Chez les adultes pour l'induction de la rémission de la leucémie myéloïde aiguë chez les adultes et les enfants et pour induire une rémission d'autres leucémies aiguës.
ingrédients:
1 ml de solution choquer et inf. contient 100 mg de cytarabine.
l'action:
Médicament anticancéreux - antimétabolite - analogue de pyrimidine. La cytarabine inhibe la synthèse de l'ADN dans la phase S du cycle cellulaire. Il possède également des propriétés antivirales et immunosuppressives. Etudes détaillées sur le mécanisme de la cytotoxicitéin vitro suggèrent que le principal effet de cytarabine est l'inhibition de la synthèse de la désoxycytidine par le métabolite actif 5-triphosphate, la cytarabine (ara-CTP), même si un rôle dans son cytostatique et cytobójczym peut jouer l'inhibition de kinases et incorporation cytydylowych de molécules d'acide nucléique cytarabine. Le schéma posologique à forte dose de cytarabine permet de surmonter la résistance des cellules leucémiques non répondeuses en utilisant des doses conventionnelles. Plusieurs mécanismes sont responsables de la résistance des cellules: augmentation de la quantité de substrat; l'augmentation du pool intracellulaire d'ara-CTP, il existe une corrélation positive entre la rétention intracellulaire de l'ara-CTP, et le pourcentage de cellules en phase S Cytarabine est désaminé à arabinofuranozylouracylu dans le foie et les reins. Après administration intraveineuse chez l'homme, seulement 5,8% de la dose est éliminée sous forme inchangée dans les urines dans les 12-24 h; 90% de la dose est éliminée en tant que produit inactif désamination - arabinofuranozylouracylu (Ara-U). La cytarabine est métabolisée rapidement, principalement dans le foie et éventuellement dans les reins. Après l'administration de doses intraveineuses uniques, la majorité des patients dans les 15 minutes réduisent leur taux sanguin à des niveaux non mesurables. T0,5 est de 10 minutes. La concentration maximale de cytarabine dans le sérum à fortes doses est 200 fois supérieure à la concentration lors de l'utilisation de doses conventionnelles. La plus forte concentration du métabolite ARA-U inactif à fortes doses est observée après 15 min. La clairance rénale de la cytarabine est inférieure lorsque des doses élevées sont utilisées par rapport aux doses conventionnelles. Les concentrations de cytarabine dans le liquide céphalorachidien (LCR) après administration intraveineuse de cytarabine à forte dose de 1-3g / m2est d'environ 100 à 300 nanogrammes / ml. Après l'administration sous-cutanée de la cytarabine, la concentration plasmatique maximale est atteinte après environ. 20-60 minutes de l'administration, et ils sont beaucoup plus bas que les niveaux atteints après administration intraveineuse.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la cytarabine ou à l'un des excipients. L'anémie, leucopénie, thrombocytopénie et d'étiologie bénigne (par ex. La moelle osseuse de l'aplasie), et si le médecin détermine que cette méthode de traitement est la solution la plus optimiste au patient. Encéphalopathies dégénératives et toxiques, en particulier après méthotrexate ou traitement par irradiation ionisante.
Précautions:
La cytarabine inhibe fortement la fonction de la moelle osseuse; le traitement doit être entrepris avec prudence chez les patients présentant une suppression médullaire médicamenteuse antérieure. Si les cellules explosives disparaissent de l'image du sang périphérique, les analyses de moelle osseuse doivent être effectuées fréquemment. Pensez à interrompre ou ajuster la thérapie à la suite de la numération plaquettaire de myélosuppression induite par le médicament tombe à une valeur inférieure à 50 000 ou du nombre de neutrophiles tombe en dessous de 1000 / mm3. Nombre de composants morphologiques du sang périphérique peut continuer à augmenter après la fin du traitement, avec la valeur la plus faible au bout de 5-7 jours après la fin du traitement. S'il y a des indications, le traitement doit être réimplémenté après l'apparition des symptômes évidents d'améliorer la moelle osseuse (les résultats de l'examen ultérieur de la moelle osseuse). Les patients qui ont été arrêtés jusqu'à ce que leurs valeurs morphologiques "normales" des composants du sang périphérique ne soient pas suffisamment contrôlées. Chez les patients adultes atteints de leucémie aiguë nielimfatyczną, après un traitement combinant cytarabine à forte dose, la daunorubicine et l'asparaginase produite périphériques neuropathies sensorielles et motrices.Les patients traités avec des doses élevées de cytarabine doivent être surveillés afin de détecter tout signe de neuropathie, des modifications du schéma thérapeutique pouvant être nécessaires pour éviter des troubles neurologiques persistants. Des cas graves et parfois mortels de toxicité pulmonaire, de syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte et d'œdème pulmonaire se sont produits avec des doses élevées de cytarabine. Au cours du traitement par la cytarabine, des réactions anaphylactiques ont été rapportées. Dans des études chez l'animal, la cytarabine s'est révélée cancérogène; le risque d'activités similaires chez l'homme devrait être pris en compte, en choisissant une stratégie pour le traitement à long terme du patient. Des encéphalites abdominales (péritonite) et homosexuelles associées à une neutropénie et à une thrombocytopénie ont été rapportées chez des patients traités par des doses conventionnelles de cytarabine en association avec d'autres médicaments. Les patients répondent bien au traitement conservateur (non chirurgical). Chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) après administration intraveineuse de doses conventionnelles de cytarabine en association avec d'autres médicaments, on a observé l'apparition d'une paralysie progressive, progressive et ascendante suivie d'un décès. La fonction hépatique et rénale doit être étudiée pendant le traitement par la cytarabine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique existante, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence. Les patients recevant de la cytarabine devraient vérifier périodiquement la fonction de la moelle osseuse, du foie et des reins. Comme avec d'autres médicaments cytotoxiques, l'utilisation de la cytarabine peut entraîner une augmentation du taux d'acide urique dans le sang suite à la dégradation des cellules néoblastes et à une surveillance régulière des taux d'acide urique dans le sang. Si nécessaire, des mesures pharmacologiques de soutien peuvent être utilisées pour contrôler l'hyperuricémie. L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués à des patients atteints d'une immunisation insuffisante due à la chimiothérapie, y compris la cytarabine, peut entraîner des infections graves et même la mort. Les patients recevant de la cytarabine ne doivent pas être vaccinés avec des vaccins vivants. Des vaccins morts ou inactivés peuvent être administrés, en gardant à l'esprit que la réponse immunitaire à ces vaccins peut être altérée. Le risque de réactions indésirables à partir de o.u.n. augmente chez les patients ayant reçu un traitement antérieur o.u.n. tels que: chimiothérapie intrathécale, radiothérapie. Si une insuffisance respiratoire sévère est signalée, une transfusion concomitante de granulocytes doit être évitée. Des cardiomyopathies liées à la mort ont été rapportées après application d'un traitement expérimental avec des doses élevées de cytarabine en association avec du cyclophosphamide dans la préparation de patients pour une greffe de moelle osseuse. L'innocuité du médicament chez les nourrissons n'a pas été établie. Une dose contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) - le médicament peut être considéré comme "libre" de sodium.
Grossesse et allaitement:
La cytarabine doit être utilisée chez les femmes enceintes ou chez les femmes susceptibles de devenir enceintes uniquement si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels pour le fœtus. Pendant le traitement et pendant 6 mois après son achèvement, il est nécessaire d’utiliser des méthodes de contraception efficaces chez les femmes et les hommes traités par la cytarabine. On sait que le cytarabi est tératogène chez certaines espèces animales. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes. Les études de toxicité sur la reproduction avec la cytarabine n'ont pas été réalisées. Les patients traités avec la cytarabine en association avec des préparations alkylantes peuvent présenter une suppression de la fonction des gonades, provoquant une aménorrhée ou une azoospermie. En général, la survenue de ces effets secondaires est liée à la dose et à la durée du traitement. Les effets secondaires peuvent être permanents. La cytarabine est mutagène, ce qui peut causer des dommages chromosomiques dans les cellules reproductrices humaines, de sorte que les femmes et les hommes sous traitement par la cytarabine doivent être informés de l’utilisation de méthodes de contraception efficaces.
Effets secondaires:
Fréquent: anémie, mégaloblastose, leucopénie, thrombocytopénie, anorexie, hyperuricémie, troubles du système nerveux après des doses élevées de cytarabine (effets secondaires affectantle cerveau et le cervelet avec la réduction de la conscience, dysarthrie, nystagmus), la conjonctivite hémorragique transitoire (photophobie, vision picotement, floue, augmentation du larmoiement), kératite, dysphagie, douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, la diarrhée, une inflammation ou une ulcération de la bouche et (ou) de l'anus, des effets transitoires sur le foie avec augmentation des enzymes hépatiques, des effets transitoires sur la peau (érythème, changement de la vessie, de l'urticaire, la vasculite, l'alopécie), les troubles rénaux, la rétention urinaire, de la fièvre et une thrombophlébite au site d'injection. Peu fréquent: Sepsis (immunosuppression), la cellulite au site d'injection, tache pigmentaire (lentilles), des céphalées, neuropathie périphérique, la péricardite, la pneumonie, essoufflement, mal de gorge, l'inflammation de l'oesophage, les ulcères œsophagiens, l'emphysème maladie intestinale de bulle, nécrosante la colite, la péritonite, l'ulcère de la peau, des démangeaisons, une sensation de brûlure dans les mains et la plante des pieds, myalgie, arthralgie. Très rare: arythmie, inflammation des glandes neutrophiles des glandes sudoripares eccrines. Après avoir appliqué une injection intraveineuse rapide, les patients ont souvent des nausées et des vomissements, qui peuvent persister pendant plusieurs heures. Ces plaintes sont généralement moins prononcées lorsque le médicament est administré par perfusion. Après 6-12 heures après le début du traitement peut syndrome cytarabinowy (fièvre, douleurs musculaires, des douleurs osseuses, des douleurs thoraciques occasionnelles, des éruptions cutanées, conjonctivite et des nausées). Les corticostéroïdes peuvent être utilisés pour prévenir et traiter le syndrome de la cytarabine. Des cas de cardiomyopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés après un traitement par la cytarabine. Un cas d'anaphylaxie a entraîné un arrêt cardiaque nécessitant une réanimation. L'effet s'est produit directement après l'administration intraveineuse de cytarabine.
dosage:
Intraveineuse (perfusion ou injection) ou sous-cutanée (injection sous-cutanée est généralement bien toléré et peut être recommandé pour une utilisation dans le traitement d'entretien). Ne pas administrer le médicament par voie intrathécale. Le traitement par la cytarabine doit être initié avant ou après consultation d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des préparations cytostatiques.Induction de la rémission.La dose et le schéma posologique par induction varient en fonction du schéma thérapeutique utilisé.Traitement continu Les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés dans l'induction de la rémission en traitement continu:1 schéma - un bolus - dose initiale généralement administrée pendant 10 jours de 2 mg / kg par jour, l'inspection quotidienne des cellules sanguines; en l'absence d'action et przeciwbiałaczkowego toxicité apparente, la dose est augmentée à 4 mg / kg / jour et maintenue jusqu'à ce qu'une réponse, ou l'apparition de toxicité apparente; presque tous les patients peuvent présenter une toxicité après l'administration de la dose de cytarabine ci-dessus;2 diagramme - 0,5 à 1,0 mg / kg / jour peut être administré par perfusion d’une durée maximale de 24 heures; chez la majorité des patients, les résultats obtenus après une heure de perfusion étaient satisfaisants; après 10 jours, la dose initiale quotidienne peut être augmentée à 2 mg / kg. soumis à une toxicité, le traitement avec la dose ci-dessus peut être poursuivi jusqu'à ce que la rémission ou la toxicité se produise.Traitement périodique Dans l'induction de la rémission dans le traitement bipolaire, les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés:1 schéma - une dose de 3-5 mg / kg par jour est administré par voie intraveineuse pendant 5 jours consécutifs, l'intervalle de 2-9 jours, passer le prochain cycle de traitement; Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la rémission ou la toxicité, pour améliorer les premiers signes de la moelle osseuse rapporté 7-64 jours (28 jours en moyenne) après le début du traitement; Si, après un patient essai clinique appropriée pour les symptômes de toxicité ou de rémission, il est généralement raisonnable d'administrer des doses plus élevées avec soin (il a été constaté que les patients peuvent tolérer des doses plus élevées lorsque la cytarabine est administrée par perfusion intraveineuse rapide que par lente);2 diagramme - La cytarabine a été utilisé en perfusion continue pendant 5-7 jours à une dose de 100-200 mg / m2/ jour, à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments cytotoxiques, par exemple les anthracyclines; Vous pouvez être des cycles supplémentaires de chimiothérapie à 2-4 semaines d'intervalle jusqu'à ce que la rémission obtenue ou une toxicité inacceptable.Traitement d'entretien La taille de la dose et le schéma posologique d'entretien varient en fonction du schéma thérapeutique utilisé. Après rémission en traitement continu, les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés:1 schéma - les rémissions induites par la cytarabine ou d'autres préparations peuvent être prolongées par l'utilisation de cytarabine par injection intraveineuse ou sous-cutanée à une dose de 1 mg / kg. une ou deux fois par semaine;2 diagramme- La cytarabine est également administrée à des doses de 100 à 200 mg / m2, perfusé en continu pendant 5 jours par mois, en monothérapie ou en association avec d'autres préparations cytotoxiques.Grandes doses. La cytarabine sous surveillance médicale étroite peut être utilisée en monothérapie, ainsi qu'en association avec d'autres préparations cytotoxiques à une dose de 2 à 3 g / m2 administré en perfusion intraveineuse d'une durée de 1 à 3 heures, utilisé toutes les 12 heures pendant 2 à 6 jours (un total de 12 doses par cycle). Ne pas utiliser une dose supérieure à la dose thérapeutique totale, 36 g / m2. La fréquence des cycles de traitement dépend de la réponse au traitement et de la toxicité hématologique et non hématologique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, la dose doit être réduite. La cytarabine subit une dialyse - le médicament ne doit pas être administré immédiatement avant ou après la dialyse. Chez les patients de plus de 60 ans, le traitement à fortes doses ne doit être utilisé qu'après une évaluation minutieuse du risque et de la performance.