Cancer de l'ovaire avancé d'origine épithéliale: traitement de première intention ou traitement de deuxième intention en cas d'échec du traitement par d'autres médicaments. Cancer du poumon à petites cellules.
ingrédients:
1 ml de solution contient 10 mg de carboplatine.
l'action:
Un médicament anticancéreux, un dérivé du platine. Il montre un effet comparable à l'effet du cisplatine par rapport à un large éventail de différents types de cancer, quel que soit leur lieu de survenue. Le carboplatine, comme le cisplatine, induit des modifications de la structure de l'ADN, analogues à «l'effet de raccourcissement de l'ADN». Il existe une relation linéaire entre la dose et la concentration dans le sang total et libre de platine ultrapathine. L'ASC du platine total montre également une relation linéaire avec la dose lorsque la clairance de la créatinine est ≥ 60 ml / min. Après administration de carboplatine, les valeurs T finales observées ont été observées0,5 L'élimination de la platine et le carboplatine ultraprzesączalnej libre sont d'environ 6 h et 1,5 h. Au cours de la phase initiale, la plupart du platine est présent en tant ultraprzesączalnej carboplatine. T finale0,5 Le total du platine dans le sang est de 24 heures, la majeure partie du médicament étant excrétée dans les urines au cours des 6 premières heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité au carboplatine, à d'autres composés contenant du platine ou à l'un des excipients. Myélosupression sévère. Saignement des tumeurs. Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine <30 ml / min avant le début du traitement, à moins que les bénéfices attendus du traitement ne l'emportent sur les risques. Utilisation concomitante d'un vaccin contre la fièvre jaune.
Précautions:
La carboplatine fonctionne par myélotoxicité, donc pendant le traitement, il faut surveiller la numération sanguine périphérique. La leucopénie, la neutropénie et la thrombocytopénie sont dose-dépendantes et limitent la dose de carboplatine. Ne pas réutiliser le traitement par carboplatine avant que le nombre de leucocytes, de neutrophiles et de plaquettes ne revienne à la normale. Chez les patients précédemment traités avec la thérapie (en particulier avec le cisplatine), et (ou) avec une fonction rénale altérée, et chez les patients ayant une mauvaise gravité général de la suppression de la moelle osseuse augmente - chez ces patients la dose initiale de carboplatine doit être réduite, et les effets du traitement suivi de près par fréquents effectuer des tests de numération sanguine entre les cycles de traitement. Le traitement d'association avec le carboplatine avec d'autres médicaments qui inhibent la fonction de la moelle osseuse doit être planifié très soigneusement en ce qui concerne la posologie et le moment de l'administration afin de réduire les effets additifs. Chez les patients présentant une myélosupression sévère, une transfusion de soutien peut être nécessaire. En raison des effets hépatiques et néphrotoxiques du carboplatine, la fonction hépatique et rénale doit être surveillée pendant le traitement. Une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par carboplatine est nécessaire pour une insuffisance hépatique ou rénale modérée ou grave. On ne sait pas si l'utilisation d'un programme d'hydratation approprié pourrait réduire le risque de néphrotoxicité. L'incidence et la gravité des néphrotoxicité peut être augmenté chez les patients qui souffrent de troubles rénaux avant le traitement avec le carboplatine et chez les patients qui ont néphrotoxicité déjà souffert en raison de cisplatine - ce risque traitement carboplatine doit être réalisée avec une extrême prudence. Le carboplatine n'est pas recommandé en association avec les aminosides ou d'autres composés néphrotoxiques. En raison de l’effet neurotoxique du carboplatine, des observations et des tests neurologiques doivent être effectués à intervalles réguliers. La neurotoxicité est plus fréquemment observée chez les patients âgés de plus de 65 ans et / ou chez les patients préalablement traités par cisplatine. L'ototoxicité peut être accrue chez les enfants - des tests audiométriques de suivi à long terme sont recommandés dans cette population de patients. La vaccination avec des vaccins vivants doit être évitée chez les patients recevant du carboplatine; vous devez utiliser des vaccins tués ou inactivés, mais la réponse à ces vaccins peut être réduite.La prémédication par antiémétiques permet de réduire l'incidence et la gravité des nausées et des vomissements qui surviennent pendant le traitement par carboplatine. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés s'il n'y a pas de réactions allergiques chez eux et recommandent un traitement approprié, y compris les médicaments anti-allergiques, l'adrénaline et les glucocorticoïdes (ou). L'incidence des réactions allergiques peut augmenter avec un traitement au platine antérieur. Toutefois, des réactions allergiques ont déjà été observées au début du traitement par carboplatine. L'innocuité et l'efficacité du carboplatine chez les enfants n'ont pas été prouvées.
Grossesse et allaitement:
L'utilisation du carboplatine pendant la grossesse peut entraîner des dommages au fœtus (risque d'effets embryotoxiques et tératogènes). Si le médicament est utilisé pendant la grossesse, le patient doit être informé des risques possibles pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent éviter de devenir enceintes pendant le traitement. L'allaitement doit être interrompu si une femme est traitée avec du carboplatine. Les hommes traités par carboplatine doivent éviter de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement. Le traitement par carboplatine peut provoquer une stérilité irréversible - le patient doit être informé de la possibilité de cryoconservation du sperme avant de commencer le traitement.
Effets secondaires:
Toxicité hématologique Très fréquent (thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, anémie) - jours médiane avec les résultats des tests les plus bas au jour 21 pour les patients traités par carboplatine et 15 jours chez les patients recevant carboplatine en combinaison avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques; hyperuricémie, une diminution subclinique de la gravité de l'audition à des fréquences élevées (4 000-8 000 Hz), la perte d'audition, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, l'asthénie, la diminution de la clairance rénale de la créatinine, l'augmentation de l'urée sanguine, la phosphatase alcaline accrue dans le sang, ce qui augmente AST, anomalies des fonctions hépatiques, diminution des électrolytes dans le sang (sodium, potassium, Calcium, magnésium). Les infections courantes (conduisant à la mort dans <1%), des saignements (fatale chez <1% des patients), des réactions d'hypersensibilité de type anafilaktoidalnego, neuropathie périphérique, paresthésie, diminution des réflexes tendineux, troubles sensoriels, troubles du goût la vision, les acouphènes, l'ototoxicité, des troubles cardio-vasculaires (conduisant à la mort dans <1% des patients), les troubles respiratoires, la maladie pulmonaire interstitielle, le bronchospasme, la diarrhée, la constipation, les maladies des muqueuses, l'alopécie, les affections cutanées, l'urticaire, érythémateuses, le prurit, les troubles musculo-squelettiques, le système génito-urinaire, les symptômes semblables à la grippe, l'augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, ce qui augmente la concentration de créatinine dans le sang, des taux accrus d'acide urique dans le sang. Peu fréquent: fièvre liée au traitement des tumeurs malignes secondaires et des frissons sans signes d'infection, des réactions au site d'injection (nécrose, réaction, extravasation, érythème), malaise. Rare: neutropénie fébrile, anaphylaxie, choc anaphylactique, oedème de Quincke, hyponatrémie, l'anorexie, l'inflammation du nerf optique, la perte de la vision, un dysfonctionnement hépatique sévère. accident vasculaire cérébral très rare (fatale chez <1% des patients), l'insuffisance cardiaque (conduisant à la mort chez <1% des patients), la congestion (conduisant à la mort chez <1% des patients), l'hypertension, l'hypotension. Fréquence inconnue: syndrome hémolytique et urémique, insuffisance médullaire, déshydratation et stomatite. Une forte dose de carboplatine a été suivie par une nécrose hépatocytaire aiguë et fulminante.
dosage:
Intraveineusement. Adultes (non encore traités, dont la fonction rénale est normale, à savoir CCr> 60 ml / min): 400 mg / m2 pc. toutes les 4 semaines Une autre façon de déterminer la posologie peut être applicable formule Calvert:. Dose (mg) = AUC cible (mg / ml x min) x [GFR ml / min + 25]. L'ASC cible est la suivante: dans le cas d'une monothérapie au carboplatine chez des patients non encore traités - 5-7 mg / ml x min; dans le cas de la monothérapie au carboplatine chez des patients précédemment traités - 4-6 mg / ml x min; en cas de traitement associant carboplatine et cyclophosphamide chez des patients non encore traités - 4 à 6 mg / ml x min. D'après la formule de Calvert, la dose totale de carboplatine est calculée en mg et non en mg / m2. Calverta ne doit pas être utilisé chez des patients ayant déjà subi un traitement intensif, à savoirs'ils ont reçu l'un des traitements suivants: mitomycine C; nitrosourées; traitement combiné avec la doxorubicine, le cyclophosphamide et le cisplatine; thérapie combinée avec cinq agents ou plus; radiothérapie ≥ 4 500 radów, focalisée dans le champ 20 x 20 cm ou dans plusieurs champs. Pendant les premiers cycles de carboplatine doivent être surveillés numérations globulaires hebdomadaires (spécifier les valeurs hématologique nadir) et, le cas échéant, modifier la posologie dans les cycles suivants. Le traitement ne doit pas être répétée avant 4 semaines après le cycle de traitement précédent et (ou) jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles est d'au moins 2000 cellules / mm3et la numération plaquettaire est d'au moins 100 000 cellules / mm3. Il est recommandé que la réduction de la dose initiale de 20 à 25% chez les patients présentant des facteurs de risque tels que le traitement préalable provoquant la moelle osseuse ou un faible degré de l'indice de performance (score de 2 à 4 par ECOG-Zubroda 80 ou moins selon l'échelle de Karnofsky). Le traitement par carboplatine doit être interrompu chez les non-répondeurs au traitement, à la progression de la maladie et / ou à la survenue d'effets secondaires intolérables. L'utilisation optimale du carboplatine en association avec d'autres inhibiteurs de la moelle osseuse nécessite un ajustement de la dose, en fonction du traitement et du schéma thérapeutique.Insuffisance rénale: les patients avec CCr <60 ml / min ont un risque plus élevé de suppression de la moelle osseuse. L'incidence de la leucopénie sévère, de neutropénie ou de la thrombocytopénie, maintenue à 25% selon les recommandations posologiques suivantes: clairance de la créatinine initiale de 41-59 ml / min - la dose initiale (jour 1) 250 mg.m2 pc. 16-40 ml / min - dose initiale (jour 1) 200 mg.m2 pc. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'administration de carboplatine aux patients présentant une CCr ≤ 15 ml / min, permettant une recommandation de traitement. Toutes les recommandations posologiques ci-dessus se rapportent au traitement initial. La posologie ultérieure doit être ajustée en fonction de la tolérance du patient et du niveau acceptable de myélosuppression.Patients âgés: il est nécessaire d'ajuster la dose de carboplatine à l'état général du patient au cours du traitement initial et des traitements ultérieurs.Mode d'administration: administré par perfusion intraveineuse courte, de 15 à 60 min. Pour la préparation ou l'administration de carboplatine ne doit pas être utilisé des aiguilles, des seringues, des cathéters ou des ensembles d'administration intraveineuse contenant de l'aluminium car il peut entrer en contact avec le carboplatine et le plomb précipité formé et (ou) l'affaiblissement de l'activité anti-tumorale. Avant la perfusion, le concentré doit être dilué avec une solution de Glucose à 5% ou une solution de NaCl à 0,9% jusqu'à la plus faible concentration de 0,5 mg / ml.