Index des médicaments

Cancer du poumon à petites cellules. Cancer du sein Récidive du cancer de l'ovaire. Traitement systémique du cancer de la vessie localement avancé ou disséminé. Prophylaxie du cancer superficiel de la vessie après résection transurétrale (administration dopeherzical). Traitement néoadjuvant et adjuvant de l'ostéosarcome. Sarcome avancé des tissus mous chez l'adulte. Le sarcome d'Ewing. La maladie de Hodgkin. Lymphome non hodgkinien. Leucémie lymphoïde aiguë. Leucémie myéloblastique aiguë. Myélome multiple avancé. Cancer avancé de l'endomètre ou récidive de ce cancer. La tumeur de Wilms. Cancer avancé de la thyroïde papillaire ou folliculaire. Cancer de la thyroïde anaplasique. Neuroblastome avancé. La doxorubicine est souvent utilisée en association avec d'autres cytostatiques.

1 ml contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine; médicament contient du sodium: 3,5 mg / ml.

Un agent cytostatique du groupe des antibiotiques anthracyclines. L'effet antitumoral est apparent à partir des effets cytotoxiques, l'incorporation en particulier dans l'ADN, inhibant l'activité enzymatique de la topoisomérase II, et la formation d'espèces réactives de l'oxygène. Ces processus interfèrent avec la synthèse de l'ADN. Après injection intraveineuse, la doxorubicine est rapidement éliminée de la circulation sanguine et distribuée dans les tissus, y compris poumon, foie, cœur, rate, ganglions lymphatiques, moelle osseuse et reins. Dans les tissus tumoraux, la concentration en médicament est constante, bien que relativement faible. Il est rapidement métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est doxorubicinol, même si une proportion importante de patients produit également 7 deoksyaglikon et 7 doxorubicin deoksyaglikon doxorubicinol. Environ 40 à 50% de la dose sont excrétés dans la bile dans les 7 jours, dont près de la moitié sous forme inchangée. Seulement 5% environ de la dose sont excrétés dans l'urine dans les 5 jours. Doxorubicinol, le principal métabolite (actif), est excrété dans la bile et l'urine. Le métabolite ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique mais traverse le placenta et pénètre dans le lait maternel. Procédé d'élimination de la doxorubicine à partir de la circulation sanguine est triphasé et la demi-vie des différentes phases sont les suivantes:. 12 min, 3,3 h et environ 30 h.

Hypersensibilité à la doxorubicine ou à d'autres composants de la préparation.Contre-indications pour l'administration intraveineuse: suppression permanente de la moelle osseuse et / ou cavité buccale sévère lors de cytotoxiques et / ou radiothérapies antérieurs; infection généralisée; insuffisance hépatique sévère; arythmies cardiaques graves, insuffisance cardiaque, antécédents d'infarctus du myocarde, cardiopathie inflammatoire aiguë; traitement antérieur avec des anthracyclines à la dose maximale combinée; tendance hémorragique accrue; période d'allaitement.Contre-indications à l'administration intravésicale: cancers invasifs pénétrant la paroi vésicale; infection des voies urinaires; la cystite; des conditions défavorables de cathétérisation (par exemple, rétrécissement de l'urètre); hématurie; période d'allaitement. Doxorubicine ne doit pas être administré par voie intrathécale, intramusculaire ou perfusion intraveineuse à long terme. Dans le cas du développement de la dépression de la moelle osseuse, ou une ulcération de la muqueuse buccale n'est pas recommandée aux doses ultérieures de doxorubicine.

traitement doxorubicine peut commencer après la disparition des symptômes de toxicité aiguë après un traitement antérieur appliqué cytotoxiques, tels que l'inflammation de la muqueuse buccale, la neutropénie, la thrombocytopénie, ou infection disséminée. En raison de l'action immunosuppressive de la doxorubicine, une prophylaxie appropriée des infections secondaires doit être utilisée. Ne pas administrer la doxorubicine en association avec des vaccins vivants atténués; évitez tout contact avec des personnes récemment vaccinées contre la polio. Avant de commencer le traitement, une radiographie des poumons et de la poitrine doit être effectuée. Pendant le traitement, un examen quotidien de la bouche et de la gorge est nécessaire pour changer la muqueuse. En raison des effets cardiotoxiques de la doxorubicine, la fonction cardiaque doit être évaluée avant le traitement par doxorubicine et surveillé pendant le traitement. Des méthodes appropriées pour l'évaluation quantitative et reproductible de la fonction cardiaque (LVEF de) comprennent la scintigraphie par MUGA ou échocardiogramme.Il est recommandé que l'examen initial de la fonction cardiaque (ECG et échocardiographie ou Muga), en particulier chez les patients à risque accru de cardiotoxicité. Répétez FEVG (angiographie isotopique ou échocardiographie), en particulier dans le cas de fortes doses cumulées de anthracycline. L'évaluation de la fonction cardiaque doit être effectuée en utilisant la même méthode de test pendant toute la période de suivi. L'administration de doxorubicine doit être interrompue immédiatement après la détection des premiers signes de dysfonctionnement cardiaque. Chez les patients ayant une FEVG initiale normale (50%) réduira la valeur absolue de 10% ou une valeur inférieure> 50% doit être considéré comme un traitement soigneusement plus loin avec la doxorubicine. La probabilité d’une insuffisance cardiaque congestive augmente lentement à l’approche de la dose totale cumulée de doxorubicine (450-550 mg / m).² pc., augmente alors significativement, donc une dose totale cumulée de> 550 mg / m n'est pas recommandée² pc. Cardiotoxicité peut également se produire à des doses cumulatives plus faibles de doxorubicine lorsque lesdits facteurs de risque tels que les maladies cardiovasculaires, les antécédents du traitement préalable avec d'autres anthracyclines et anthracénédiones avant ou médiastinales d'intérêt de la radiothérapie et (ou) le péricarde et l'utilisation combinée de médicaments avec inotrope négatif (y compris cyclophosphamide et 5-fluorouracile). Dans de tels cas, le cœur doit être surveillé attentivement. La toxicité de la doxorubicine et d'autres anthracyclines ou anthracénédiones est probablement additive. Plus tôt digoxine (250 mg / jour, 7 jours avant l'administration de la doxorubicine) peut protéger contre cardiotoxicité. Compte tenu des effets myélosuppresseurs de doxorubicine, avant le début du traitement et pendant le traitement par doxorubicine est nécessaire un suivi attentif des paramètres hématologiques (image de globules blancs d'intérêt, hématocrite, le nombre de globules rouges et plaquettes). Myélosuppression se produit fréquemment chez les patients ayant des antécédents de thérapie intensive de rayonnement, l'infiltration de la tumeur osseuse, hépatique (si aucune réduction des doses comme recommandé) et recevoir d'autres médicaments myélosuppresseurs. La toxicité hématologique peut nécessiter une réduction de la dose ou un report de la doxorubicine. Insuffisance hépatique augmente la toxicité dose recommandée de doxorubicine, par conséquent, avant de déterminer la dose individuelle est recommandée évaluation de la fonction hépatique sur la base des tests de laboratoire cliniques typiques (détermination de l'AST, ALT, LDH, phosphatase alcaline, bilirubine et essai de bromosulphopthalein) - si nécessaire réduire le dosage en conséquence. Faites attention avec la doxorubicine chez les patients avec la radiothérapie avant ou pendant la radiothérapie de planification de radiothérapie, en raison d'un risque accru d'intensité de la réaction locale du rayonnement après doxorubicine (dans ce contexte, il a rapporté de graves, hépatotoxicité parfois fatale). Une irradiation médiastinale préalable augmentant la cardiotoxicité de la doxorubicine, une dose cumulée de> 400 mg / m² pc, surtout dans ce cas. La doxorubicine peut provoquer une hyperuricémie due au catabolisme purique excessive associée à la désintégration rapide de cellules tumorales causées par l'administration du médicament, et par conséquent, le traitement doit d'abord déterminer la concentration de l'acide urique, le phosphate de potassium, le phosphate de Calcium et de créatinine dans le sang. Les complications du syndrome de lyse tumorale peuvent être évités par une bonne hydratation, l'alcalinisation urinaire et de l'utilisation prophylactique de l'allopurinol. La teneur en sodium de la préparation: 3,5 mg / ml doit être prise en compte chez les patients utilisant un régime alimentaire contrôlé en sodium.

Ne pas utiliser pendant la grossesse (la doxorubicine agit de manière embryotoxique, fœtotoxique et tératogène). Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par la doxorubicine et pendant 6 mois après le traitement. L'allaitement pendant le traitement par la doxorubicine est contre-indiqué. L'infertilité féminine peut survenir lors de l'administration de doxorubicine; l'ovulation et les règles reviennent généralement après le traitement, mais une ménopause prématurée peut survenir. Les patients traités peuvent avoir une oligospermie fixe ou azoospermie, cependant, il a également été signalé à revenir à la normale normospermii; avant le traitement doit informer le patient sur la possibilité de cryoconservation de sperme ou de cryoconservation, en raison du risque de stérilité irréversible.

La fréquence et le type de réactions indésirables dépendent, parmi à partir de la dose et du taux d'administration de la perfusion. La suppression de la moelle osseuse est une réaction indésirable aiguë limitant la dose, mais elle est le plus souvent transitoire. Les symptômes cliniques d'une mielosupersji forte ou la toxicité hématologique après le traitement par doxorubicine peuvent inclure la fièvre, les infections, la bactériémie ou une septicémie, une hémorragie, une hypoxie tissulaire ou la mort.Presque tous les patients ont des nausées, des vomissements et une perte de cheveux. Commun: la septicémie, bactériémie, la dépression de la moelle osseuse, leucopénie, cardiotoxicité, nausées, vomissements, anorexie, diarrhée, mucite (généralement après 5-10 jours de traitement, généralement les premiers signes comprennent une sensation de brûlure dans la bouche et de la gorge; changement inflammatoire peut porter sur le vagin, le rectum et de l'oesophage et passez à l'étape érosions, entraînant le risque d'infection secondaire et les symptômes disparaissent habituellement dans les 10 jours, mucite peut être sévère chez les patients après les muqueuses radiothérapie), l'alopécie, la cystite hémorragique (laissez-passer intravésicale), la cystite chimique (administration intravésicale, par exemple, se manifeste. dyzurycznymi symptômes, des mictions fréquentes, la nycturie, la combustion pendant la miction, une hématurie, une nécrose de la paroi de la vessie). Peu répandue plusieurs veines, saignements gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, une ulcération et une nécrose colite, stomatite, œsophagite, l'exacerbation de la réaction de la peau après la déshydratation préalable de la radiothérapie. Rare: leucémie myéloïde aiguë (lorsqu'il est utilisé en combinaison avec de l'ADN anti-cancéreux dommageable), le syndrome de lyse tumorale, la conjonctivite, larmoiement, l'urticaire, la nécrose, le lupus réaction locale le long du trajet de la veine dans laquelle le médicament donné, hyperpigmentation lit de l'ongle, onycholysis, plis cutanés croissants (principalement chez les enfants), réactions anaphylactiques, frissons, fièvre, vertiges. Non connu: thrombocytopénie, anémie, bouffées de chaleur, troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque sévère (peut se produire soudainement, sans modification préalable de l'ECG), thrombophlébite, maladie thromboembolique, bronchospasme, pneumopathie radique, hépatotoxicité, des augmentations transitoires enzymes hépatiques, hypoxie tissulaire, lésions rénales, insuffisance rénale aiguë; hyperuricémie, la stérilité pendant le traitement (aménorrhée, oligospermie, azoospermie, l'ovulation et le retour de la menstruation à la normale après le traitement, mais il n'y a que peu d'informations sur la restauration de la fertilité mâle), des picotements et des brûlures au niveau du site d'injection, malaise ou de faiblesse, urine rouge, extravasation du médicament (qui peut conduire à de graves cellulites, vol en montgolfière et une nécrose du tissu local, il est parfois nécessaire la chirurgie, y compris des greffes de peau).cardiotoxicité. Il peut se manifester dans la phase précoce (aiguë) ou tardive (retardée). Symptômes précoces (aigus) de toxicité: tachycardie sinusale et / ou troubles de l'ECG, par exemple modifications non spécifiques du segment ST-T. En outre rapporté tachyarythmies, y compris la tachycardie auriculaire et ventriculaire prématurée ventriculaire, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire et le faisceau de bloc. Ces symptômes indiquent généralement une toxicité aiguë et transitoire. aplatissement pathologique et l'élargissement du complexe QRS peuvent indiquer la cardiomyopathie induite par la doxorubicine.Symptômes toxiques tardifs: ils sont généralement en retard au cours du traitement par la doxorubicine, ainsi que des mois voire des années après le traitement. Les symptômes comprennent: la réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche (LVEF) et (ou) des signes et des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (CHF), y compris l'essoufflement, l'oedème pulmonaire, l'hypotension de l'oedème, la cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchements pleuraux et le rythme de galop coeur. Des effets subaiguës tels que la péricardite et la myocardite ont également été rapportés.

intraveineuse. Afin d'éviter une cardiomyopathie, il est recommandé que la dose totale cumulée de doxorubicine (y compris les médicaments, par exemple. Daunorubicine) est donnée tout au long de la vie du patient ne dépasse pas 450-550 mg / m² pc. Les patients radiothérapie médiastinale et le cœur environnant ne doit pas recevoir la dose totale cumulée de doxorubicine> 400 mg / m² pc. Chez les patients présentant un risque élevé de cardiotoxicité (hypertension> 5 ans, la maladie coronarienne, valvulopathie ou des antécédents de lésions du myocarde, âge> 70 ans, l'utilisation des médicaments cardiotoxiques) ne devrait pas être une dose cumulative totale> 400 mg / m² pc. La dose recommandée de doxorubicine en monothérapie est de 60-75 mg / m² pc. une fois toutes les 3 semaines; en association: 30-40 mg / m² pc. une fois toutes les 3 semaines Pour les patients qui ne peuvent pas recevoir la dose complète, la dose alternative est de 15-20 mg / m² pc. une fois par semaineLes patients âgés peuvent avoir besoin de réduire leur dose. En cas d'insuffisance rénale avec un DFG <10 ml / min, 75% de la dose calculée doivent être administrés. Dans le cas de la dose d'un dysfonctionnement du foie devrait être réduit: la concentration de la bilirubine dans le sang de 20 à 50 mmol / l, la rétention de BSP 9-15% - donne 50% de la dose calculée; concentration de bilirubine dans le sang> 50 μmol / l, rétention de BSP> 15% - donne 25% de la dose calculée. Dans le cas des personnes obèses, une réduction de la dose initiale ou une prolongation de la période entre les doses peut être envisagée. Chez les enfants, la dose doit être réduite en raison du risque accru de cardiotoxicité, en particulier de la toxicité retardée; la dose cumulative maximale chez les enfants est de 400 mg / m² pc. Elle est administrée par perfusion (aiguille papillon) à l'une des grosses veines pour l'ensemble de perfusion intraveineuse (par gravité du système) dans 0,9% de chlorure de sodium ou solution à 5% de dextrose. La perfusion est effectuée pendant 2-3 minutes. Cette technique réduit le risque de thrombose ou d'extravasation, ce qui pourrait entraîner une cellulite et une nécrose locales graves. En cas d'extravasation, arrêtez immédiatement la perfusion (même si le sang aspire du vaisseau) et choisissez une autre veine pour perfusion. Après une extravasation accidentelle, il est conseillé de placer la glace dans la zone où l'aiguille est insérée. Afin de réduire la nécrose tissulaire locale, peut injecter localement la dexaméthasone, l'hydrocortisone ou l'utilisation ou de la crème à 1% d'hydrocortisone.intravésicale. infusions de la vessie Doxorubicine peuvent être utilisés dans le traitement du cancer superficiel de la vessie et de prévenir la récurrence de la résection transurétrale. La dose recommandée pour le traitement du cancer superficiel de la vessie est de 30 à 50 mg dans 25 à 50 ml de solution saline dans une perfusion intravésicale. La concentration optimale est d'environ 1 mg / ml. La solution doit rester dans la vessie pendant 1-2 h. Pendant cette période, le patient doit changer toutes les 15 min pour 90 position de degré .. Pour éviter une dilution inutile de l'urine, le patient ne doit pas boire quoi que ce soit pendant 12 h avant l'infusion intravésicale (production d'urine sera alors réduite jusqu'à environ 50 ml / h). Le traitement peut être répété à intervalles de 1 semaine à 1 mois, selon que les perfusions sont administrées à titre prophylactique ou thérapeutique.