Traitement intrathécal de la méningite lymphomateuse. Chez la plupart des patients, un tel traitement fera partie du soulagement des symptômes de la maladie.
ingrédients:
1 flacon (5 ml) contient 50 mg de cytarabine.
l'action:
Un médicament à libération prolongée de cytarabine, destiné à être administré directement dans le liquide céphalo-rachidien. La cytarabine est un médicament anticancéreux qui agit sur les cellules uniquement dans la phase S de la division cellulaire. La cytarabine cellulaire est métabolisé pour former le métabolite actif --5'-triphosphate cytarabine (ara-CTP). Le mécanisme d'action n'a pas été complètement compris, mais il semble que l'ara-CTP agisse principalement en bloquant la synthèse de l'ADN. L'incorporation dans l'ADN et l'ARN peut également contribuer à la toxicité de la cytarabine. La cytarabine est cytotoxique pour une grande variété de cultures cellulaires proliférantes de mammifères. L'analyse des données de pharmacocinétique a révélé que, après l'administration intrathécale d'un médicament à libération prolongée de cytarabine, soit par l'intermédiaire du réservoir intraventriculaire lombaire, la concentration maximale de cytarabine ont été observées pendant 5 heures, à la fois dans le ventricule et le sac lombaire. Ces pics ont été observés profil d'élimination biphasique consistant en forte baisse initiale suivie d'une demi-vie terminale de la phase de phase achevée plus lente de 100 à 263 h pour des doses de 12,5 mg à 75 mg. Contrairement au cas de l'administration intrathécale de cytarabine libre de 30 mg, le profil biphasique de concentrations dans le liquide céphalorachidien d'une phase demi-vie terminale était d'environ 3,5 h. L'exposition à la cytarabine les espaces lombaires du ventricule est similaire quelle que soit la voie d'administration (intraventriculaire à travers une ponction lombaire). En outre, en comparaison avec la cytarabine libre, un médicament à libération prolongée de cytarabine augmente la demi-vie biologique d'un facteur de 27 à 71 en fonction de la voie d'administration et le compartiment d'essai. Concentration de cytarabine dans les capsules et le titre des particules de lipide, la cytarabine est encapsulée dans une distribution similaire. cytarabine libre et encapsulé AUC après l'administration intraventriculaire du médicament a semblé augmenter linéairement avec l'augmentation de la dose, indiquant que la libération de la cytarabine de la formulation et de la pharmacocinétique est linéaire cytarabine dans le liquide céphalorachidien humain. La principale voie d'élimination de la cytarabine est le métabolisme du composé inactif ara-U (1-β-D-arabinofuranosyluracile ou uracile arabinoside), suivie de l'excrétion de l'ara-U dans l'urine. Contrairement à la cytarabine administrée par voie systémique, qui est rapidement métabolisé en ara-U, la conversion CSF Ara-U est négligeable après l'administration intrathécale, en raison de l'activité de cytidine désaminase significativement plus faible dans les tissus du système nerveux central et le liquide céphalorachidien. La clairance de la cytarabine dans le liquide céphalorachidien est d'environ 0,24 ml / min. Plus de 90% de la cytarabine était excrétée au jour 4 et 2,7% après 21 jours. Les composants lipidiques subissent une hydrolyse et sont pour la plupart incorporés dans les tissus après une rupture dans l'espace interépidermique.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la cytarabine ou à l'un des excipients. Infection active des méninges.
Précautions:
Les patients recevant le médicament doivent être simultanément traités avec des corticostéroïdes (par exemple. Dexamethasone) pour soulager les symptômes de l'arachnoïdite (arachnoïdite non traitée peut conduire à la mort). Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter la neurotoxicité. Les premiers signes de neurotoxicité peuvent inclure des maux de tête, des nausées, des vomissements et de la fièvre. L'administration intrathécale de cytarabine est associée à une toxicité grave, du système nerveux central qui peut conduire à une défaillance permanente, y compris la cécité, une myélopathie et d'autres symptômes de neurotoxicité. L'administration d'un médicament en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques neurotoxiques ou irradiation augmente crânienne et la colonne vertébrale, le risque de neurotoxicité. En cas de neurotoxicité, la dose doit être réduite; si les symptômes persistent, le traitement doit être interrompu.L'administration intrathécale de médicaments peut être associée à une méningite à la suite d'une infection. Des cas d’hydrocéphalie, probablement dus à une arachnoïdite, ont également été rapportés. Arrêt ou la réduction du flux du LCR peut conduire à des niveaux accrus de cytarabine libre dans le liquide céphalorachidien, ce qui augmente le risque de neurotoxicité. Par conséquent, un besoin d’évaluation de l’écoulement du liquide céphalorachidien doit être envisagé avant de commencer le traitement. Ne vous attendez pas un effet systémique de intrathécale cytarabine donné, cependant, on ne peut exclure l'action cytarabine sur la fonction de la moelle osseuse. La surveillance du système hématopoïétique est recommandée. Étant donné que les molécules de médicament sont similaires en taille et l'apparence des globules blancs, il faut prendre soin dans l'interprétation des résultats du liquide céphalo-rachidien après l'administration. Il n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents, car la sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été suffisamment prouvées.
Grossesse et allaitement:
La cytarabine administrée par voie systémique pendant la grossesse, principalement au cours du premier trimestre, peut endommager le fœtus. Cependant, l'exposition systémique à la cytarabine après administration intrathécale étant négligeable, les problèmes d'échec fœtal ne sont pas justifiés. Bien que le risque semble faible, les femmes en âge de procréer ne doivent pas être traitées tant que le risque de grossesse n’est pas exclu et que la contraception efficace n’est pas appliquée. En raison du fait que la cytarabine a un potentiel mutagène qui pourrait provoquer des lésions chromosomiques dans les cellules germinales humaines, les hommes et les femmes reçoivent le médicament doivent utiliser une contraception efficace. On ignore si la cytarabine intrathécale est excrétée dans le lait maternel. L'exposition systémique à la cytarabine libre après administration intrathécale est négligeable. Étant donné que la cytarabine est susceptible de passer dans le lait maternel et qu’elle peut entraîner des effets indésirables graves chez les bébés allaités, elle ne devrait pas être utilisée pendant l’allaitement.
Effets secondaires:
Une toxicité grave peut survenir après l'administration de doses uniques et cumulatives. La probabilité la plus élevée d'effets secondaires se situe dans les 5 premiers jours suivant l'administration. Les effets indésirables observés chez plus de 10% des cycles: maux de tête, arachnoïdite, confusion, des nausées, des vomissements, la diarrhée, la faiblesse, la fièvre, la fatigue, thrombocytopénie. En outre, une irritation de la méningite peut fournir les maux de dos, convulsion, douleur au cou, raideur de la nuque, l'hydrocéphalie acquise fluide pléocytose m-r., Pneu PH. Il a été rapporté: toxicité sévère du système nerveux central, y compris une somnolence extrême persistante, la confusion, hémiplégie, troubles de la vision (y compris la cécité), la surdité et paralysies des nerfs crâniens; augmenter périodiquement la concentration en protéines dans le fluide m-r. et le nombre de globules blancs et les symptômes de neuropathie périphérique, tels que la douleur, l'engourdissement, paresthésie, hypoesthésie, faiblesse, la difficulté à maintenir l'urine et les matières fécales. Un syndrome de la queue de cheval a également été signalé. L'administration intrathécale de cytarabine peut provoquer une myélopathie et avoir d'autres effets neurotoxiques, entraînant parfois un dysfonctionnement neurologique permanent. Dans les essais de phase 1-4, la fréquence des crises était plus élevée dans le groupe médicamenteux que dans le groupe cytarabine.
dosage:
Le médicament ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques anticancéreux. Adultes (y compris les personnes âgées): traitement d'induction - 2 doses de 50 mg administrées tous les 14 jours (semaines 1 et 3); traitement de consolidation - 3 doses de 50 mg administrées tous les 14 jours (semaines 5, 7 et 9) suivies d'une dose supplémentaire de 50 mg à la semaine 13; traitement d'entretien - 4 doses de 50 mg administrées tous les 28 jours (semaines 17, 21, 25 et 29). En cas de neurotoxicité, la dose doit être réduite à 25 mg. Si les symptômes persistent, le traitement doit être interrompu. Le jour de l'administration, tous les patients doivent commencer à recevoir 4 mg de dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse deux fois par jour pendant 5 jours.Mode d'administration. Le médicament doit être administré par perfusion lente sur une période de 1-5 minutes directement dans le liquide céphalo-rachidien par réservoir intraventriculaire ou par injection directe dans la région lombaire. Après administration dans une ponction lombaire, le patient doit rester dans la position couchée pendant une heure après l’administration du médicament.