Index des médicaments

Cancer du sein. En combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide pour le traitement adjuvant des patients atteints de actionnable métastases du cancer du sein à ganglions lymphatiques ou cancer du sein opérationnelle aux ganglions lymphatiques (traitement adjuvant chez les patients atteints d'un cancer du sein opérable aux ganglions lymphatiques devrait être limitée aux patients admissibles recevoir une chimiothérapie selon les critères internationaux pour le traitement primaire du cancer du sein précoce). En association avec la doxorubicine pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou un cancer du sein métastatique chez les patients qui n'ont pas déjà reçu un traitement cytotoxique pour cette condition. En monothérapie chez les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique échec thérapeutique avec des médicaments cytotoxiques (chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline ou un agent alkylant). En association avec le trastuzumab dans le traitement des patients atteints de cancer du sein métastatique dont les tumeurs surexpriment HER2 et qui n'a pas reçu de chimiothérapie pour la maladie métastatique. En association avec la capécitabine dans le traitement des patients atteints de cancer du sein localement avancé ou métastatique, préalablement utilisé après échec d'une chimiothérapie cytotoxique (la thérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline).Cancer du poumon non à petites cellules. Traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie antérieure. En association avec le cisplatine dans le traitement des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules inopérable, petit, localement avancé ou métastatique patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie pour cette condition.Cancer de la prostate. En association avec la prednisone ou la Prednisolone dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.Adénocarcinome gastrique. En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile pour le traitement de l'adénocarcinome métastatique de l'estomac, y compris l'adénocarcinome du cardia chez les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie pour la maladie métastatique.Cancer de la tête et du cou. En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le traitement d'induction de carcinomes épidermoïdes localement avancés de la tête et du cou.

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de docétaxel; le produit contient de l'éthanol - 27% (p / p) dans 1 flacon.

Un médicament anti-cancer. Il agit en stimulant la liaison de la tubuline en microtubules stables et en inhibant leur dégradation, ce qui entraîne une réduction significative de la quantité de tubuline libre. Le docétaxel perturbe le réseau microtubulaire dans les cellules, ce qui est essentiel pour les fonctions cellulaires vitales dans la phase de mitose et d'interphase. Le docétaxel est actif dans de nombreuses lignées cellulaires exprimant une expression excessive de la glycoprotéine p codée par le gène de la multirésistance. La cinétique du médicament est indépendante de la dose et correspond au modèle pharmacodynamique à trois compartiments avec T_0,5 phases a, β et γ, respectivement: 4 min, 36 min et 11,1 h La longue durée de la phase tardive est due en partie à la libération relativement lente du docétaxel à partir du compartiment périphérique.. Le docétaxel est lié à plus de 95% aux protéines plasmatiques. Il est métabolisé par le groupe ester tert-butylique de l'oxydation du cytochrome P-450, puis pendant 7 jours éliminés dans l'urine (6%) et les matières fécales (75%).

Hypersensibilité au docétaxel ou à l'un des excipients. Le nombre de neutrophiles avant l'administration du médicament <1500 cellules / mm³. Dysfonction hépatique sévère. Grossesse et allaitement. Il existe également des contre-indications à l'utilisation d'autres médicaments administrés en association avec le docétaxel.

Pendant le traitement par docétaxel, la numération sanguine et la fonction hépatique doivent être surveillées fréquemment et la dose ajustée pendant le traitement en fonction des résultats de ces tests. Alors que le docétaxel noter l'apparition possible de neutropénie (peut être nécessaire de réduire la dose dans les cycles suivants, le retard du prochain cycle de traitement ou le traitement symptomatique approprié), les réactions d'hypersensibilité,en particulier au cours de la 1ère ou 2ème perfusion (peut être grave et entraîner l'arrêt du traitement et d'initier un traitement symptomatique approprié, les patients qui ont développé des réactions d'hypersensibilité sévères ne doivent pas être réadministré doectakselu), des réactions cutanées (qui peut être sévère et conduire à une interruption ou un arrêt du traitement avec le docétaxel), la neuropathie (peut être nécessaire de réduire la dose), la rétention de fluide (surveiller étroitement les patients présentant une rétention hydrique sévère), toxicité gastro-intestinale (si nécessaire, un traitement approprié) l'insuffisance cardiaque (les patients doivent être surveillés pour des symptômes d'insuffisance cardiaque pendant le traitement et le traitement de suivi, en particulier lorsqu'il est administré en association avec le trastuzumab, en particulier après la chimiothérapie consistant en anthracyclines). Lorsque les patients sont candidats à un traitement par docétaxel et trastuzumab, ils doivent subir une évaluation cardiaque initiale, puis au cours du traitement pour évaluer la fonction cardiaque (par exemple. Tous les 3 mois.) Afin de détecter tout dysfonctionnement cardiaque en développement. Chez les patients traités par TAC (docétaxel, doxorubicine, cyclophosphamide) le risque de myélodysplasie retardée ou la leucémie myéloïde nécessite des tests de contrôle. Le rapport bénéfice / risque pour les patients présentant un nombre de crises de 4+ traités par TAC n’a pas été entièrement défini. Faites preuve de prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (modification de la dose recommandée). Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du docétaxel chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés en raison du risque plus élevé d'effets secondaires. Aucune donnée n'est disponible pour les patients âgés de plus de 70 ans ayant reçu le traitement TAC. Le médicament n'est pas recommandé chez les enfants en raison de l'insuffisance de données sur la sécurité et l'efficacité. Le médicament contient 27% vol. l'éthanol, c'est-à-dire 160 mg (dose moyenne) contient 4100 mg d'alcool, équivalent à moins de 100 ml de bière; Cette quantité est nocif pour les personnes souffrant d'alcoolisme et devrait être pris en compte dans les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants et les patients avec des groupes à haut risque tels que les patients souffrant d'une maladie du foie ou des maladies du système nerveux central, y compris (par exemple, l'épilepsie); cette quantité d'alcool peut modifier l'effet d'autres médicaments.

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes et les hommes traitement par le docétaxel doivent utiliser une contraception efficace, à la fois pendant le traitement et pendant au moins 3 mois. Après son achèvement.

Le docétaxel est souvent utilisé en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques, et par conséquent la gravité et l'étendue des effets secondaires peut varier en fonction de la combinaison utilisée. Le plus souvent, à la fois que la neutropénie a connu une monothérapie et la thérapie combinée (réversible et ne s'accumule pas dans le plus petit nombre de neutrophiles était de 7 jours et la durée moyenne de neutropénie sévère <500 cellules / mm³Ce qui était de 7 jours), neutropénie fébrile, les infections (y compris la septicémie et la pneumonie, parfois fatale), l'anémie, la thrombocytopénie, la neuropathie motrice périphérique, la neuropathie sensorielle périphérique, altération du goût, l'anorexie, l'anorexie, des nausées, des vomissements, la diarrhée, stomatite, constipation, perte de cheveux, des réactions cutanées (légère ou modérée, caractérisée par une éruption cutanée, y compris les éruptions cutanées locales, en particulier sur les pieds, les mains, les bras, le visage, la poitrine, souvent des démangeaisons, des symptômes moins graves comme des lésions suivie de desquamation lourd syndrome main-pied) clou (peut parfois être grave - la décoloration, la décoloration, parfois la douleur, la séparation de la plaque de l'ongle du palier), la faiblesse, la fatigue, la rétention d'eau (y compris des événements tels que: œdème périphérique, moins d’épanchement pleural, épanchement péricardique, ascite et Augmentation du poids corporel) des réactions d'hypersensibilité (légère - rougeur, éruption cutanée avec ou sans prurit, oppression thoracique, douleur thoracique, essoufflement, fièvre de la drogue, des frissons; de graves réactions d'hypersensibilité caractérisées par une hypotension et (ou) le bronchospasme, ou éruption généralisée (ou) érythème), des réactions au site d'injection capuchon (décoloration, l'inflammation, la rougeur et la sécheresse de la peau, phlébite ou extravasation au niveau du site d'injection, veine gonflement), douleur muscles, douleurs articulaires,douleur, fièvre. De plus, il y avait dyspnée, douleurs abdominales, dyspepsie, saignements gastro-intestinaux, augmentation de la bilirubine, augmentation des phosphatases alcalines, ASAT, ALAT, troubles du rythme cardiaque, l'insuffisance cardiaque, l'hypotension, l'hypertension, l'hémorragie, douleur thoracique sans rapport avec le système circulatoire ou système respiratoire. Vous pouvez également rencontrer une inflammation de l'oesophage, dysphagie, l'insomnie, lymphoedème, saignements du nez, le nez, la gorge et l'inflammation du nez et de la gorge, douleur pharyngo-laryngée, toux, rhinorrhée, inflammation des muqueuses, sécheresse de la muqueuse buccale, symptômes pseudo-grippaux, douleurs dans les extrémités et les os et les maux de dos, la rigidité musculaire, la léthargie, le syndrome main-pied, candidose buccale, des étourdissements, des maux de tête, la déshydratation, la perte de poids, diminution de la fonction ventriculaire gauche, l'ischémie du myocarde, l'évanouissement, la somnolence, les bouffées de chaleur, l'aménorrhée, veines anormales, phlébite, troubles de l'odorat, la douleur due au cancer, troubles de sens de l'odorat, les troubles cérébelleux corticales anormaux. Une dissection disséminée diabétique disséminée (CIVD) a été rapportée, souvent en association avec une septicémie ou un dysfonctionnement de plusieurs organes; cas de choc anaphylactique (parfois mortel); apparition de lésions sclérodermiques précédées par un lymphœdème périphérique. Rarement observée avec des convulsions ou une perte de conscience transitoire (et parfois au cours de la perfusion), ototoxique (malentendants et (ou) la perte d'audition), déchirure de la conjonctivite ou sans conjonctivite, l'infarctus du myocarde, la thrombose veineuse profonde, le syndrome aigu les troubles respiratoires, la pneumonie interstitielle et la fibrose pulmonaire (chez les patients recevant de rares cas de radiothérapie concomitante de pneumonite de rayonnement), la déshydratation à la suite de l'estomac et les troubles intestinaux, la perforation de l'estomac ou de l'intestin, la colite ischémique, une maladie intestinale colite inflammatoire ou neutropénique , occlusion intestinale, récidive des symptômes radiologiques, œdème pulmonaire. De très rares cas de leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique associé à l'utilisation du docétaxel en association avec d'autres agents de chimiothérapie et (ou) la radiothérapie, troubles visuels transitoires (flashs, scotomes) se produisant typiquement au cours de la perfusion de médicament et en liaison avec les réactions d'hypersensibilité, une inflammation du foie ( parfois mortelle, en particulier chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante), le lupus érythémateux systémique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique nécrolyse épidermique toxique.

Le médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la chimiothérapie anticancéreuse et uniquement dans les unités spécialisées dans l'administration de médicaments cytotoxiques. Le docétaxel est administré en perfusion de 1 heure toutes les trois semaines. Dans le cas du cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de l'estomac et le cancer de la tête et du cou peut être utilisé prémédication (corticostéroïde par voie orale, par exemple. Dexaméthasone 16 mg / jour pendant 3 jours. à partir du jour 1 avant de commencer le docétaxel). Pour réduire le risque de toxicité hématologique, le G-CSF peut être administré à titre prophylactique. Dans le cas du cancer de la prostate, tandis que l'administration du régime recommandé prémédication la prednisone ou la prednisolone est la dexaméthasone par voie orale à 8 mg pendant 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel.Cancer du sein. Dans le traitement complémentaire du cancer du sein métastatique et non métastatique, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m² pc, administré 1 h après la doxorubicine 50 mg / m² pc. et cyclophosphamide à la dose de 500 mg / m² pc, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (schéma thérapeutique TAC). Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la dose recommandée de docétaxel en monothérapie est de 100 mg / m² pc. Pour le traitement de première intention, le docétaxel à la dose de 75 mg / m² pc. il est utilisé en association avec la doxorubicine (50 mg / m² pc.). En association avec le trastuzumab, la dose recommandée de docétaxel est de 100 mg / m² pc. toutes les 3 semaines. avec le trastuzumab administré une semaine. Dans une étude après la première dose de trastuzumab lendemain, la première perfusion de docétaxel. D'autres doses de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab a été bien toléré (la dose et le mode d'administration de trastuzumab voir SPC trastuzumab). En association avec la capécitabine, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m² pc.toutes les 3 semaines, simultanément à la capécitabine à la dose de 1250 mg / m² pc. 2 fois par jour (dans les 30 minutes après un repas) pendant 2 semaines, puis 1 semaine de pause.Cancer du poumon non à petites cellules. Chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie auparavant: docetaxel 75 mg / m² pc, puis immédiatement le cisplatine à la dose de 75 mg / m² pendant 30-60 min. Chez les patients qui ont précédemment échoué à une chimiothérapie avec du platine: docetaxel 75 mg / m² pc. en monothérapie.Cancer de la prostate: docétaxel à la dose de 75 mg / m² pc. Parallèlement, 5 mg de prednisone ou de prednisolone par voie orale sont administrés deux fois par jour.Adénocarcinome gastrique. La dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m² pc. en perfusion d'une heure, suivie de cisplatine à une dose de 75 mg / m² pc. administré en perfusion de 1 à 3 heures (les deux médicaments ne sont administrés que le premier jour). Cinq doses de fluorouracile à 750 mg / m sont ensuite administrées pendant 5 jours.²en perfusion continue de 24 heures; la première dose est administrée après la perfusion de cisplatine. Le cycle de traitement est répété toutes les 3 semaines Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques et être correctement hydratés avant l'administration de cisplatine. Le G-CSF doit être administré de manière prophylactique afin de réduire le risque de toxicité sanguine et hématopoïétique.Cancer de la tête et du cou. Les patients doivent recevoir des antiémétiques comme prémédication. Il est également nécessaire de bien hydrater (avant et après l'administration de cisplatine). L'utilisation prophylactique du G-CSF est recommandée pour réduire le risque de toxicité hématopoïétique. Tous les patients participant aux essais cliniques TAX 323 et TAX 324 ont reçu des antibiotiques prophylactiques.Chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie (TAX 323): la dose recommandée de docétaxel dans le traitement d'induction du carcinome épidermoïde localement avancé inopérable de la tête et du cou (SCCHN) est de 75 mg / m² pc. en perfusion de 1 heure, suivie de cisplatine 75 mg / m² pc. le premier jour du cycle de traitement. Le 5-fluorouracile est ensuite perfusé en continu pendant 5 jours à une dose de 750 mg / m² pc. tous les jours Cet horaire est donné toutes les 3 semaines pendant 4 cycles consécutifs. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une radiothérapie.Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie (TAX 324): dans le traitement d'induction du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (SCCHN), la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m² pc. sous forme de perfusion de 1 heure au jour 1, suivie de cisplatine à la dose de 100 mg / m² pc. La perfusion dure de 30 minutes à 3 heures, puis du 1er au 4, le 5-fluorouracile est administré en perfusion continue à la dose de 1000 mg / m² pc. tous les jours Cet horaire est donné toutes les 3 semaines pour 3 cycles consécutifs. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une chimioradiothérapie.Ajustement de la dose pendant le traitement. Adaptation de la dose de médicament utilisée en association avec le docétaxel: voir le résumé des caractéristiques du médicament correspondant. Docetaxel peut être administré si le nombre de neutrophiles est ≥ 1500 cellules / mm³. Chez les patients ayant développé une neutropénie fébrile au cours du traitement par docétaxel, avec un nombre de neutrophiles <500 cellules / mm³ pendant plus d'une semaine et des réactions cutanées sévères ou massives ou des symptômes de neuropathie périphérique grave, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg / m² pc. jusqu'à 75 mg / m² pc. et (ou) à 75 mg / m² pc. jusqu'à 60 mg / m² pc. Si, malgré la réduction de la dose du médicament à 60 mg / m² pc. ces symptômes persistent, le traitement doit être interrompu.Dans le régime TAC (docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide): chez les patients recevant un régime TAC dans le traitement adjuvant du cancer du sein, une prophylaxie primaire du G-CSF doit être envisagée. Les patients qui développent une neutropénie fébrile et / ou une infection neutropénique doivent avoir leur dose de docétaxel réduite à 60 mg / m² pc. Chez les patients ayant eu une stomatite de grade 3 ou 4, la dose doit être réduite à 60 mg / m² pc.En association avec le cisplatine: chez les patients recevant une dose initiale de docétaxel 75 mg / m² pc. en association avec le cisplatine et pour lesquels le plus petit nombre de plaquettes déterminé au cours de la chimiothérapie précédente était <25 000 cellules / mm³ ou chez les patients qui ont eu une neutropénie fébrile, ou chez les patients avec la dose sévère cycles de toxicités non-hématologique docétaxel doit être réduite à 65 mg / m² pc.En combinaison avec la capécitabine: chez les patients pour la première fois 2.le degré de toxicité, qui persiste au moment du prochain cycle de traitement docétaxel / capécitabine, retarder le traitement jusqu'à ce que le degré de 0 à 1, et de reprendre la dose initiale; les patients qui ont subi une deuxième fois la toxicité de grade 2 ou la première de toxicité de grade 3, le traitement doit être retardé jusqu'à ce qu'un retour au Grade 0-1, puis continuer le traitement par le docétaxel 55 mg / m² pc. en cas de nouvelle toxicité ou de toxicité de grade 4, le docétaxel doit être arrêté.Dans le schéma TCF (docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile): En cas de neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique malgré le G-CSF, réduire la dose de docétaxel de 75 à 60 mg / m² pc. Si d'autres épisodes de neutropénie surviennent avec des complications, la dose de docétaxel doit être réduite de 60 à 45 mg / m² pc. Si une thrombocytopénie de grade 4 est diagnostiquée, la dose de docétaxel doit être réduite de 75 à 60 mg / m² pc. Dans les cycles suivants, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients avant que le nombre de neutrophiles n'atteigne plus de 1500 / mm³ et carreaux jusqu'à> 100 000 / mm³. Si la toxicité hématopoïétique persiste, le docétaxel doit être complètement arrêté. En combinaison avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) en cas de grade diarrhée 3: Le premier épisode de réduire la dose de 5-FU de 20% et le deuxième épisode de la dose de docétaxel doit être réduite de 20%; Diarrhée de grade 4: le premier épisode de réduire la dose de docétaxel et de 20% de 5-FU, tandis que le second traitement interrompu épisode; en cas de stomatite / mucosite troisième étape: le premier épisode de réduire la dose de 5-FU de 20%, tandis que le deuxième épisode ne soit interrompu par l'administration de 5-FU dans tous les cycles ultérieurs, le troisième épisode dose de docétaxel réduit de 20% ; en cas de stomatite / mucosite quatrième étape: lorsque le premier épisode ne soit interrompu par l'administration de 5-FU dans tous les cycles ultérieurs, la seconde dose de docétaxel épisode réduite de 20%. Les patients présentant des complications neutropénie (y compris neutropénie de longue durée, neutropénie fébrile et infection), il est recommandé d'utiliser le G-CSF pour fournir une couverture (par exemple. Dans les jours 6-15) dans tous les cycles suivants.Groupes spéciaux de patients. En monothérapie chez les patients présentant une insuffisance hépatique - avec élévation des transaminases (ALAT et ASAT)> 1,5 fois la LSN (limite supérieure de la normale) à la fois avec l'augmentation de la phosphatase alcaline> 2,5 fois la LSN, la dose recommandée de docétaxel est 75 mg / m² et les paramètres de la fonction hépatique doivent être mesurés avant le début du traitement par docétaxel et avant chaque cycle de traitement ultérieur. Chez les patients atteints de la bilirubine sérique> ULN et (ou) avec élévation des transaminases (ALAT et ASAT)> 3,5 fois la LSN et avec de la phosphatase alcaline accrue> 6 fois l'ULN est recommandé de réduire la posologie et n'utilisez pas de docétaxel si cela n'est pas absolument nécessaire. Chez les patients traités avec le docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, une augmentation des transaminases> 1,5 fois la LSN, tandis que les niveaux de phosphatase alcaline sérique> 2,5 fois la LSN et bilirubine> ULN , la réduction de la dose n'est pas recommandée et le médicament ne doit pas être administré sauf lorsque cela est strictement indiqué. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du docétaxel chez les patients ayant une fonction hépatique altérée en combinaison de la chimiothérapie dans les autres indications. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du docétaxel chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'analyse des données pharmacocinétiques de population montre qu'il n'y a pas de recommandations spécifiques concernant l'utilisation du docétaxel chez les patients âgés; chez les patients âgés de 60 ans ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine est dose initiale recommandée de capécitabine à 75% de la dose recommandée.