Traitement adjuvant du degré de cancer du colon de LiI (Duke C) après résection complète de la tumeur primaire et le traitement du cancer du côlon et du rectum, en combinaison avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique.
ingrédients:
1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 5 mg d'oxaliplatine (flacon contenant 10 ml, 20 ml et 40 ml comportent respectivement 50 mg, 100 mg ou 200 mg d'oxaliplatine).
l'action:
Un médicament anticancéreux, un dérivé du platine. L'oxaliplatine possède un large spectre d'activité cytotoxiquein vitro et agit anti-cancerin vitro dans différentes configurations de tumeurs modèles. En outre, il a une activitéin vitro etin vivo dans divers modèles résistants au cisplatine. les deux in vitrocomment in vivo un effet cytotoxique synergique a été observé lors de l'utilisation du médicament en association avec le 5-fluorouracile. Des études sur le mécanisme d'action de l'oxaliplatine, bien qu'il ne soit pas complètement élucidé, ont montré que les dérivés hydratés formés à la suite de la biotransformation de l'oxaliplatine, interagissent avec de l'ADN, ce qui entraîne des connexions croisées résultant, à la fois à l'intérieur et entre les chaînes de l'ADN, la cause interruption de la synthèse de l'ADN. L'oxaliplatine est largement soumise à la biotransformation dans l'organisme, à de nombreux métabolites cytotoxiques et à de nombreux composés conjugués inactifs. Il est principalement excrété dans l'urine, avec une clairance rénale principalement dans les 48 heures suivant l'administration du médicament. Après 5 jours, environ 54% de la dose totale du médicament est détectée dans l'urine et moins de 3% dans les fèces.
Contre-indications:
Hypersensibilité à l'oxaliplatine. Période d'allaitement Suppression de la moelle osseuse avant le premier traitement: numération des neutrophiles <2 x 109/ l et (ou) numération plaquettaire <100 x 109/ L. Neuropathie sensorielle périphérique avec déficience fonctionnelle avant le premier traitement. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).
Précautions:
Le médicament ne doit être utilisé que dans les services spécialisés du cancer; médicament doit être administré sous la supervision d'un oncologue expérimenté. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'oxaliplatine doit être prise en compte après l'évaluation du rapport bénéfice / risque du patient. dans de tels cas, la fonction rénale doit être étroitement surveillée et la dose ajustée en fonction de ses effets toxiques. Les patients ayant une réaction allergique à l'histoire des composés de platine doivent être surveillés pour l'apparition des symptômes et des réactions allergiques en cas de ressemblant à l'anaphylaxie lors de l'administration de l'oxaliplatine doit être arrêté et l'administration d'un traitement symptomatique approprié. Chez ces patients, la ré-administration d'oxaliplatine est contre-indiquée. La toxicité de l'oxaliplatine dans le tractus gastro-intestinal nécessite une administration prophylactique et / ou thérapeutique d'antiémétiques. En cas d'extravasation, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement symptomatique doit être administré. En raison de l'effet neurotoxique du médicament, un examen neurologique doit être effectué chaque fois avant la dose suivante du médicament et périodiquement après son administration. Cela est particulièrement vrai pour les patients qui prennent d'autres médicaments neurotoxiques. Dans le cas de la sensation aiguë dans la gorge et du larynx pendant et après le temps de perfusion de 2 h, la prochaine dose d'oxaliplatine doit être administré en perfusion intraveineuse durant plus de 6 h. Si les symptômes des symptômes du système nerveux (hyperesthésie, dysesthésies) pour modifier la dose d'oxaliplatine , en fonction de la durée et de la gravité des symptômes: si les symptômes durent plus de 7 jours et sont gênants, la dose suivante doit être réduite de 85 à 65 mg / m2 pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m2 pc. (traitement complémentaire) en cas de persistance d'une hyperalgésie sans trouble fonctionnel jusqu'au prochain cycle de traitement, la dose suivante doit être réduite de 85 à 65 mg / m2 pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m2 pc. (traitement complémentaire) si l'hyperesthésie avec trouble fonctionnel persiste jusqu'au prochain cycle de traitement, l'administration d'oxaliplatine doit être interrompue.Après la disparition des symptômes après l'arrêt du traitement par oxaliplatine, une réadministration peut être envisagée. Les patients doivent être informés de la possibilité d'une neuropathie sensorielle périphérique persistante après le traitement. En cas de modifications hématologiques (nombre de neutrophiles <1,5 x 10)9/ l ou numération plaquettaire <50 x 109/ l) retarder le cycle de traitement suivant jusqu'à ce que les paramètres hématologiques reviennent à des valeurs normales. Dans le cas d'une inflammation des membranes muqueuses et (ou) stomatite avec ou sans neutropénie, doit être retardée pour le prochain cycle de thérapie pour la résolution partielle des signes d'inflammation des muqueuses et de la stomatite (ou) (grade 1 ou moins) et (ou) augmentation du nombre de neutrophiles jusqu'à ≥ 1,5 x 109/ L. Pour l'administration de l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile à suivre pour modifier la dose en fonction de l'apparition des signes de toxicité de 5-fluorouracile. En cas de diarrhée de grade 4, neutropénie de grade 3 à 4 (nombre de neutrophiles <1,0 x 10)9/ l) ou thrombocytopénie du 3ème au 4ème degré (plaquettes <50 x 109/ l) réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg / m2 pc. (traitement du cancer avec métastases) ou 75 mg / m2 pc. (traitement complémentaire) la dose de 5-fluorouracile devrait également être réduite en conséquence. Dans le cas de symptômes inexpliqués de maladies respiratoires, telles que la toux non productive, une dyspnée, des craquelures ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, l'oxaliplatine doit être interrompu jusqu'à ce que d'autres investigations pour exclure la présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou une fibrose pulmonaire. Dans le cas de tests de la fonction hépatique anormale ou l'hypertension portale, qui ne peut être attribuée à la présence de métastases au foie, devrait prendre en compte les très rares cas de troubles vasculaires hépatiques induites par les médicaments.
Grossesse et allaitement:
Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Une contraception appropriée doit être utilisée pendant le traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement chez les femmes et 6 mois chez les hommes. L'allaitement pendant le traitement à l'oxaliplatine est contre-indiqué. Oxaliplatine peut causer une stérilité irréversible - avant le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de stocker le sperme.
Effets secondaires:
Le plus souvent des effets indésirables rapportés avec l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile et (ou) l'acide folinique étaient les troubles gastro-intestinaux (de la diarrhée, des nausées, des vomissements, inflammation des muqueuses), le sang et hématologique (neutropénie, thrombocytopénie), et la partie de la nerveux (neuropathie sensorielle périphérique). Les effets secondaires fréquemment et ont été plus sévères lorsque l'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique que lors de l'utilisation du 5-fluorouracile et (ou) l'acide folinique seul. Très souvent (≥1 / 10) augmentation des enzymes hépatiques, la phosphatase alcaline accrue dans le sang, ce qui augmente la concentration de la bilirubine dans le sang, augmentation de la lactate déshydrogénase dans le sang, le gain de poids (traitement adjuvant), l'anémie, la neutropénie, la thrombocytopénie, la leucopénie, lymphopénie, la neuropathie sensitive périphérique, troubles sensoriels, dysgueusie, maux de tête, l'essoufflement, la toux, la nausée, la diarrhée, les vomissements, la stomatite, et (ou) la mucosite, la douleur abdominale, la constipation, les maladies de la peau, la perte de cheveux, la douleur dorsale, anorexie , le Glucose sanguin anormale, l'hypokaliémie, le sodium sanguine anormale, une infection, des saignements de nez, de la fatigue, de la fièvre (souvent fièvre et frissons (tremblements) due à une infection (de neutropénie ou non) ou, en variante, un mécanisme de immunitaire) faiblesse, douleur, réaction au site d’injection (douleur locale, rupture de la propriété, l'oedème, la thrombose, extravasation peut conduire à la douleur et une inflammation locales qui peuvent être graves et entraîner des complications, y compris une nécrose, en particulier lorsque l'oxaliplatine est administré par voie veineuse périphérique), les allergies et (ou), des réactions allergiques (communes de réactions allergiques: éruption cutanée (en particulier urticaire, conjonctivite, rhinite; réactions anaphylactiques fréquentes: bronchospasme, sensation de douleur thoracique, oedème de Quincke, hypotension, choc anaphylactique).(≥1 / 100 <1,10) augmentation de la créatinine sérique dans le sang, la perte de poids (traitement d'un cancer métastatique), des étourdissements, de la névrite moteur, le pneu de pH, la conjonctivite, troubles de la vision, le hoquet, la dyspepsie, reflux reflux gastro-oesophagien, des saignements de l'estomac et des intestins, l'hémorragie rectale, sang dans l'urine, douloureuses, troubles de la miction difficile, la fréquence urinaire, desquamation de la peau (syndrome main-pied), une éruption cutanée, érythème, une éruption cutanée, de la transpiration, des changements dans la ongles, douleurs articulaires, douleurs osseuses, la déshydratation, la rhinite, infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie fébrile et (ou) une septicémie avec une neutropénie, une hémorragie, une rougeur soudaine du visage, la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, l'hypertension, la dépression, l'insomnie, des réactions allergiques (par ex. des éruptions cutanées, de l'urticaire, la conjonctivite, la rhinite), la réaction anafilakty (bronchospasme, douleur thoracique, œdème angioneurotique, hypotension, choc anaphylactique). Peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100) ototoxicité, iléus, occlusion intestinale, l'acidose métabolique, la nervosité. Rare (≥1 / 10 000, 1/1000) thrombocytopénie auto-immune, l'anémie hémolytique, la dysarthrie, l'acuité visuelle transitoire, une anomalie du champ visuel, névrite optique, la perte de vision transitoire après le traitement, la surdité, la maladie pulmonaire interstitielle (parfois efficace mortelle), fibrose pulmonaire, colite (y compris diarrhée induite parClostridium difficile). Très rare (<1/10 000): le syndrome d'obstruction des sinus hépatiques ou des symptômes de la pathologie associés à de telles conditions hépatique (purpura du foie, l'hyperplasie régénérative nodulaire, la fibrose dans le foie des sinus, l'hypertension portale, et / ou une augmentation dans le sérum transaminase), aigu néphropathie tubulaire-interstitielle entraînant une insuffisance rénale aiguë. En outre, on a observé la post-rotation (non connu) syndrome hémolytique et urémique, les convulsions. diarrhée sévère et (ou) des vomissements, en particulier lorsqu'il est administré en association avec l'oxaliplatine 5-fluorouracil peut provoquer une déshydratation, un iléus paralytique, un autre type d'obstruction intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale. Les paresthésies localisées modérées ou paresthésie, qui affectent l'activité du patient, peuvent persister jusqu'à trois ans après adjuvant.
dosage:
Par voie intraveineuse, uniquement chez les adultes. La dose recommandée d’oxaliplatine dans le traitement du cancer colorectal métastatique et métastatique est de 85 mg / m2 pc. toutes les 2 semaines Le traitement complémentaire est effectué pendant 12 cycles (6 semaines). La dose doit être ajustée en fonction de la tolérance du patient. L'oxaliplatine doit toujours être administrée avant les dérivés de fluoropyrimidine, par exemple le 5-fluorouracile. Le médicament est administré par perfusion intraveineuse de 2 à 6 heures, dans une veine centrale ou périphérique. Solution pour perfusion est préparée dans 250-500 ml de solution à 5% de glucose de manière à obtenir des concentrations de médicament dans la plage de 0,2 à 0,7 mg / ml (0,7 mg / ml est la concentration la plus élevée dans la pratique clinique de l'application de doses de 85 mg / m2 pc.). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le traitement peut être débuté à la dose habituelle recommandée en surveillant le traitement. La dose d'oxaliplatine n'a pas été modifiée au cours des essais cliniques chez des patients présentant des tests de la fonction hépatique anormaux. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées.