Index des médicaments

Le traitement du cancer du testicule avancé ou métastatique, cancer de l'ovaire avancé ou métastatique, le cancer de la vessie avancé ou métastatique, carcinome épidermoïde avancé ou métastatique de la tête et du cou, le cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, le cancer du poumon à petites cellules avancé ou métastatique. En combinaison avec la radiothérapie pour le traitement du cancer du col utérin. Le médicament peut être utilisé en monothérapie et en thérapie combinée.

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 1 mg de cisplatine (1 ml de solution contient 3,5 mg de sodium).

Un médicament anticancéreux, un dérivé du platine. Inhibe la synthèse de l'ADN en créant des liens croisés. Il inhibe la synthèse des protéines et de l'ARN dans une moindre mesure. C'est phase non spécifique pour le cycle cellulaire. D'autres mécanismes peuvent également contribuer à l'activité antitumorale du cisplatine, notamment une immunogénicité accrue de la tumeur. Les propriétés oncolytiques du cisplatine sont comparables à celles des composés alkylants. La cisplatine présente également une activité immunosuppressive, sensibilisante aux rayonnements et aux propriétés antibactériennes. Après administration intraveineuse, le cisplatine est rapidement distribué dans les tissus. Pénètre faiblement à o.u.n. L’excrétion de cisplatine non protéique se déroule en deux phases et la T initiale et finale_0,5 est respectivement: 10-20 min et 32-53 min. L'élimination de la dose entière de platine est en trois phases et T_0,5 sont respectivement: 14 min, 274 min et 53 jours. La cisplatine lie 90% des protéines plasmatiques. L'excrétion se produit principalement dans l'urine et, dans une moindre mesure, dans la bile.

Hypersensibilité au cisplatine, à d'autres composés du platine ou à l'un des excipients. Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min). Déshydratation (l'hydratation avant et après l'administration du médicament est nécessaire pour prévenir les problèmes rénaux graves). Myélosuppression. Neuropathie causée par le cisplatine. Troubles auditifs. Période d'allaitement Utilisation concomitante d'un vaccin contre la fièvre jaune. L'utilisation de la phénytoïne comme traitement prophylactique.

Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients présentant une infection bactérienne ou virale aiguë. Cisplatine a un effet cumulatif Néphropathie, neuro- et les effets ototoxiques qui peut être amélioré dans le cas de son utilisation en combinaison avec d'autres agents actifs toxiques pour les organes et systèmes. Une diurèse horaire à ≥ 100 ml / h réduit la néphrotoxicité induite par le cisplatine; ceci peut être obtenu par hydratation par voie intraveineuse ou l'hydratation en combinaison avec l'utilisation de diurétiques appropriés (par exemple le mannitol.) avant et après l'administration du cisplatine. Une hyperuricémie et une hyperalbuminémie peuvent prédisposer à la néphrotoxicité induite par le cisplatine. Il est nécessaire d'effectuer des tests neurologiques à intervalles réguliers pendant le traitement par cisplatine. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une neuropathie périphérique non provoquée par le cisplatine. Les tests audiométriques doivent être effectués avant le début du traitement par cisplatine et avant le début du cycle de traitement suivant. L'ototoxicité peut être exacerbée par une irradiation crânienne antérieure ou concomitante et peut être associée à des concentrations plasmatiques maximales de cisplatine. L'ototoxicité peut être exacerbée chez les enfants traités par cisplatine. Avant, pendant et après l'administration de cisplatine, de surveiller les paramètres suivants: reins, le foie, l'activité hématopoïétique (le nombre de globules rouges et blancs et plaquettes), des électrolytes sériques dans le sang ( Calcium, sodium, potassium, magnésium); Un contrôle hebdomadaire de la susdite paramètres pendant toute la durée du traitement avec le cisplatine. Des réactions d'hypersensibilité au cours de la perfusion de la perfusion de cisplatine interrompu et un traitement symptomatique approprié. L'utilisation d'anti-histaminiques, l'adrénaline et (ou) glucocorticoïde aide à contrôler les réactions anaphylactoïdes observées après l'administration du cisplatine. L'administration prophylactique d'un antiémétique peut réduire ou prévenir les nausées et les vomissements.En raison de la possibilité d'extravasation, il est recommandé de suivre de près le site de perfusion pour une éventuelle infiltration pendant l'administration du médicament. La teneur en sodium de la formulation (3,5 mg / ml) doit être envisagée pour les patients traités avec du sodium contrôlée de régime.

Pendant la grossesse, utilisez seulement si absolument nécessaire (le médicament peut causer de graves anomalies congénitales). Les femmes susceptibles de procréer et les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et le cisplatine pendant 6 mois. Après son achèvement. L'allaitement pendant le traitement par cisplatine est contre-indiqué. Le traitement par le cisplatine peut provoquer la stérilité permanente - avant le traitement doit être informé le patient de la possibilité de sperme congélation.

Environ un tiers des patients après une dose unique de cisplatine a été rapporté de graves effets toxiques sur les reins, la moelle osseuse et les organes de l'ouïe; ces effets sont généralement liés à la dose et cumulatifs. L'ototoxicité peut être plus grave chez les enfants et les personnes âgées. Très souvent, leucopénie, thrombocytopénie et anémie néphrotoxicité, myélosuppression, hyponatrémie (cumulative liée à la dose et plus transitoire), ototoxicité, hyperuricémie (asymptomatique ou la goutte), les troubles gastro-intestinaux (anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, survenant 1-4 h après l’administration de cisplatine), fièvre. Fréquent: infection, sepsie, leucopénie significative (<1,5 × 10⁹/ L se produisant env. 14 jours après l'administration d'env. 5% des patients), la thrombocytopénie (<50 x 10⁹/ L se produisant env. 21 jours après l'administration de <10% des patients), l'anémie (diminué de plus de 2 g d'hémoglobine), la neurotoxicité, la surdité et l'oreillette de la toxicité associée à l'origine des vertiges labyrinthiques (irradiation crânienne avant ou en même temps augmente le risque perte auditive), l'insuffisance cardiaque (y compris la bradycardie, la tachycardie et d'autres modifications de l'ECG, par exemple. changer dans le segment ST, des signes d'ischémie du myocarde, en particulier en combinaison avec d'autres réactions cytotoxique) à proximité du site d'injection (phlébite, érythème , ulcère cutané, extravasation), essoufflement, inflammation des poumons, une insuffisance respiratoire, fonction hépatique anormale transitoire avec élévation des transaminases et de bilirubine dans le sang. Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité (éruptions cutanées, de l'urticaire, de l'érythème, le prurit), hypomagnésémie, de résidus métalliques sur les gencives, la perte de cheveux, la spermatogenèse altérée et de l'ovulation, la gynécomastie douloureuse, le hoquet, faiblesse, malaise. Rare: la leucémie aiguë, le potentiel de l'anémie hémolytique d'hémolyse positif Coombs (transitoire) induite par le cisplatine, la dépression grave de la moelle osseuse (y compris agranulocytose, et (ou), l'anémie aplasique, en particulier à de fortes doses de cisplatine), des réactions anaphylactiques (réduction de la pression artérielle , tachycardie, dyspnée, bronchoconstriction, gonflement du visage, fièvre), l'activité immunosuppressive, augmentation de l'amylase sanguine, hypocalcémie, hypophosphatémie, hypokaliémie avec des spasmes musculaires et des changements (ou) dans l'électrocardiogramme, l'hypercholestérolémie, le dysfonctionnement du cerveau (y compris les complications aiguës céphalorachidien -naczyniowych, l'inflammation, l'occlusion artérielle cérébrale et l'encéphalopathie carotide), les convulsions, la leucoencéphalopathie, bande réversible de leucoencéphalopathie, la cécité, la vision des couleurs et le mouvement des yeux (aux doses élevées), la perte de l'aptitude à la normale ro collusion, l'hypertension et l'infarctus du myocarde (même plusieurs années après la fin de la chimiothérapie), la maladie coronarienne sévère des artères, l'inflammation de la muqueuse buccale, la réduction de l'albumine dans le sang. Très rare syndrome microangiopathie syndromes hémolytique et urémique syndrome thrombotique de sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (SIADH), des niveaux accrus de fer dans le sang, des convulsions, un disque de gonflement, la névrite optique et cécité corticale, l'arrêt cardiaque après traitement avec le cisplatine et d'autres médicaments des agents cytotoxiques, des troubles vasculaires (ischémie cérébrale ou l'infarctus du myocarde, les troubles circulatoires périphériques associés au syndrome de Raynaud). Non connu: déshydratation, hyperuricémie, tétanie, accident vasculaire cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique, accident vasculaire cérébral ischémique, le manque de goût, vision floue, daltonisme acquis, papillaire, la pigmentation de la rétine, la fréquence cardiaque anormale, la thrombose microangiopathique (syndrome hémolytique et urémique), pulmonaire pulmonaire, éruption cutanée, spasmes musculaires, insuffisance rénale aiguë. Il a été rapporté un cas de névrite optique unilatérale rétrobulbaire la perte de l'acuité visuelle après chimiothérapie d'association suivie d'un traitement cisplatine a été appliqué. Le cisplatine augmente le risque de leucémie secondaire; le risque de leucémie secondaire est dose-dépendante et n'est pas liée à l'âge ou le sexe. La cancérogénicité est théoriquement possible.ototoxicité - il se manifeste par des acouphènes et / ou une perte d'audition, en particulier dans la gamme de fréquences plus élevée; chez 10-15% des patients dans la gamme des fréquences normales. Les dommages auditifs se cumulent, peuvent être irréversibles et sont parfois unilatéraux. L'ototoxicité peut être particulièrement grave chez les enfants et les personnes âgées.néphrotoxicité - peut survenir après la première dose de cisplatine ou l’administration répétée du médicament. Une insuffisance rénale légère et transitoire peut survenir après l’administration d’une dose intermédiaire de cisplatine - 20 mg / m² Jusqu'à <50 mg / m². Administration d'une dose élevée de cisplatine - 50-120 mg / m² ou de multiples doses quotidiennes de cisplatine peut provoquer une nécrose tubulaire rénale manifeste par l'urémie ou l'anurie. L'insuffisance rénale peut être irréversible. La néphrotoxicité est cumulative et peut survenir 2 à 3 jours ou 2 semaines après la première dose de cisplatine. Les taux sériques de créatinine et d'urée peuvent augmenter.neurotoxicité - peut survenir après la première dose de cisplatine ou après un traitement à long terme. Des effets neurotoxiques graves peuvent survenir chez les patients recevant du cisplatine à fortes doses ou traités pendant une longue période. La neurotoxicité se manifeste par une neuropathie périphérique (typiquement des neurones bilatéraux et sensoriels) et dans de rares cas, une perte de goût, le sens limité du toucher ou rétrobulbaire névrite optique avec une acuité visuelle réduite et un dysfonctionnement du cerveau (confusion, troubles de l'élocution, des cas isolés de cécité corticale, la perte de mémoire, la paralysie) . De plus, le symptôme de Lhermitte, la neuropathie autonome et la myélopathie de la moelle épinière ont été rapportés.

Par voie intraveineuse, perfusion. Il ne doit être administré que sous la supervision d'un oncologue qualifié et expérimenté dans l'administration de médicaments anticancéreux. La dose de cisplatine dépend de la maladie sous-jacente, la réponse prévue pour le traitement, et qu'il soit utilisé pour le cisplatine seul ou en tant que composant de la chimiothérapie combinée. Adultes et enfants: la préparation est généralement administrée en dose unique de 50 à 120 mg / m en monothérapie² pc. toutes les 3-4 semaines ou à une dose de 15-20 mg / m² pc / jour pendant 5 jours consécutifs, toutes les 3 à 4 semaines; en chimiothérapie d'association - à une dose ≥ 20 mg / m² pc. dans les cycles répétés une fois toutes les 3-4 semaines Dans le traitement du cancer du col utérin, le cisplatine est utilisé à une dose de 40 mg / m² pc. chaque semaine pendant 6 semaines, en association avec la radiothérapie. Ne pas démarrer le prochain cycle de traitement avec le cisplatine, étant donné avant que les paramètres suivants ne reviennent pas à la valeur considérée comme normale, à savoir:. Créatinine sanguine ≤130 mmol / L (≤1,5 mg / dl), l'urée <25 mg / dl, le nombre de globules blancs> 4000 / μl (> 4,0 x 10⁹/ l), numération plaquettaire> 100 000 / μl correspondant à (> 100 x 10⁹/ l), le résultat de l'audiogramme dans le cadre de la norme. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une fonction inhibée de la moelle osseuse, la dose de cisplatine doit être réduite.Mode d'administration. Le médicament est administré par perfusion intraveineuse pendant 6-8 h Avant l'administration, le concentré doit être dilué au moins 1 litre des solutions suivantes pour injection:. 0,9% de NaCl; un mélange de 0,9% de NaCl et 5% de Glucose (1: 1) - concentrations finales: 0,45% de chlorure de sodium, 2,5% de glucose; un mélange de 0,9% de NaCl et 1,875% de mannitol; un mélange de 0,45% de NaCl, 2,5% de glucose et 1,875% de mannitol. L'administration de médicaments ne pas utiliser de composants contenant de l'aluminium (ensembles de perfusion, cathéters, des aiguilles, des seringues) qui peuvent entrer en contact avec le cisplatine. Pour 2-12 h avant l'administration du médicament et au moins 6 h après l'administration, en utilisant une hydratation adéquate de solution à 0,9% de NaCl ou une solution mixte de 0,9% de NaCl et 5% de glucose (1: 1) l'injection intraveineuse de 100 à 200 ml / h pendant 6-12 h avant d'utiliser le cisplatine; après l'administration de cisplatine est de perfusion avec encore 2 litres à un débit de 100-200 ml / h pendant 6 à 12 h. Si l'urine après hydratation est inférieure à 100-200 ml / h, peut être nécessaire diurèse forcée par l'administration intraveineuse de 37 5 g de mannitol sous la forme d'une solution à 10% (375 ml de 10% de mannitol), ou par l'administration d'un diurétique si la fonction rénale est normale. L'administration de mannitol ou d'un diurétique est également nécessaire lorsqu'une dose de cisplatine> 60 mg / m² pc. Afin d'assurer l'élimination de la quantité appropriée d'urine, le patient doit boire beaucoup de liquides dans les 24 heures après la perfusion de cisplatine.