Index des médicaments

Traitement complémentaire après cancer du côlon de stade III (stade C par Dukes). Traitement du cancer colorectal métastatique. Traitement de première intention du cancer gastrique avancé dans les schémas contenant des dérivés du platine. Traitement, en association avec le docétaxel, des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'un traitement cytotoxique; le traitement cytotoxique précédent doit contenir des anthracyclines. Monothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec du traitement par les taxanes et les régimes contenant des anthracyclines ou chez les patients dont le traitement ultérieur par anthracyclines n'est pas indiqué.

1 tabl POWL. contient 150 mg ou 500 mg de capécitabine; les comprimés contiennent du lactose.

La capécitabine est un carbamate de la fluoropyrimidine non cytotoxique qui fonctionne comme un précurseur administré par voie orale de la fraction cytotoxique du 5-fluorouracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU dans les blocs de voie anabolique la méthylation de l'acide désoxyuridylique de l'acide thymidylique, interférant ainsi avec la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN). L'incorporation de 5-FU entraîne également l'inhibition de la synthèse de l'ARN et des protéines. En raison du rôle essentiel de l'ADN et de l'ARN dans la division et la croissance des cellules, le déficit en 5-FU de la thymidine peut entraîner une croissance cellulaire et des troubles de la mort. Les effets des troubles de la synthèse de l'ADN et de l'ARN sont plus importants dans les cellules à division rapide qui métabolisent rapidement le 5-FU. La capécitabine agit de manière synergique en combinaison avec le docétaxel, qui peut être associée à une augmentation, provoquée par le docétaxel, la thymidine phosphorylase (enzyme responsable de la conversion finale de la capécitabine en 5-FU). La capécitabine, après administration orale, est absorbée rapidement et dans une large mesure. Il est tout d'abord transformé par métabolisme dans le foie par l'estérase de carboxyle de 5'-DFCR qui est ensuite converti en 5'DFUR par la cytidine désaminase, principalement dans les tissus du foie et des tumeurs. Une activation catalytique supplémentaire du 5'-DFUR se produit sous l'influence de la thymidine phosphorylase en 5-FU. Les enzymes impliquées dans l'activation catalytique sont présentes dans les tissus tumoraux ainsi que dans des concentrations plus faibles dans les tissus sains. Cette biotransformation séquentielle et enzymatique de la capécitabine en 5-FU conduit à une concentration plus élevée de médicament dans les tissus tumoraux. Capécitabine, 5'-DFCR, 5'DFUR et 5-FU lié à la protéine, en particulier l'albumine, respectivement 54%, 10%, 62% et 10%. 5-FU est ensuite catabolisée par la dihydropyrimidine déshydrogénase de l'enzyme dihydro-5-fluoro-uracile moins toxiques (FUH2). clive dihydropyrimidinase l'anneau de pyrimidine résultante dans de l'acide 5-fluoro-(FUPA). Enfin, β-uréido-FUPA propionase clive l'α-fluoro-β-alanine (FBAL), qui est excrétée dans l'urine. L'activité de la pyrimidine déshydrogénase (DPD) est un facteur limitant de la vitesse de réaction. Un déficit en DPD peut entraîner une augmentation de la toxicité de la capécitabine. Elimination capécitabine demi-vie, 5'-DFCR, 5'DFUR, le 5-FU et FBAL est, respectivement, 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 et 3,23 h. La capécitabine et de ses métabolites sont excrétés principalement dans l'urine; 95,5% de la dose administrée de capécitabine sont détectés dans les urines. L'élimination avec les fèces est minime (2,6%). Le principal métabolite excrété dans les urines est la FBAL, qui correspond à 57% de la dose appliquée. Environ 3% de la dose administrée du médicament sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée.

Hypersensibilité à la capécitabine, au fluorouracile ou à l'un des excipients. Entretien avec des réactions lourdes et inhabituelles au traitement par fluoropyrimidine. Déficit connu en pyrimidine déshydrogénase (DPD). Leucopénie sévère, neutropénie et thrombocytopénie. Insuffisance hépatique sévère. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Traitement avec de la sorivudine ou ses analogues, par exemple la brivudine. S'il existe des contre-indications à l'utilisation de médicaments associés à la capécitabine, ces médicaments ne doivent pas être utilisés. Grossesse et allaitement.

Action toxicités limitant la dose comprennent la diarrhée, des douleurs abdominales, des nausées, stomatite et syndrome main-pied.La plupart des effets secondaires sont réversibles et un arrêt définitif n'est pas nécessaire, bien que l'administration de doses ultérieures puisse être interrompue ou que les doses puissent être réduites. En cas de diarrhée sévère, les patients doivent être étroitement surveillés et, dans le cas de déshydratation, fluide et électrolyte; un traitement anti-diarrhéique standard peut être utilisé; Si nécessaire, réduisez la dose de capécitabine. Dans le cas du grade de déshydratation 2 (ou supérieur), l'administration de la capécitabine doit être immédiatement interrompu et la déshydratation corrigée. Ne devrait pas être le traitement jusqu'à ce que l'hydratation redémarré ne sera pas suffisante, et l'agent qui a causé la déshydratation ne sera pas ajustée ou contrôlée d'une manière suffisante. La modification de la dose utilisée doit correspondre à l'événement indésirable à l'origine de la déshydratation. Dans le cas du syndrome main-pied de grade 2 ou 3. L'administration de la capécitabine doit être interrompue jusqu'à résolus ou atténuer le degré de 1. Après le syndrome main-pied de grade 3, la dose suivante doit être diminuée. En cas de traitement par capécitabine en association avec le cisplatine, l’utilisation de la vitamine B n’est pas recommandée₆ pour le traitement symptomatique ou la prévention secondaire du syndrome main-pied, en raison des rapports suggérant que cela peut diminuer l'efficacité du cisplatine. En raison du risque de prudence cardiotoxicité doit être exercée chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque sévère, une maladie coronarienne et troubles du rythme dans une interview. Il faut faire preuve de prudence chez les patients présentant une hypo ou une hypercalcémie préalablement confirmée. les maladies du système nerveux central et périphérique (par exemple:. dans le cas de métastases au SNC ou neuropathie); avec diabète ou troubles électrolytiques (risque d'aggravation de ces troubles); traité avec des anticoagulants oraux (risque hémorragique pour surveiller le temps de prothrombine ou INR et la dose ajustée en conséquence anticoagulant). Les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, indépendamment de la présence ou de l'absence de métastases hépatiques. capécitabine doit être arrêté si les élévations associées de la bilirubine> 3 fois ULN ou élévations de transaminases hépatiques (ALT, AST) est> 2,5 fois la LSN. Le traitement par capécitabine en monothérapie peut être repris lorsque la bilirubine est réduite à ≤3 x LSN ou hépatiques diminuent à aminotransférases ≤2,5 x LSN. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30-50 ml / min) et du grade 3 ou 4 personnes âgées se produisent fréquemment. Un suivi attentif du traitement des patients âgés de 60 ans et plus est recommandé. Il n'y a pas d'expérience dans l'utilisation du médicament chez les enfants (<18 ans). En raison du lactose ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose, un déficit en lactase (Lapp) ou malabsorption du glucose-galactose.

La capécitabine est contre-indiquée pendant la grossesse (peut nuire au fœtus). Les femmes en âge de procréer doivent être conseillées pour prévenir une grossesse pendant le traitement par capécitabine. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec la capécitabine (chez les animaux des quantités considérables de capécitabine et de ses métabolites dans le lait).

Capécitabine en monothérapie. Très souvent (tous grades confondus): l'anorexie, la diarrhée, des vomissements, des nausées, stomatite, douleurs abdominales, l'équipe érythrodysesthésie palmo-plantaire, la fatigue, asthénie. Communs (tous grades): infection par le virus de l'herpès simplex, la rhinopharyngite, les infections des voies respiratoires inférieures, neutropénie, anémie, déshydratation, diminution de l'appétit, perte de poids, l'insomnie, la dépression, maux de tête, des étourdissements, la léthargie, paresthésie, goût anormal, augmentation du larmoiement, une conjonctivite, une irritation des yeux, la thrombophlébite, la dyspnée, épistaxis, toux, rhinorrhée, hémorragie gastro-intestinale, la constipation, la douleur dans l'abdomen supérieur, la dyspepsie, la flatulence, la bouche sèche, l'hyperbilirubinémie, des paramètres invalides fonction hépatique, une éruption cutanée, alopécie, éruptions cutanées, la peau sèche, prurit, hyperpigmentation de la peau, éruption papuleuse, peau squameuse, inflammation de la peau, troubles de la pigmentation, les changements des ongles, douleurs dans les extrémités, douleurs dorsales, douleurs articulaires, fièvre, léthargie, œdème périphérique , sensation de malaise, douleur à la poitrine.Peu fréquents (grade 3-4 ou considérés comme significatifs): septicémie, infection des voies urinaires, cellulites, amygdalite, la pharyngite, la candidose orale, la grippe, la gastro-entérite, infection fongique, un abcès dentaire, lipome, neutropénie fébrile, pancytopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique; une augmentation de l'INR / augmentation du temps de prothrombine, l'hypersensibilité, le diabète, l'hypokaliémie, les troubles alimentaires, la malnutrition, l'hypertriglycéridémie, la confusion, les attaques de panique, l'humeur dépressive, diminution de la libido, aphasie, troubles de la mémoire, l'ataxie, la syncope, troubles de l'équilibre, paresthésie, neuropathie périphérique , diminution de l'acuité visuelle, diplopie, vertiges, douleur à l'oreille, l'angine instable, l'angine de poitrine, l'ischémie du myocarde, fibrillation auriculaire, arythmie, tachycardie, tachycardie sinusale, palpitations, thrombose veineuse profonde, l'hypertension, pétéchies punctiformes, hypotension, bouffées de chaleur, la froideur périphérique, embolie pulmonaire, pneumothorax, hémoptysie, asthme, dyspnée à l'effort, l'iléus, l'ascite, une maladie intestinale inflammatoire, la gastrite, la dysphagie, la douleur dans le bas-ventre, zap plainte inconfort de l'oesophage, abdominale, la maladie de reflux gastro-oesophagien, la colite, sang dans les selles, la jaunisse, ulcération de la peau, des éruptions cutanées, des réactions de photosensibilité, érythème palmaire, gonflement du visage, purpura, gonflement des articulations, des douleurs, des os, douleur faciale, la raideur musculo-squelettique, une faiblesse musculaire, hydronéphrose, l'incontinence urinaire, l'hématurie, la nycturie, l'augmentation de la créatinine sérique chez le saignement du sang des organes reproducteurs, l'œdème, des frissons, des symptômes de type grippal, une rigidité musculaire, l'augmentation de la température corporelle, des ampoules, surdosage. En outre, dans les essais cliniques avec une fréquence <0,1% (monothérapie) cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, mort subite cardiaque, extrasystoles ventriculaires, encéphalopathie.Capécitabine en thérapie combinée - des effets secondaires se produisent en plus du couramment observé après traitement seul ou lorsqu'il est présent dans le groupe de fréquence supérieure à une monothérapie. Très souvent (toutes les qualités): neutropénie, la leucopénie, l'anémie, neutropénie fébrile, la thrombocytopénie, la diminution de l'appétit, troubles du goût, paresthésies, troubles sensoriels, la neuropathie périphérique, la neuropathie sensitive périphérique, le sens du goût, des maux de tête, des yeux aqueux, gonflement des membres inférieurs, l'hypertension, la thrombose et d'embolie, maux de gorge, des troubles sensoriels dans la gorge, constipation, dyspepsie, alopécie, troubles des ongles, douleurs musculaires, douleurs articulaires, douleurs dans les extrémités, fièvre, faiblesse, somnolence, intolérance à la chaleur. Fréquemment (toutes les qualités) l'herpès zoster, des infections des voies urinaires, la candidose de la cavité buccale, les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinite, l'infection de la grippe, l'herpès labial, la dépression de la moelle osseuse, neutropénie fébrile, l'hypersensibilité, l'hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, l'hypocalcémie, l'hyperglycémie, les troubles du sommeil, l'anxiété, neurotoxicité, tremblements, névralgies, réactions d'hypersensibilité, hypoesthésie, troubles de la vision, le syndrome de l'oeil sec, douleur oculaire, vision floue, troubles de la vision, les acouphènes, perte auditive, la fibrillation auriculaire, l'ischémie / infarctus, bouffées de chaleur, hypotension, crise hypertensive, bouffées de chaleur, phlébite, hoquet, maux de gorge et du larynx, dysphonie, saignements dans le tractus gastro-intestinal supérieur, les ulcères de la bouche, la gastrite, distension abdominale, reflux gastro-oesophagien, maux dans la bouche, difficulté à avaler saignement du rectum, b OL dans le bas ventre, sensation de brûlure dans la bouche, un engourdissement autour de la bouche, hypoesthésie autour de la bouche, de l'inconfort dans l'abdomen, le dysfonctionnement du foie, la transpiration excessive, éruption érythémateuse, urticaire, sueurs nocturnes, douleurs à la mâchoire, des spasmes musculaires, trismus, faiblesse musculaire , hématurie, protéinurie, diminution de la clairance rénale de la créatinine, miction douloureuse (dysurie), mucosite, la douleur des membres, des maux de tête, des frissons, des douleurs thoraciques, des symptômes ressemblant à la grippe, la fièvre, la réaction liée à la perfusion de réaction à la douleur au site d'injection au site de perfusion, douleur au site d'injection, contusions.Après avoir mis le médicament sur le marché. Très rare: sténose du canal lacrymal, insuffisance hépatique et hépatite cholestatique, fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculairetorsade de pointes et bradycardie. Chez les femmes, il y avait une différence statistiquement significative un risque accru de syndrome main-pied et la diarrhée et diminution du risque de neutropénie. Chez les patients âgés (≥ 60 ans) et les patients atteints d'insuffisance rénale, l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 est augmentée.

De vive voix. La préparation ne doit être prescrite que par des médecins qualifiés et expérimentés dans l’utilisation de médicaments anticancéreux. Une surveillance attentive de tous les patients pendant le premier cycle de traitement est recommandée. Le traitement doit être interrompu si une maladie progressive ou une toxicité inacceptable.monothérapie. Cancer du côlon, cancer du côlon et du rectum, cancer du sein: la dose initiale recommandée est de 1250 mg / m² pc. administré deux fois par jour (matin et soir, équivalent à une dose quotidienne totale de 2500 mg / m² pc.) pendant 14 jours, puis une pause de 7 jours. Le traitement complémentaire des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III doit être effectué pendant 6 mois.Thérapie combinée. Cancer du côlon et cancer de l'estomac. Il est recommandé de réduire la dose initiale à 800-1000 mg / m² pc, administré deux fois par jour pendant 14 jours, suivi d'une pause de 7 jours ou de 625 mg / m² pc. 2 fois par jour lorsqu'il est administré sans interruption. L'inclusion de la médecine biologique combinée dans le régime de traitement ne nécessite pas de modification de la dose initiale de capécitabine. Les patients recevant un traitement d'association avec le cisplatine doivent être prétraités pour le maintien d'une hydratation et d'un antiémétique appropriés, comme décrit dans le RCP de cplplatine avant l'administration du cisplatine. Chez les patients qui reçoivent de la capécitabine en association avec de l'oxaliplatine, tel que prescrit dans le CPS à l'oxaliplatine de Smol, une prémédication est recommandée. La durée du traitement adjuvant chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade III devrait être de 6 mois.Cancer du sein. En cas d’accouplement avec le docétaxel, la dose initiale recommandée de capécitabine est de 1250 mg / m² pc. 2 fois par jour pendant 14 jours, suivis d'une pause de 7 jours, la dose de docétaxel est de 75 mg / m² pc. à 1 heure de perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines. Pour les patients recevant une thérapie combinée de la capécitabine et du docétaxel avant l'administration du docétaxel administré en corticostéroïdes oraux initiaux tels que la dexaméthasone, le docétaxel selon le RCP.Ajustement de la posologie pendant le traitement. Les effets toxiques de la capécitabine peuvent être réduits par un traitement symptomatique et / ou un ajustement de la dose (interruption du traitement ou réduction de la dose). Une fois réduite, la dose ne doit pas être augmentée pendant le traitement ultérieur. Dans le cas d'effets secondaires, ce qui, de l'avis du médecin traitant soit peu susceptible de devenir par exemple grave ou menaçant le pronostic vital,. Alopécie, altération du goût, les modifications des ongles, le traitement peut être poursuivi au même niveau de dose sans réduction ou interruption administration du médicament. On doit conseiller aux patients recevant la capécitabine d'arrêter immédiatement le traitement si une toxicité modérée ou grave se développe. Les doses de capécitabine, omises en raison de symptômes toxiques, ne sont pas reconstituées ultérieurement.Changements de dose recommandés de la capécitabine en raison de leur toxicité (cycle de trois semaines ou traitement continu). 1er degré de toxicité:dosage sans changements.2ème degré de toxicité: 1er symptôme - pendant le traitement, interrompre le traitement jusqu'à une résolution toxique jusqu'au grade 0-1, administrer 100% de la dose au cours du cycle / de l'administration suivant; 2e symptôme - pendant le traitement, interrompre le traitement jusqu'à une résolution toxique jusqu'au grade 0-1, pendant le cycle suivant / administration, administrer 75% de la dose; 3ème symptôme - pendant le traitement, interrompre le traitement jusqu'à une résolution toxique jusqu'au grade 0-1, au cours du prochain cycle / de l'administration, administrer 50% de la dose; 4ème symptôme - interrompre définitivement le médicament. 3. degré de toxicité: 1er symptôme - pendant le traitement, interrompre le traitement jusqu'à une résolution toxique jusqu'au grade 0-1, pendant le cycle suivant / administration rapporter 75% de la dose; 2ème symptôme - pendant le traitement, interrompre le traitement jusqu'à une résolution toxique jusqu'au grade 0-1, au cours du cycle suivant / administration, administrer 50% de la dose; 3ème symptôme - arrêter le médicament de façon permanente.4ème degré de toxicité: Le premier cas de symptômes - cesser de prendre permanente ou si le médecin décide de poursuivre le traitement dans le meilleur intérêt du patient d'interrompre le traitement résolu de toxicité de grade 0-1, puis au cours du prochain cycle / dose pour donner 50% de la dose; 2ème symptôme - arrêter le médicament de façon permanente. Patients présentant une numération initiale des neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l et / ou le nombre de thrombocytes <100 x 10⁹/ l ne doit pas être traité avec de la capécitabine. Si les tests de laboratoire de routine au cours du cycle de traitement montrent une réduction du nombre de neutrophiles <1,0 x 10⁹/ l ou diminution du nombre de plaquettes <75 x 10⁹/ l, le traitement par capécitabine doit être interrompu.Modifications de la dose dues à la toxicité lorsque la capécitabine est utilisée dans le cycle de 3 semaines en association avec d'autres médicaments. Les modifications de la posologie doivent être effectuées conformément aux directives ci-dessus concernant la capécitabine et conformément au RCP correspondant dans une combinaison. Si, au début d'un retard de cycle de traitement est l'administration de la capécitabine indiquée ou les médicaments utilisés en combinaison devrait être arrêté tous les médicaments jusqu'à ce qu'ils soient satisfaits pour le redémarrage. Dans le cas du cours de la toxicité du cycle de traitement, de l'avis du médecin traitant, ils ne sont pas causés par l'utilisation de la capécitabine (par exemple. Neurotoxicité, ototoxicité), le traitement par capécitabine doit se poursuivre, et la dose de l'agent doit être ajustée en fonction du médicament approprié. Si le ou les médicaments utilisés en association doivent être définitivement arrêtés, la capécitabine peut être reprise si les critères d'initiation du traitement sont remplis. Cette recommandation s'applique à toutes les indications et à toutes les populations de patients.Les changements de dose dus à la toxicité lorsque la capécitabine est utilisée en thérapie continue en association avec d'autres médicaments. Les modifications doivent être effectuées conformément aux instructions ci-dessus concernant la capécitabine et conformément aux RCP pertinents du ou des médicaments utilisés en association.Groupes spéciaux de patients. Dysfonction hépatique. L'absence de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ne permet pas de recommander une modification de la dose. Il n'y a pas non plus d'informations sur l'utilisation du médicament en cas d'atteinte hépatique dans la cirrhose ou l'hépatite. La capécitabine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.Insuffisance rénale. La capécitabine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min) au moment de la planification du traitement, il est conseillé de réduire la dose à 75% de la dose initiale de 1250 mg / m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée au moment de la planification, il n'est pas nécessaire d'abaisser la dose pour la dose initiale de 1000 mg / m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 51 à 80 ml / min), aucune modification de la posologie n’est nécessaire lors de la planification du traitement. Si la clairance de la créatinine calculée diminue pendant le traitement <30 ml / min, la capécitabine doit être arrêtée. Les modifications de la dose en cas de dysfonctionnement rénal se rapportent à la monothérapie et à la thérapie combinée.Patients âgés. Dans le cas d'une monothérapie avec la capécitabine, il n'est pas nécessaire de réduire la dose initiale du médicament. En association avec le docétaxel, une dose initiale de capécitabine est recommandée à 75% (950 mg / m² pc. 2 fois par jour); en l'absence d'effets secondaires, la dose de capécitabine peut être augmentée jusqu'à 1250 mg / m² pc. 2 fois par jour En association avec l’irinotécan, il est recommandé de réduire la dose initiale de capécitabine à 800 mg / m² 2 fois par jourMode d'administration. Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau, dans les 30 minutes suivant un repas.