivi jusqu'à la progression du processus de la tumeur ou la gravité des effets secondaires.
Les patients atteints d'insuffisance rénale (seul) chez les patients atteints de la bilirubine non supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale, et l'état général de 2 ≤ performance de l'OMS, il est recommandé d'ajustement de la posologie; chez les patients atteints de bilirubine, 1,5 fois la limite supérieure de la normale, la dose recommandée est de 350 mg / m²; chez les patients atteints de bilirubine 1,5-3 fois la limite supérieure de la normale, la dose recommandée est de 200 mg / m². Il n'y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique traités par irinotécan en chimiothérapie d'association.