Monothérapie ou traitement combiné dans: leucémie (leucémie lymphoblastique aiguë ou chronique / leucémie lymphocytaire et leucémie myéloïde); lymphome malin (maladie de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, myélome multiple); causant des tumeurs malignes solides ou des métastases NOAEL (cancer de l'ovaire, le cancer du sein, le cancer du poumon cellulaire, neuroblastome, le sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome chez les enfants, l'ostéosarcome, la granulomatose de Wegener). un traitement immunosuppresseur ou une transplantation d'organe, en tant que moteur pour le conditionnement, avant la transplantation de moelle osseuse allogénique pour l'anémie aplasique sévère, la leucémie myéloïde aiguë et la leucémie lymphoblastique aiguë, la leucémie myéloïde chronique.
ingrédients:
1 flacon contient 200 mg ou 1000 mg de cyclophosphamide.
l'action:
Médicament cytostatique du groupe oxazaphosphite, chimiquement lié à la moutarde azotée. Le cyclophosphamide est inactifin vitro et est activé par l'action des enzymes microsomales hépatiques en 4-hydroksycyklofosfamidu, qui est en équilibre avec son tautomère - aldofosfamidem. L'effet cytotoxique du cyclophosphamide repose sur l'interaction entre ses métabolites alkylants et son ADN. L'alkylation provoque la fragmentation des chaînes d'ADN et la perturbation des liaisons croisées ADN-protéine. Dans le cycle cellulaire, la phase G2 est retardée. Les effets cytotoxiques ne sont pas spécifiques à la phase du cycle cellulaire, mais au cycle cellulaire lui-même. La résistance croisée aux cytostatiques de structure similaire, par exemple l'ifosfamide et d'autres agents alkylants, ne peut pas être exclue. Le cyclophosphamide est presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. T moyen0,5 médicament dans le sang est de 7 heures chez les adultes et 4 heures chez les enfants. Le médicament et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Les concentrations sanguines du médicament après administration intraveineuse et orale sont bioéquivalentes.
Contre-indications:
Hypersensibilité connue au cyclophosphamide. Infections actives et infections parasitaires. Dysfonctionnement significatif de la moelle osseuse (en particulier chez les patients préalablement traités par cytostatiques et / ou radiothérapie). Inflammation de la vessie (cystite) et obstruction urinaire. Grossesse et allaitement.
Précautions:
Une suppression sévère de la moelle osseuse est à prévoir, en particulier chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie et / ou une radiothérapie ou chez les patients présentant une insuffisance rénale. Pendant le traitement, une surveillance étroite du nombre de leucocytes, de plaquettes et d’hémoglobine est nécessaire. Contrôler le nombre de leucocytes doit être effectué régulièrement, tous les 5 à 7 jours au début du traitement et tous les 2 jours, si le nombre est inférieur à 3000 cellules / mm3. Il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une numération leucocytaire <2 500 / μl et / ou une numération plaquettaire <50 000 / μl. Si vous avez une neutropénie fébrile et / ou une leucopénie, vous aurez besoin d'antibiotiques et / ou d'antifongiques. Des précautions doivent être prises chez les patients faibles ou âgés et chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie. Les patients présentant une résistance immunitaire altérée (par exemple, en cas de diabète ou de troubles chroniques du foie ou des reins) doivent être étroitement surveillés. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'exclure ou de traiter l'obstruction des voies urinaires, la cystite et les infections. Une mésothérapie appropriée ou une hydratation adéquate peuvent réduire significativement l'incidence et la gravité de la toxicité de la vessie. Si, au cours du traitement avec la préparation, la cystite apparaît avec une microhémathie ou une macrohématurie, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Les patients présentant une insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. Une surveillance régulière des électrolytes et une observation attentive des patients présentant une maladie cardiaque préexistante sont nécessaires. Pour réduire l'incidence et la gravité des vomissements, les antiémétiques doivent être utilisés rapidement. L'alcool peut augmenter les vomissements et les nausées et augmenter le risque de problèmes hépatiques. l'alcool doit être déconseillé.L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique avant le traitement doit être considérée individuellement. Une observation attentive de ces patients est recommandée. L'abus d'alcool peut augmenter le risque de problèmes de foie. Si le médicament est injecté par inadvertance en dehors de la veine (extravasation), la perfusion doit être immédiatement arrêtée, le liquide épanché tiré vers l'arrière extravasation de position rincée avec une solution saline et membre immobilisé.
Grossesse et allaitement:
La préparation peut être génotoxique et tératogène. Dans le cas d'une indication de vie au cours du premier trimestre de la grossesse, une consultation médicale sur l'avortement est absolument nécessaire. Après le premier trimestre, si le traitement ne peut pas être abattu, la chimiothérapie avec un médicament peut être mis en œuvre après avoir informé le patient du risque mineur mais possible des effets tératogènes et les risques potentiels pour le fœtus. Pendant le traitement et 6 mois après la fin du traitement, les hommes et les femmes doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces. Le traitement chez l'homme peut augmenter le risque d'infertilité irréversible. Il convient donc de l'informer avant d'entreprendre le traitement de la possibilité de stockage du sperme. Les femmes ne devraient pas allaiter pendant le traitement.
Effets secondaires:
Très fréquent: suppression de la moelle osseuse, leucopénie, neutropénie; immunosuppression; nausées, vomissements; alopécie; cystite, hématurie; la fièvre. Commune: infection, neutropénie fébrile, cystite hémorragique, du sang dans l'urine, des frissons, des états d'asthénie, fatigue, faiblesse, malaise, mucite. Peu fréquent: pneumonie, septicémie; thrombocytopénie, anémie, réactions anaphylactoïdes, réactions d'hypersensibilité; troubles de l'ovulation, réduction des taux d'hormones sexuelles féminines; l'anorexie; cardiomyopathie, insuffisance cardiaque (très rarement issue fatale), tachycardie; calvitie; troubles de la spermatogenèse, troubles de l'ovulation, manque de règles; Modifications de l'ECG, réduction de la fraction d'éjection dans le ventricule gauche, augmentation de la concentration de lactate déshydrogénase, augmentation de la concentration de protéine C-réactive. Rares: tumeurs secondaires, cancer de la vessie, lésions myélodysplasiques, cancer des voies urinaires, leucémie aiguë; troubles de l'ovulation irréversibles; déshydratation; le vertige vision floue arythmie, arythmie ventriculaire, arythmie supraventriculaire; saignement; diarrhée, stomatite, constipation, douleur abdominale, fonction hépatique anormale, hépatite; éruption cutanée, dermatite, inflammation de la peau, permanente - oligospermie, azoospermie, règles; douleur thoracique, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de l'ASAT, de l'ALAT, de la gamma-GT, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine. Très rare: choc septique; syndrome de désintégration tumorale; syndrome hémolytique et urémique, coagulation intravasculaire; choc anaphylactique; SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique) avec hyponatrémie et de retenir les liquides et les symptômes connexes (confusion, crampes), la rétention de fluide, l'hyponatrémie; état d'enchevêtrement; convulsions, paresthésie, dysgueusie, encéphalopathie hépatique; troubles de la vision, conjonctivite et gonflement des yeux, y compris hypersensibilité, vision difficile; la fibrillation auriculaire, la fibrillation ventriculaire, l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, un arrêt cardiaque, la myocardite, la péricardite; la maladie thromboembolique, les variations de la pression artérielle, la bronchoconstriction, la dyspnée, la toux, la pneumopathie interstitielle, la fibrose pulmonaire interstitielle chronique, l'oedème pulmonaire toxique, un épanchement pleural, l'insuffisance respiratoire, le syndrome respiratoire aigu sévère (ARDS), des troubles pulmonaires non spécifiques, l'hypoxie d'organe et tissus, hypertension pulmonaire, maladie veino-occlusive pulmonaire, embolie pulmonaire; ascite, ulcère, colite hémorragique, pancréatite aiguë; Ensemble de fermeture de la veine hépatique (maladie ou une maladie veino-occlusive ou d'une maladie occlusive vasculaire thrombotique, la veine hépatique), une hépatomégalie, la jaunisse, l'activation du virus, l'hépatite; syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, réactions cutanées sévères, contre la décoloration, les ongles, le dessous du pied, le site d'exposition érythème inflammation des démangeaisons, rhabdomyolyse, poulets; saignement urétral, œdème de la vessie, inflammation interstitielle, fibrose et induration de la vessie, insuffisance rénale, dysfonctionnement rénal; mal de tête, douleur, réactions au site d'injection (par ex.phlébite, érythème, inflammation) défaillance de plusieurs organes; prise de poids, baisse de la tension artérielle, augmentation de la créatinine; phlébite après irradiation. En règle générale, la moelle osseuse lourde peut provoquer une neutropénie fébrile et des infections secondaires comme la pneumonie dans le développement de la septicémie, qui peut rarement être fatale (augmentation de la valeur de la protéine et la fièvre C-réactive peut indiquer une infection). La plus grande diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes survient généralement la première ou la deuxième semaine après le début du traitement. La moelle osseuse retrouve toute sa capacité relativement rapidement et l'image du sang se normalise généralement environ 20 jours. L'anémie se développe généralement après plusieurs cycles de traitement. Chez les patients subissant une chimiothérapie et / ou une radiothérapie antérieure, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale, une suppression plus importante de la moelle osseuse devrait être attendue. À l'augmentation de la concentration de bilirubine, les cas d'ictère de cholestase ont été signalés très rarement. Le syndrome de fermeture de la veine hépatique se caractérise par une augmentation soudaine du poids corporel, de l'hépatomégalie, de l'ascite, de l'hyperbilirubinémie et de l'hypertension portale; Les facteurs de risque sont un dysfonctionnement hépatique pré-existante, un traitement médicamenteux hépatotoxiques en combinaison avec la chimiothérapie utilisée dans les grandes doses, et en particulier lorsque l'agent alkylant, busulfan, est utilisé dans le traitement de conditionnement. L'encéphalopathie hépatique peut très rarement se développer. Dans de très rares cas, la présence du virus de l'hépatite préexistant a été rapportée. Des cas de cystite hémorragique fatale ont été rapportés très rarement. Dans de rares cas, des saignements de l'estomac et des intestins et une colite hémorragique ont été rapportés. Les vomissements et la diarrhée peuvent, dans de rares cas, provoquer une déshydratation. Très rarement, des cas d'effets secondaires neurotoxiques tels que paresthésie, neuropathie périphérique, polyneuropathie et douleur neuropathique ont été rapportés. Les symptômes cliniques de toxicité cardiaque peuvent être exprimés, par exemple, dans les douleurs à la poitrine et les crises d'angine. Des réactions d'hypersensibilité peuvent être accompagnées d'une éruption cutanée, frissons, fièvre, tachycardie, bronchospasme, dyspnée, oedème, bouffées de chaleur et diminuent la pression artérielle. Dans de très rares cas, des réactions anaphylactiques peuvent se transformer en choc anaphylactique. Il y a très peu de cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë ayant entraîné la mort suite à un traitement avec la préparation. Dans de rares cas, les effets secondaires peuvent inclure plusieurs systèmes (p. Ex. Syndrome de détresse respiratoire aiguë, insuffisance cardiaque et choc septique) et mener à une défaillance multiviscérale et à la mort. Dans de très rares cas, la mort peut être causée par des effets secondaires, mais le développement d'un cancer de base peut entraîner la mort ou y contribuer.
dosage:
Le médicament ne doit être recommandé que par des médecins expérimentés dans l'utilisation de cette préparation. Les doses administrées concernent principalement la monothérapie par le cyclophosphamide. En association avec d'autres cytostatiques présentant une toxicité similaire, il peut être nécessaire de réduire la dose ou de prolonger les intervalles entre les traitements successifs; la plus faible dose du médicament cytostatique est recommandée. La dose doit être déterminée individuellement pour chaque patient. Traitement du cancer chez l'adulte et l'enfant. Traitement à long terme: 3 à 6 mg / kg (correspondant à 120 à 240 mg / m2 pc.) quotidiennement. Traitement intermittent: 10 à 15 mg / kg (qui correspond à 400 à 600 mg / m2 pc.) à des intervalles de 2 à 5 jours. Traitement avec des doses élevées, par exemple 20 à 40 mg / kg (qui correspond à 800 à 1600 mg / m2 pc) et plus (par exemple, pour stimuler la transplantation de moelle osseuse) à des intervalles de 21 à 28 jours. cycles de traitement intermittent peut être répété toutes les 3-4 semaines. La durée du traitement et l'intervalle entre les cycles est déterminé selon les indications, le schéma de chimiothérapie combinée utilisé, l'état général du patient, les résultats des tests de laboratoire et l'amélioration de hématologique. Dans le cas de la dose de la dépression de la moelle osseuse devrait être réduit comme suit: WBC> 4000 / ml, de plaquettes> 100 000 / ml - 100% de la dose calculée; nombre de leucocytes 4000-2500 / μl, numération plaquettaire 100 000-50 000 / μl - 50% de la dose calculée; nombre de leucocytes <2500 / μl, numération plaquettaire <50 000 / μl - suspension du traitement jusqu'à normalisation ou décision individuelle.Une insuffisance hépatique sévère nécessite une réduction de la dose; à une concentration de bilirubine de 3,1 à 5 mg / 100 ml, la dose doit être réduite de 25%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, pour le taux de filtration glomérulaire <10 ml / min. La dose doit être réduite de 50%. Le cyclophosphamide est éliminé par dialyse. Pour préparer la solution pour la substance sèche dans l'ampoule, ajouter 50 ml de solution physiologique de chlorure de sodium. 1 g de poudre pour solution pour perfusion doit être administré en perfusion intraveineuse, la solution préparée est portée à 500 ml avec la solution de Ringer, une solution physiologique de chlorure de sodium ou une solution de Glucose à 5%. La durée de la perfusion, en fonction du volume, varie de 30 minutes à 2 heures.