Index des médicaments

Cancer de l'ovaire avancé d'origine épithéliale: traitement de première intention ou traitement de deuxième intention en cas d'échec du traitement par d'autres médicaments. Cancer du poumon à petites cellules.

1 ml de concentré pour faire sol. pour perfusion contient 10 mg de carboplatine.

Un médicament anticancéreux, un dérivé du platine. Il montre un effet comparable à l'effet du cisplatine en relation avec un large éventail de cancers, quel que soit le lieu de leur implantation. Le carboplatine, tout comme le cisplatine, induit des modifications de la structure de l'ADN, qui reposent sur "l'effet de raccourcissement de l'ADN". Après l'administration de carboplatine, il existe une relation linéaire entre la dose et la concentration plasmatique totale et la présence de platine libre ultra-combiné. L'ASC du platine total montre également une relation linéaire entre la dose et la concentration lorsque la clairance de la créatinine est> 60 ml / min. Une administration répétée pendant 4 jours consécutifs ne provoque pas d’accumulation de platine dans le plasma. Après perfusion intraveineuse de 1 heure (25-250 mg / m² ) la concentration plasmatique et les taux plasmatiques de platine sont réduits en deux phases selon la cinétique de premier ordre. Pour platine T gratuit_0,5 La liaison du carboplatine aux protéines atteint 85-89% dans les 24 heures suivant l'administration, mais dans les 4 premières heures, seulement 29% de la dose se présente sous forme liée. Le carboplatine est principalement excrété dans l'urine, environ 32% de la dose est excrétée sous forme inchangée.

Hypersensibilité à la substance active ou à d’autres composés contenant du platine. Période d'allaitement Myélosupression sévère. Saignement des tumeurs. Insuffisance rénale sévère préexistante (clairance de la créatinine ≤ 20 ml / min).

Carboplatin doit être administré sous la supervision d'un médecin qualifié, expérimenté dans l'utilisation du traitement anticancéreux. L'équipement de diagnostic et de traitement devrait être facilement disponible pendant le traitement et en cas de complications possibles. Chez les patients présentant une fonction rénale anormale ou recevant simultanément d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques, l'apparition d'une toxicité prolongée et plus sévère de la moelle osseuse est plus probable. Avant de commencer le traitement, pendant et après le traitement, les paramètres fonctionnels des reins doivent être soigneusement évalués. Dans des conditions normales, le traitement par carboplatine ne doit pas être répété plus souvent que tous les mois. Une surveillance fréquente des numérations sanguines périphériques est recommandée pendant et après le traitement et à intervalles hebdomadaires à partir de la fin du traitement avec la préparation. Cela surveillera la toxicité, aidera à déterminer le nadir et améliorera la valeur des paramètres hématologiques et aidera à ajuster la dose suivante. Le taux de plaquettes le plus bas est généralement observé entre le 14ème et le 21ème jour après le début du traitement. La plus forte diminution est observée chez les patients ayant reçu une chimiothérapie myélosuppressive intense. Le niveau le plus bas de globules blancs se situe entre 14 et 28 jours après le début du traitement. Si le nombre de globules blancs chute en dessous de 2000 cellules / mm³ ou le nombre de plaquettes sera inférieur à 100 000 plaques / mm³ L'arrêt du traitement par carboplatine doit être envisagé jusqu'à une amélioration apparente des paramètres hématologiques, qui survient généralement après 5 à 6 semaines. Pour réduire les effets additifs, un traitement d'association avec le carboplatine avec d'autres composés myélosuppresseurs doit être soigneusement planifié pour la dose et le moment de l'administration. Chez les patients présentant une myélosuppression sévère, une thérapie transfusionnelle de soutien peut être nécessaire. Il a été rapporté que la prémédication avec des antiémétiques est bénéfique pour réduire l'incidence et la gravité des nausées vomissant après le carboplatine. Le carboplatine peut causer des problèmes rénaux et hépatiques. L'utilisation de très fortes doses de carboplatine (> 5 fois la dose recommandée du médicament en monothérapie) était la cause d'une insuffisance hépatique et / ou rénale sévère.On ne sait pas si l'utilisation d'un programme d'hydratation approprié peut aider à éviter ces symptômes en ce qui concerne la fonction rénale. Pour les modifications modérées à sévères des épreuves fonctionnelles rénales ou hépatiques, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement est nécessaire. L'incidence et la gravité de la néphrotoxicité peuvent augmenter chez les patients présentant des problèmes rénaux avant le traitement au carboplatine. L'insuffisance rénale est plus fréquente chez les patients ayant déjà présenté une néphrotoxicité liée au traitement par cisplatine. Le carboplatine n'est pas recommandé en association avec les aminosides ou d'autres médicaments néphrotoxiques.
Chez les patients préalablement traités par le platine, l'incidence des réactions allergiques peut être augmentée. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter toute réaction allergique et, si nécessaire, recevoir un traitement de soutien approprié avec des antihistaminiques, de l'adrénaline et / ou des glucocorticoïdes. L'état neurologique du patient doit être évalué régulièrement et la qualité de l'audition doit être vérifiée, en particulier chez les patients recevant des doses élevées de carboplatine. Neurotoxicité, tels que paresthésie, diminution des réflexes tendineux profonds et ototoxicité survient plus fréquemment chez les patients précédemment traités avec d'autres régimes de cisplatine et d'autres agents ototoxiques. Le potentiel carcinogène du carboplatine n'a pas été étudié, mais il a été rapporté que des composés ayant un mécanisme d'action et une mutagénicité similaires sont cancérigènes. L'innocuité et l'efficacité du carboplatine chez les enfants n'ont pas été prouvées.

Le carboplatine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf indication claire. Les effets embryotoxiques et tératogènes des propriétés carboplatine et mutagène ont été démontrés. Si le carboplatine est utilisé pendant la grossesse, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par carboplatine. Les hommes et les femmes doivent être informés du risque potentiel d'effets indésirables affectant la fertilité. Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'éviter toute grossesse pendant le traitement en utilisant une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement. Les femmes enceintes ou enceintes pendant le traitement doivent être consultées sur le plan génétique. Le carboplatine a des propriétés génotoxiques. Il est recommandé aux hommes traités par carboplatin de ne pas avoir d'enfants pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement. Ils devraient également demander des conseils sur le stockage du sperme prélevé avant le traitement, en raison de la possibilité d'une infertilité irréversible due au traitement par carboplatine. La plupart des formes de chimiothérapie ont été associées à la suppression de l'oogénèse et de la spermatogenèse. Les patients prenant du carboplatine doivent en être informés. Bien qu'il n'y ait eu aucun rapport de carboplatine associé à d'autres préparations de platine. Il est possible de retrouver la fertilité après exposition au médicament, mais cela ne peut pas être garanti.

Très fréquent de la moelle osseuse - toxicité limitant la dose de carboplatine (cela peut être plus sévère et être prolongée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale, très prétraitée et aussi chez les patients présentant un mauvais état général et de plus de 65 ans, peut également aggraver pendant le traitement combinaison avec d'autres agents myélosuppresseurs, dans presque un tiers des patients qui ont administré à une dose maximale de karboplatynyn seul, il est conclu thrombocytopénie avec le plus petit nombre de plaquettes inférieur à 50 x 10⁹/ L; le plus petit nombre de plaquettes (nadir) survient généralement entre le jour 14 et le jour 21 et revient à la normale après 35 jours du début du traitement; . À environ 20% des patients leucopénie, mais le retour leucocytaire du jour du nombre de plus petites cellules (14-28 jours) peuvent être retardés et généralement après 42 jours après le début du traitement; neutropénie avec un nombre de neutrophiles inférieur à 1 x 10⁹/ l a été observé chez environ 1/5 des patients; une hémoglobine inférieure à 9,5 mg / 100 ml a été observée chez 48% des patients présentant des valeurs normales avant le début du traitement; altération de l'acuité auditive, qui consiste en une perte d'audition des sons à haute fréquence - 4000-8000 Hz (15% des patients); vomissements (plus de la moitié des patients, ca.Dont 1/3 étaient des vomissements sévères), des nausées sans vomissements (presque 1/4 patients) - nausées et vomissements sont généralement retardée pendant 6-12 h après l'administration de carboplatine et disparaissent généralement dans les 24 heures après le traitement; 1/4 des patients ne présentent ni nausées ni vomissements; des vomissements ne pouvant être contrôlés avec des antiémétiques ont été observés chez seulement 1% des patients; les vomissements semblent se produire plus fréquemment chez les patients préalablement traités, en particulier le cisplatine; troubles gastro-intestinaux provoquant des douleurs (17% des patients); toxicité rénale (on ne limitant la dose habituellement et nécessite des mesures préventives telles que le grand volume de fluide d'irrigation diurèse ou forcée, peut augmenter la concentration d'acide urique dans l'azote uréique du sang ou de la créatinine sérique); la réduction de la concentration d'électrolytes de niveaux (sodium, magnésium, potassium et calcium) (non rapportées à des anomalies d'électrolyte était lourd et a provoqué des symptômes cliniques subjectifs et objectifs); hyperuricémie (chez environ 1/4 des patients, le taux d'acide urique dans le sang peut être réduit en utilisant l'allopurinol); faiblesse; une fonction hépatique anormale (généralement légère ou modérée, dans presque un tiers des patients avec la ligne de base normale, l'activité de la phosphatase alcaline est plus améliorée que l'AST, ALT et de la bilirubine totale, la majorité de ces anomalies se rétractent spontanément au cours du traitement). Fréquent: complications hémorragiques (généralement petites); les neuropathies périphériques (6% après le traitement, la plupart des patients neurotoxicité est limitée à des paresthésies et une réduction des réflexes tendineux, l'incidence et la gravité est augmentée chez les patients âgés et chez des patients précédemment traités avec le cisplatine); ototoxicité clinique (1% des acouphènes patients, une déficience auditive peuvent persister ou se aggraver chez les patients précédemment traités avec le cisplatine, qui ont connu des problèmes auditifs liés à ce traitement, la perte auditive cliniquement significative a eu lieu chez les enfants traités par carboplatine à des doses supérieures à celles recommandées, et combinaison avec d'autres agents ototoxiques); diarrhée (6%), constipation (4%), mucosite; insuffisance rénale (clairance de la créatinine a diminué au-dessous de 60 ml / min, la fréquence et la gravité de la néphrotoxicité peuvent être augmentés chez les patients souffrant d'insuffisance rénale avant de commencer le traitement, la survenue d'une insuffisance rénale est plus probable chez les patients qui ont déjà eu une néphrotoxicité par suite de cisplatine ); alopécie; malaise, urticaire, symptômes pseudo-grippaux, éruption érythémateuse, prurit; réactions allergiques (moins de 2%), par exemple éruption cutanée, urticaire, éruption érythémateuse et fièvre sans cause apparente ni prurit. Peu fréquent: complications infectieuses; symptômes de o.u.n. (ils sont souvent attribués à l'utilisation d'antiémétiques en même temps); tumeurs secondaires (y compris la leucémie promyélocytaire, survenue six ans après la monothérapie au carboplatine et avant l'irradiation - aucune relation causale n'a été établie); fièvre et frissons sans symptômes d'infection, réactions au site d'injection (douleur, érythème, œdème, urticaire et nécrose). Rare: neutropénie avec fièvre; des cas isolés d'infections et de saignements potentiellement mortels; des troubles visuels transitoires (parfois manifeste comme une perte de vision transitoire, généralement associée à l'administration de fortes doses chez les patients présentant une insuffisance rénale, la post-commercialisation a rapporté névrite optique); troubles du goût, anorexie; hyponatrémie; syndrome hémolytique et urémique; anaphylaxie, choc anaphylactique, oedème de Quincke et réactions anaphylactoïdes (y compris les bronchospasmes, de l'urticaire, de l'enflure et de rinçage, une dyspnée, une hypotension, des vertiges, une respiration sifflante et une tachycardie); dysfonctionnement hépatique sévère après administration de carboplatine à des doses supérieures à celles recommandées (y compris nécrose hépatique aiguë). Très rare: des cas individuels d'événements cardiovasculaires signalés (insuffisance cardiaque, embolie), ainsi que les événements liés à une maladie vasculaire cérébrale (AVC), des cas isolés d'hypertension; fibrose pulmonaire se manifestant par des compressions thoraciques et un essoufflement.

Intraveineusement. La dose recommandée de carboplatine à aucun traitement des patients adultes présentant une fonction rénale normale, ie. Avec une clairance de la créatinine> 60 ml / min est de 400 mg / m² pc.administré en une seule dose par perfusion intraveineuse courte de 15 à 60 minutes. Une autre méthode de détermination de la dose peut être approprié de formule Calvert: Dose (mg) = AUC cible (mg / ml x min) x [GFR ml / min + 25]. Lors de l'application de la monothérapie chez les patients carboplatine cible non traité au préalable AUC est de 5-7 mg / ml x min, et le patient traité précédemment - 4-6 mg / ml x min; en cas d'utilisation de carboplatine avec du cyclophosphamide chez un patient non encore traité, l'ASC cible est de 4 à 6 mg / ml x min. D'après la formule Calvert, la dose totale de carboplatine est calculée en mg et non en mg / m² pc. formule Calvert ne doit pas être utilisé chez les patients utilisant un prétraitement intensif (schémas suivants: mitomycine C, nitrosourées, le traitement combiné avec de la doxorubicine, le cyclophosphamide et la thérapie de combinaison de cisplatine avec 5 ou plusieurs médicaments, la radiothérapie> 4500 rads, concentré, dans la zone 20 x 20 cm ou plus d'une boîte). Le traitement par carboplatine doit être interrompu pour les non-répondeurs, la progression de la maladie et / ou les effets indésirables. Le traitement ne doit pas être répété avant 4 semaines après le traitement par carboplatine précédent et / ou avant que le nombre de neutrophiles ne soit d'au moins 2000 cellules / mm³et la numération plaquettaire est d'au moins 100 000 cellules / mm³. Il est dose initiale recommandée d'environ 20-25% chez les patients présentant des facteurs de risque tels que le traitement précédent causant myélosuppression et un faible degré d'état de performance du patient (score 2-4 selon ECOG-Zubroda 80 ou moins selon l'échelle Karnofsky). Il est recommandé de déterminer la valeur la plus faible des résultats du comptage sanguin (nadir) en effectuant des déterminations hebdomadaires au cours des premiers cours de traitement avec le carboplatine, afin d'ajuster la posologie à l'avenir. Les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min présentent un risque accru de suppression de la moelle osseuse. Pour obtenir les meilleurs résultats carboplatine chez les patients ayant une insuffisance rénale, il est nécessaire d'adapter le dosage et la surveillance fréquente à la fois la valeur minimale des résultats de la numération globulaire (Nadir), et la fonction rénale. Si le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 20 ml / min, le carboplatine ne doit pas être administré. Chez les patients âgés, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie au début du traitement ou ultérieurement, en fonction de la condition physique du patient. L'utilisation optimale du carboplatine en association avec d'autres agents myélosuppresseurs nécessite un ajustement de la posologie en fonction des principes choisis et du schéma thérapeutique.
Avant la perfusion, la préparation doit être diluée avec une solution de Glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à obtention d'une concentration de 0,5 mg / ml. Lors de la préparation et de l'administration du carboplatine, il est interdit d'utiliser des équipements contenant des composants en aluminium.