Cancer de l'ovaire avancé d'origine épithéliale: traitement de première intention ou traitement de deuxième intention après échec du traitement par d'autres médicaments. Cancer du poumon à petites cellules.
ingrédients:
1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de carboplatine.
l'action:
Un médicament anticancéreux, un dérivé du platine. Il montre un effet comparable à l'effet du cisplatine par rapport à un large éventail de différents types de cancer, quel que soit leur lieu de survenue. Le carboplatine, comme le cisplatine, induit des modifications de la structure de l'ADN, analogues à «l'effet de raccourcissement de l'ADN». Il existe une relation linéaire entre la dose et la concentration dans le sang total et libre de platine ultrapathine. L'ASC du platine total montre également une relation linéaire avec la dose lorsque la clairance de la créatinine est ≥ 60 ml / min. Après administration de carboplatine, les valeurs T finales observées ont été observées0,5 L'élimination de la platine et le carboplatine ultraprzesączalnej libre sont d'environ 6 h et 1,5 h. Au cours de la phase initiale, la plupart du platine est présent en tant ultraprzesączalnej carboplatine. T finale0,5 Le total du platine dans le sang est de 24 heures, la majeure partie du médicament étant excrétée dans les urines au cours des 6 premières heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres composés contenant du platine. Myélosupression sévère. Saignement des tumeurs. Insuffisance rénale sévère préexistante (CCr <30 ml / min). Période d'allaitement
Précautions:
Le carboplatine fonctionne par myélotoxicité. Par conséquent, la numération sanguine périphérique doit être surveillée pendant et après le traitement par carboplatine; Il est recommandé de vérifier le nombre de cellules sanguines au début du traitement et une fois par semaine pendant le traitement par carboplatine pour évaluer le nadir hématologique afin d'ajuster la dose suivante. Le traitement par carboplatine en association avec d'autres myélosuppresseurs doit être soigneusement planifié en ce qui concerne la posologie et la durée afin de minimiser les effets additifs. Chez les patients présentant une myélosuppression sévère, un traitement par transfusion sanguine de soutien peut être nécessaire. La myélosuppression peut être plus grave et durer plus longtemps chez les patients ayant reçu un traitement intensif, un mauvais état général et âgés de plus de 65 ans. De plus, la myélosupression causée par le carboplatine est étroitement liée à la clairance rénale du médicament; par conséquent, les paramètres de la fonction rénale doivent être soigneusement évalués avant et pendant le traitement; chez les patients présentant une insuffisance rénale ou ceux recevant des médicaments concomitants ayant des effets potentiellement néphrotoxiques, une myélotoxicité plus sévère et plus durable est plus probable. Dans des circonstances normales, les taux de carboplatine ne doivent pas être répétés plus fréquemment que tous les mois. En outre, des tests de la fonction hépatique et une évaluation neurologique du patient doivent être effectués régulièrement. La prémédication par antiémétiques peut réduire les nausées et les vomissements pendant le traitement. En raison du risque de réactions allergiques après l'administration de carboplatine, les patients doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement de soutien approprié. L'incidence des réactions allergiques peut être plus élevée dans le cas d'une exposition antérieure au médicament contenant du platine. Cependant, des réactions allergiques ont également été observées après une exposition primaire au carboplatine. L'innocuité et l'efficacité du carboplatine chez les enfants n'ont pas été prouvées.
Grossesse et allaitement:
Si le carboplatine est utilisé pendant la grossesse, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus (risque d'effets embryotoxiques et tératogènes). Les femmes enceintes ou enceintes pendant le traitement doivent recevoir une consultation génétique. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. L'allaitement doit être interrompu si une femme est traitée avec du carboplatine. Les hommes traités par carboplatine doivent éviter de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement. Le traitement par carboplatine peut provoquer une stérilité irréversible - le patient doit être informé de la possibilité de cryoconservation du sperme avant de commencer le traitement.
Effets secondaires:
Très fréquent: myélosuppression - thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, l'anémie (généralement réversible et ne s'accumule pas dans le cas de carboplatine seul, et la dose recommandée et la fréquence d'administration), néphrotoxicité (ne nécessite habituellement pas de mesures préventives telles que l'irrigation avec de grandes quantités de fluides ou diurèse forcée, cependant, peut augmenter la concentration de l'urée ou la créatinine dans le sang), de diminuer la concentration des électrolytes dans le (sodium, magnésium, potassium et Calcium sans symptômes cliniques), des nausées, des vomissements (aussi lourd), les troubles gastro-intestinaux douloureux, la réduction subclinique de l'acuité auditive. y compris la perte auditive dans la plage haute fréquence (4000-8000 Hz), des tests de la fonction hépatique anormale (généralement légères ou modérées, est plus augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline par rapport à ALT, ASPT ou la concentration de la bilirubine totale), l'hyperuricémie, de l'asthénie. Commun: les complications hémorragiques (généralement mineures), les reins (CCR <60 ml / min), la diarrhée, la constipation, inflammation des muqueuses, des réactions d'hypersensibilité légères (par exemple éruption cutanée, urticaire, érythème, fièvre aucune raison spécifique ou démangeaisons.) acouphènes, neurotoxicité (neuropathie périphérique, paresthésie, et la réduction des réflexes tendineux, perte de cheveux, fatigue. tumeurs malignes secondaires peu fréquents (pas établi une relation de cause à effet), les complications infectieuses, les symptômes du système nerveux central (semblent souvent être associés à la thérapie de combinaison émétique), la fièvre et des frissons sans infection avérée, réactions au site d'injection (douleur, érythème, œdème, urticaire et nécrose) Rare:.. neutropénies fébriles, hyponatrémie, changements dans le goût, l'anorexie, l'anaphylaxie, choc anaphylactique, angioedème ou réactions anaphylactoïde (y compris bronchospasme, urticaire et œdème) s) de troubles visuels, y compris parfois perte transitoire de vision (habituellement chez les patients présentant une insuffisance rénale traitée avec du carboplatine à haute dose), l'insuffisance hépatique sévère, y compris la nécrose hépatique aiguë (après administration à doses supérieures aux doses recommandées de carboplatine), le syndrome hémolytique et urémique. Très rare: leucémie promyélocytaire aiguë (6 ans après l'utilisation de la monothérapie carboplatine et de la radiothérapie antérieure). Des cas isolés: infections potentiellement mortelles et des saignements, des événements cardio-vasculaires, par exemple l'insuffisance cardiaque, des événements pulmonaires et vasculaires cérébraux, par exemple des maladies (pas établi une relation de cause à effet), l'hypertension... Dans le cas des doses de carboplatine supérieures à celles recommandées en combinaison avec d'autres médicaments ototoxiques ont été signalés la perte auditive cliniquement significative chez les patients pédiatriques.
dosage:
Intraveineusement. Adultes: patients non encore traités, ayant une fonction rénale normale (CCr> 60 ml / min) - 400 mg / m2 pc, toutes les 4 semaines Une autre manière de déterminer le dosage peut être applicable formule Calvert:.. Dose (mg) = AUC cible (mg / ml x min) x [GFR ml / min + 25]. L'AUC cible est: une monothérapie carboplatine chez des patients précédemment traités - 7.5 mg / ml x min; dans le cas de la monothérapie au carboplatine chez des patients précédemment traités - 4-6 mg / ml x min; dans le cas d'un traitement d'association avec le carboplatine et le cyclophosphamide chez des patients précédemment traités - 6.4 mg / ml x min. D'après la formule de Calvert, la dose totale de carboplatine est calculée en mg et non en mg / m2. formule Calvert ne doit pas être utilisé chez les patients lourdement prétraités, à savoir si le reçu l'une des thérapies suivantes:. mitomycine C; nitrosourées; traitement combiné avec la doxorubicine, le cyclophosphamide et le cisplatine; thérapie combinée avec cinq agents ou plus; radiothérapie ≥ 4 500 radów, focalisée dans le champ 20 x 20 cm ou dans plusieurs champs. Pendant les premiers cycles de carboplatine doivent être surveillés numérations globulaires hebdomadaires (spécifier les valeurs hématologique nadir) et, le cas échéant, modifier la posologie dans les cycles suivants. Le traitement ne doit pas être répétée avant 4 semaines après le cycle de traitement précédent et (ou) jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles est d'au moins 2000 cellules / mm3et la numération plaquettaire est d'au moins 100 000 cellules / mm3. Il est recommandé que la réduction de la dose initiale de 20 à 25% chez les patients présentant des facteurs de risque tels que le traitement préalable provoquant la moelle osseuse ou un faible degré de l'indice de performance (score 2-4 selon ECOG-Zubroda ou <80 selon l'échelle de Karnofsky).Le traitement par carboplatine doit être interrompu chez les non-répondeurs au traitement, à la progression de la maladie et / ou à la survenue d'effets secondaires intolérables. L'utilisation optimale du carboplatine en association avec d'autres inhibiteurs de la moelle osseuse nécessite un ajustement de la dose, en fonction du traitement et du schéma thérapeutique.Insuffisance rénale: La réduction de dose ou une interruption du traitement est nécessaire pour une insuffisance rénale modérée (CCR 30-59 ml / min), la surveillance fréquente de l'hématologie deux nadir et la fonction rénale; Le carboplatine est contre-indiqué chez les patients présentant une CCr <30 ml / min.Patients âgés: un ajustement de la posologie au début ou à la fin du traitement peut être nécessaire en fonction de la condition physique du patient.Mode d'administration: administré en perfusion intraveineuse de 15 à 60 min. Pour la préparation ou l'administration de carboplatine ne doit pas être utilisé des aiguilles, des seringues, des cathéters ou des ensembles d'administration intraveineuse contenant de l'aluminium car il peut entrer en contact avec le carboplatine et le plomb précipité formé et (ou) l'affaiblissement de l'activité anti-tumorale. Avant de concentré de perfusion doit être dilué avec 5% de solution de Glucose à une concentration de 0,4 à 2 mg / ml ou 0,9% de solution de NaCl à une concentration de 2 mg / ml.