Index des médicaments

Cancer du poumon à petites cellules. Cancer du sein Cancer de l'ovaire avancé. Cancer de la vessie (intravésical). Traitement néoadjuvant et adjuvant de l'ostéosarcome. Sarcome avancé des tissus mous chez l'adulte. Le sarcome d'Ewing. Côlon malin (maladie de Hodgkin). Lymphome non hodgkinien. Leucémie lymphoïde aiguë. Leucémie myéloïde aiguë. Myélome multiple avancé. Cancer de l'endomètre avancé ou récurrent. La tumeur de Wilms. Cancer thyroïdien papillaire et / ou folliculaire avancé. Cancer de la thyroïde anaplasique. Neuroblastome avancé. La doxorubicine est souvent utilisée en association avec d'autres agents cytotoxiques.

1 ml de concentré contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine; médicament contient du sodium: 3,5 mg / ml.

Un agent cytostatique du groupe des antibiotiques anthracyclines. L'effet antitumoral est apparent à partir des effets cytotoxiques, l'incorporation en particulier dans l'ADN, inhibant l'activité enzymatique de la topoisomérase II, et la formation d'espèces réactives de l'oxygène. Ces processus interfèrent avec la synthèse de l'ADN. Après injection intraveineuse, la doxorubicine est rapidement éliminée de la circulation sanguine et distribuée dans les tissus, y compris poumon, foie, cœur, rate, ganglions lymphatiques, moelle osseuse et reins. Il est rapidement métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est le doxorubicinol pharmacologiquement actif. Les autres métabolites sont la désoxyrubicine aglycone, le glucuronide et le sulfate conjugué. Environ 40 à 50% de la dose sont excrétés dans la bile dans les 7 jours, dont environ la moitié sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolites. Seulement 5 à 15% de la dose administrée sont excrétés dans l'urine. Procédé d'élimination de la doxorubicine à partir de la circulation sanguine est triphasé et la demi-vie des différentes phases sont les suivantes:. 12 min, 3,3 h et environ 30 h.

Hypersensibilité à la doxorubicine ou à d'autres composants de la préparation. Grossesse et allaitement.Contre-indications pour l'administration intraveineuse: hypersensibilité aux anthracénédiones ou à d'autres anthracyclines; une prolongation prononcée de la suppression de la moelle osseuse et / ou de la cavité buccale sévère causée par un traitement cytotoxique et / ou irradiation préalable; traitement préalable avec des anthracyclines jusqu'à la dose maximale cumulative; infection généralisée; problèmes hépatiques graves; arythmies sévères, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde antérieur, maladie cardiaque inflammatoire aiguë; augmentation de la tendance aux saignements.Contre-indications à l'administration intravésicale: tumeurs invasives pénétrant la paroi de la vessie; la cystite; hématurie; difficultés à introduire un cathéter dans la vessie (par exemple, en présence de grosses tumeurs de la vessie); infection des voies urinaires. La doxorubicine ne doit pas être administrée par voie orale, sous-cutanée, intramusculaire ou intrathécale.

traitement doxorubicine peut commencer après la disparition des symptômes de toxicité aiguë après un traitement antérieur appliqué cytotoxiques, tels que l'inflammation de la muqueuse buccale, la neutropénie, la thrombocytopénie, ou infection disséminée. Compte tenu des effets myélosuppresseurs de doxorubicine, avant le début du traitement et pendant le traitement par doxorubicine est nécessaire un suivi attentif des paramètres hématologiques (nombre de globules blancs - WBC dans la numération globulaire et différentiel, hématocrite, numération plaquettaire). Une réduction de la dose ou un allongement des intervalles doit être envisagé si les paramètres sanguins ne sont pas normaux. Pendant le traitement, un examen quotidien de la bouche et de la gorge est nécessaire pour changer la muqueuse. En cas de survenue d'une ulcération de la muqueuse buccale ou d'une suppression de la moelle osseuse, l'administration ultérieure de doxorubicine n'est pas recommandée. La doxoyubicine ne doit pas être administrée en association avec des vaccins vivants atténués. évitez tout contact avec des personnes récemment vaccinées contre la polio. Avant de commencer le traitement, une radiographie des poumons et de la poitrine doit être effectuée. En raison des effets cardiotoxiques de la doxorubicine, la fonction cardiaque est nécessaire avant de commencer le traitement, puis régulièrement pendant le traitement.Des méthodes appropriées pour l'évaluation quantitative répétée de la fonction cardiaque (LVEF de) comprennent l'angiographie wielobramkową utilisant radionucléide (MUGA) ou échocardiographie (ECHO). évaluation cardiaque primaire avec scanner ECG et ECHO ou MUGA est recommandé, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité. Répétez FEVG dans ECHO clinique ou Muga, en particulier à des doses cumulées supérieures de anthracycline. L'évaluation de la fonction cardiaque doit être effectuée en utilisant la même technique d'examen pendant toute la période d'observation. L'administration de doxorubicine doit être interrompue immédiatement après la détection des premiers signes de dysfonctionnement cardiaque. Chez les patients ayant une FEVG initiale normale (50%) se produit pour réduire la valeur globale de 10% ou une réduction à moins de 50% du seuil doit être considéré avec soin un traitement ultérieur avec de la doxorubicine. La probabilité d'apparition d'une insuffisance cardiaque congestive augmente progressivement à mesure que l'approche de la dose cumulée totale de doxorubicine 450-550 mg / m² pc., augmente alors significativement, donc une dose totale cumulée de> 550 mg / m n'est pas recommandée² pc. Cardiotoxicité peuvent également se produire à des doses cumulatives plus faibles de doxorubicine lorsque lesdits facteurs de risque tels que les maladies cardiovasculaires, les antécédents du traitement préalable avec d'autres anthracyclines et anthracénédiones une radiothérapie antérieure ou simultanée autour médiastinale et (ou) le péricarde et l'utilisation combinée de médicaments avec inotrope négatif (y compris cyclophosphamide et 5-fluorouracile). Dans de tels cas, le cœur doit être surveillé attentivement. Probablement la toxicité de la doxorubicine et d'autres anthracyclines ou antracenodionów est plus. Insuffisance hépatique augmente la toxicité dose recommandée de doxorubicine, par conséquent, avant de déterminer la dose individuelle est l'évaluation recommandée de la fonction hépatique sur la base des tests de laboratoire cliniques typiques (détermination de l'AST, ALT, LDH, phosphatase alcaline, bilirubine) - si la dose nécessaire, être réduite. Avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement moniteur de la fonction rénale - chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère peut être nécessaire de réduire la dose. Faites attention avec la doxorubicine chez les patients avec la radiothérapie avant ou pendant la radiothérapie de planification de radiothérapie, en raison d'un risque accru d'intensité de la réaction locale du rayonnement après doxorubicine (dans ce contexte, il a rapporté de graves, hépatotoxicité parfois fatale). Étant donné que l'irradiation médiastinale antérieure augmente la cardiotoxicité de la doxorubicine, en particulier dans un tel cas ne peut pas être utilisé dose cumulative> 400 mg / m² pc. La doxorubicine peut provoquer une hyperuricémie due au catabolisme purique excessive associée à la désintégration rapide des cellules tumorales due à un médicament, donc après le début du traitement, déterminer la concentration de l'acide urique, le phosphate de potassium, le phosphate de Calcium et de créatinine dans le sang. Hydratation, alcalinisation urinaire et la prévention de l'utilisation de l'allopurinol pour la prévention de l'hyperuricémie peut minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale. L'utilisation préventive d'antiémétiques est recommandée avant l'administration de doxorubicine. La doxorubicine ne doit pas être utilisée en cas d’inflammation, d’ulcération ou de diarrhée. La teneur en sodium de la préparation: 3,5 mg / ml doit être prise en compte chez les patients utilisant un régime alimentaire contrôlé en sodium.

L'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée. Doxorubicine tératogène et toxique pour l'embryon et le fœtus, ainsi que très mutagène. Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par la doxorubicine et pendant 6 mois après le traitement. L'infertilité féminine peut survenir lors de l'administration de doxorubicine; l'ovulation et les règles reviennent généralement après le traitement, mais une ménopause prématurée peut survenir. Les patients traités peuvent avoir une oligospermie fixe ou azoospermie, cependant, il a également été signalé à revenir à la normale normospermii; avant le traitement doit informer le patient sur la possibilité de stockage de sperme collecté avant le traitement en raison du risque de stérilité irréversible.

La fréquence et le type de réactions indésirables dépendent, parmi à partir de la dose et du taux d'administration de la perfusion.La suppression de la moelle osseuse est une réaction indésirable aiguë limitant la dose, mais elle est le plus souvent transitoire. Les symptômes cliniques d'une mielosupersji forte ou la toxicité hématologique après le traitement par doxorubicine peuvent inclure la fièvre, les infections, la bactériémie ou une septicémie, une hémorragie, une hypoxie tissulaire ou la mort. Presque tous les patients ont des nausées, des vomissements et une perte de cheveux. Commune: la septicémie, la septicémie, la dépression de la moelle osseuse, leucopénie, neutropénie, cardiomyopathie, des nausées, des vomissements, mucite, l'anorexie, la diarrhée, l'alopécie, la cystite chimique après l'administration dopęcherzowym (qui se manifeste, par exemple des troubles de la miction, passant fréquemment. urine mouiller le lit, de brûlure pendant la miction, une hématurie, une nécrose de la paroi de la vessie). Peu fréquent: phlébite, saignements gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, ulcération des muqueuses de la bouche, de la gorge, de l'oesophage et du tube digestif; une nécrose et une ulcération du côlon (en combinaison avec cytarabią), prurit, réactions d'hypersensibilité locale au site préalablement irradié ( « mémoire de réponse de rayonnement) de déshydratation. la leucémie myéloïde secondaire rare (lorsqu'il est utilisé en combinaison avec de l'ADN anti-cancéreux dommageable), le syndrome de lyse tumorale, la conjonctivite, l'urticaire, les éruptions cutanées, érythème le long du trajet de la veine dans laquelle le médicament donné, la décoloration de la peau et des ongles, la séparation de la plaque de l'ongle, anaphylactique , tremblements, fièvre, vertiges. Non connu: thrombocytopénie, anémie, bouffées de chaleur, troubles du rythme cardiaque, l'insuffisance cardiaque, thrombophlébite, maladie thromboembolique, bronchospasme, pneumopathie radique, hypoxie, insuffisance rénale aiguë, hyperuricémie, aménorrhée, oligospermie, azoospermie, sentiment des picotements et des brûlures au niveau du site d'injection, malaise et une faiblesse, une hépatotoxicité, une élévation transitoire des enzymes hépatiques, l'extravasation du médicament (qui peut conduire à une cellulite sévère, la formation de bulles et une nécrose tissulaire locale, il est parfois chirurgie nécessaire, y compris des greffes de peau) .cardiotoxicité. Il peut se manifester dans la phase précoce (aiguë) ou tardive (retardée). Symptômes précoces (aigus) de toxicité: tachycardie sinusale et / ou troubles de l'ECG, par exemple modifications non spécifiques du segment ST-T. En outre rapporté tachyarythmies, y compris la tachycardie auriculaire et ventriculaire prématurée ventriculaire, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire et le faisceau de bloc. Ces symptômes indiquent généralement une toxicité aiguë et transitoire. aplatissement pathologique et l'élargissement du complexe QRS peuvent indiquer la cardiomyopathie induite par la doxorubicine.Symptômes toxiques tardifs: ils sont généralement en retard au cours du traitement par la doxorubicine, ainsi que des mois voire des années après le traitement. Les symptômes comprennent: la réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche (LVEF) et (ou) des signes et des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (CHF), y compris l'essoufflement, l'oedème pulmonaire, l'hypotension de l'oedème, la cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchements pleuraux et le rythme de galop coeur. Des effets subaiguës tels que la péricardite et la myocardite ont également été rapportés.

intraveineuse. Afin d'éviter une cardiomyopathie, il est recommandé que la dose cumulative totale de doxorubicine (y compris les médicaments dérivés tels que la daunorubicine) obtenue sur une année ne dépasse pas 450-550 mg / m² pc. Les patients à haut risque de cardiotoxicité (hypertension depuis> 5 ans, la maladie coronarienne, valvulopathie ou lésions du myocarde dans l'interview, l'âge> 70 ans, l'utilisation antérieure des agents alkylants, l'administration concomitante de cardiotoxicité, médiastinale de radiothérapie et entourant le cœur) ne doivent pas être utilisés dose cumulée totale> 400 mg / m² pc. dose de Doxorubicine dépend de l'indication, le calendrier de dosage, l'état général et le traitement préalable du patient. La dose recommandée en monothérapie est de 60-75 mg / m² pc. une fois toutes les 3 semaines; dans la thérapie de combinaison (association avec d'autres agents anticancéreux de toxicité qui se chevauchent, tels que le cyclophosphamide par voie intraveineuse à forte dose ou de composés dérivés d'anthracycline tels que la daunorubicine, l'idarubicine et (ou) épirubicine) 30-60 mg / m² pc. une fois toutes les 3 semaines. Pour les patients qui ne peuvent pas recevoir la dose complète (par exemple. dans le cas d'immunosuppression, âge), une dose alternative est de 15-20 mg / m² pc. une fois par semaineEn cas d'insuffisance rénale avec un DFG <10 ml / min, 75% de la dose calculée doivent être administrés. En cas de dysfonctionnement hépatique, la dose doit être réduite: bilirubine dans le sang 20-50 μmol / l - fournir 50% de la dose calculée; concentration de bilirubine dans le sang> 50 μmol / l - donne 25% de la dose calculée. Dans le cas des personnes obèses, une réduction de la dose initiale ou une prolongation de la période entre les doses peut être envisagée. Chez les enfants, la dose doit être réduite en raison du risque accru de cardiotoxicité, en particulier de la toxicité retardée. La solution est administrée à l'aide d'un cathéter d'une perfusion IV à écoulement libre d'une solution injectable de NaCl à 0,9% ou d'une solution de Glucose à 5% pour injection dans les 2 à 15 min. Cette technique minimise le risque de thrombophlébite ou d'extravasation en dehors de la veine. Il n'est pas recommandé d'effectuer une injection intraveineuse directe en raison de la possibilité d'une extravasation. En cas d’extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement; l'aiguille doit être laissée dans la veine pendant une courte période puis retirée après aspiration du sang. Une perfusion intraveineuse de dexrazoxane doit être instaurée au plus tard 6 heures après l'extravasation. Si le dexrazoxane est contre-indiqué, il est recommandé d'appliquer 99% de diméthylsulfoxyde topique dans un endroit avec un champ deux fois plus important que le site d'administration et de le répéter trois fois par jour pendant au moins 14 jours. Si nécessaire, envisagez de développer une plaie chirurgicale. En raison de son effet antagoniste, un sac de glace doit être placé dans la zone d’extravasation après utilisation du diméthylsulfoxyde. Chez les patients recevant du dexrazoxane pour le traitement de l'extravasation induite par les anthracyclines, le diméthylsulfoxyde ne doit pas être utilisé.intravésicale. Pour le traitement local du cancer superficiel de la vessie, il est recommandé d'administrer une perfusion de vessie de 30 à 50 mg dans 25 à 50 ml d'une solution injectable de NaCl à 0,9%. La concentration optimale est de 1 mg / ml. Habituellement, la solution doit être conservée dans la vessie pendant 1 à 2 heures, pendant lesquelles le patient doit être pivoté de 90 degrés. toutes les 15 minutes Afin d'éviter une dilution inutile dans l'urine, le patient ne doit pas prendre de liquide pendant 12 heures avant le traitement (ce qui devrait réduire le volume d'urine produit à environ 50 ml / h). Le lingot peut être répété à intervalles d'une semaine à un mois, selon que le traitement est thérapeutique ou prophylactique.