Traitement de divers cancers, dont le cancer du sein, le cancer avancé de l'ovaire, le cancer de l'estomac et le cancer du poumon à petites cellules. Épirubicine après administration dans la vessie est déterminée comme étant bénéfique dans le traitement des maladies suivantes: le carcinome papillaire à cellules transitionnelles, le cancer de la vessie,in situ intérieur de la vessie et le traitement préventif contre la récurrence d'un cancer de la surface de la vessie après résection transurétrale.
ingrédients:
1 ml de solution contient 2 mg de chlorhydrate d'épirubicine.
l'action:
Un agent cytostatique du groupe des antibiotiques anthracyclines. Le mécanisme d'action de l'épirubicine est lié à sa capacité à se lier à l'ADN. Les études dans les cultures de cellules ont montré une pénétration rapide dans les cellules, l'emplacement des noyaux cellulaires, et l'inhibition de la synthèse d'acide nucléique et de la mitose. Épirubicine efficacité prouvée dans un large éventail de tumeurs expérimentales, par exemple. L1210 et la leucémie P388, sarcomes SA180 (variété de solides et ascite), le mélanome B16, adénocarcinomes mammaires, le cancer du poumon Lewis, et le cancer colorectal a également été mis en évidence 38. l'efficacité de l'épirubicine contre les tumeurs humaines (mélanome, du sein, du poumon, de la prostate et de l'ovaire) greffées connu. souris nues avec un manque de thymus. Chez les patients présentant une fonction hépatique et rénale normale, après une injection intraveineuse de 60 à 150 mg / m2 les concentrations de médicament dans le plasma varie selon une fonction décroissante de la première phase de tri-très rapide et une phase terminale lente ayant une moyenne T0,5 env. 40 h. Les doses sont dans la gamme de linéarité pharmacocinétique en termes de clairance et le métabolisme plasma. Aux doses comprises entre 60 et 120 mg / m2 la pharmacocinétique a une caractéristique linéaire, alors qu'une dose de 150 mg / m2 est à la limite de la linéarité de la dose. Les principaux métabolites identifiés à ce jour sont: épirubicinol et glucuronides de épirubicine et épirubicinol. Dans les études pharmacocinétiques chez les patients atteints de cancerin situ Il ladite vessie concentrations spécifiquement épirubicine faibles dans le plasma (<10 ng / ml) après administration à la vessie. Par conséquent, aucune absorption significative du médicament et son effet systémique ne peuvent être présumés. Alors que vous pouvez attendre à une plus grande absorption du médicament chez les patients présentant des déficiences de la vessie muqueuse (par exemple. D'un cancer, une inflammation de la vessie ou des opérations). L'épirubicine est principalement éliminée par le foie. des valeurs élevées de la clairance plasmatique (0,9 l / min) a indiqué que l'élimination lente est due à la large distribution de médicament dans les tissus. Env. 9 à 10% de la dose administrée sont excrétés dans les urines dans les 48 heures. 40% de la dose administrée sont récupérés dans la bile en 72 h. L'épirubicine ne traverse pas la barrière sang-cerveau.
Contre-indications:
Hypersensibilité à l'épirubicine ou l'un des excipients, d'autres anthracyclines ou antracenodiony. L'allaitement Voie intraveineuse: suppression persistante de la moelle osseuse; problèmes hépatiques graves; insuffisance myocardique grave; un infarctus du myocarde récent; arythmies sévères; traitement préalable avec des doses cumulées maximales d'épirubicine et (ou) le traitement avec d'autres anthracyclines et les anthracènediones; les patients présentant des infections systémiques aiguës; angine instable; cardiomyopathie; inflammation aiguë du cœur. Infections de la vessie: infections des voies urinaires; tumeur invasive infiltrant la vessie; problèmes liés au cathétérisme; la cystite; hématurie; contraction de la vessie; il y a un grand volume d'urine dans la vessie.
Précautions:
L'épirubicine traitement peut être commencé après la guérison des symptômes aigus de la toxicité causée par un traitement cytotoxique antérieur (tels que l'inflammation de la muqueuse buccale, la neutropénie, la thrombocytopénie et infections généralisées). Bien que le traitement avec des doses élevées d’épirubicine (par exemple ≥ 90 mg / m2 toutes les 3 ou 4 semaines) provoque des effets secondaires généralement similaires à ceux observés après les doses standard (<90 mg / m2 tous les 3 ou 4 semaines), il est de la gravité de la neutropénie et de l'inflammation de la muqueuse buccale peut être plus grande.Le traitement avec de fortes doses d'épirubicine nécessite une attention particulière en raison du risque de complications cliniques dues à la haute myélosuppression. Cardiotoxicité est le risque associé à anthracycline, les symptômes peuvent apparaître tôt (i. Aiguë) ou tardive (i. Retardé) effets secondaires. Early cardiotoxicité de l'épirubicine se compose principalement d'une tachycardie sinusale et de l'échec (ou) pour enregistrer l'électrocardiogramme (ECG), tels que non spécifiques ST-T, mais également observées tachyarythmies, y compris des contractions ventriculaires prématurées, la tachycardie ventriculaire et une bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, et bloquer les branches faisceau - ces symptômes ne sont pas nécessairement indiquent l'apparition d'un retard au cours de la cardiotoxicité, sont rarement d'importance clinique et sont habituellement transitoires, réversibles et ne considèrent pas l'arrêt du traitement par l'épirubicine. cardiotoxicité temps différé se produit habituellement dans la phase ultérieure du traitement par l'épirubicine ou dans 2-3 mois après le traitement, mais les symptômes ultérieurs ont également été observés (de plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement). Symptôme cardiomyopathie retardée est la réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) et (ou) sont les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (CHF), tels que l'essoufflement, l'oedème pulmonaire, orthostatique, l'élargissement du cœur et du foie, l'oligurie, l'ascite, l'effusion pleurale et rythme du gallium. La vie en danger l'insuffisance cardiaque congestive est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par les anthracyclines et la toxicité du médicament limitant la dose cumulative maximale. Le risque de développer CHF augmente rapidement avec l'augmentation de la dose cumulée totale de l'épirubicine supérieure à 900 mg / m2; dans le cas de dépassement de la dose cumulée de prudence devrait être exercée. Afin de réduire le risque d'insuffisance cardiaque sévère doit évaluer sa fonction avant le traitement avec les patients épirubicine et surveiller tout au long du traitement. Après avoir trouvé les premiers signes d'un traitement cardiaque doit être arrêté immédiatement. Des procédés appropriés pour l'évaluation quantitative répétée de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) doivent être wielobramkowa angiographie utilisant radionucléide (MUGA) et échocardiographie (ECHO). Il est recommandé d'évaluer le débit cardiaque avec ECG et MUGA scan ou ECHO, en particulier chez les patients présentant des facteurs qui augmentent le risque de cardiotoxicité. L'évaluation de la FEVG doit être répétée dans les études MUGA ou ECHO, en particulier lorsque la dose cumulée d'anthracyclines augmente. L'évaluation de la fonction cardiaque à effectuer la même méthode d'essai pendant toute la période d'observation. Une cardiomyopathie provoquée par l'anthracycline est associée à une réduction permanente de l'amplitude du complexe QRS, avec une extension au-delà des limites normales de l'espacement entre les contractions (PEP), et avec une réduction de la fraction d'éjection (LVET). Bien que les modifications de l'ECG peuvent être le signe d'une cardiomyopathie induite par les anthracyclines, mais ECG n'est pas méthode suffisamment sensible ou spécifique pour l'aider pourrait déterminer la cardiotoxicité associée à anthracyclines. Les facteurs qui augmentent le risque de cardiotoxicité sont les maladies cardiaques actif ou asymptomatique, région médiastinale radiothérapie antérieure ou simultanée, une thérapie antérieure avec d'autres anthracyclines ou anthracénédiones et l'utilisation concomitante d'autres drogues qui compromette la fonction contractile du cœur ou des médicaments cardiotoxiques (par ex. Trastuzumab). Cependant, cardiotoxicité après l'utilisation de l'épirubicine peut se produire à des doses cumulatives plus faibles, quelle que soit la présence de facteurs de risque. Probablement la toxicité de l'épirubicine et d'autres anthracyclines ou antracenodionów résumé. Épirubicine peut causer la dépression de la moelle osseuse - avant chaque cycle de traitement épirubicine et pendant le traitement doit être effectué hématologique, y compris la détermination du nombre de globules blancs (WBC) du revenu d'intérêt de la formule. La leucopénie dose-dépendante, réversible et (ou) granulocytopénie (neutropénie) est la dose-limitant hématologique la plus courante toxicité aiguë de l'épirubicine. Leucopénie et la neutropénie sont généralement plus sévères après les schémas d'application avec des doses élevées d'épirubicine. Nadir leucopénie et neutropénie se produit généralement entre le 10 et le 14 e jour après l'administration de l'épirubicine, l'action est généralement transitoire et le nombre de leucocytes / neutrophiles dans la plupart des cas revient à environ normal. 21 jours.Les conséquences cliniques de myélosuppression sévère peuvent inclure: la fièvre, les infections, la septicémie / septicémie, choc septique, hémorragie, hypoxie tissulaire ou la mort. Les concentrations sériques totales en bilirubine et en ASAT doivent être évaluées avant le début du traitement par épirubicine et pendant le traitement. Chez les patients présentant une bilirubine ou une AST élevée, la clairance du médicament peut être diminuée et son effet toxique global plus prononcé; une réduction de la dose est recommandée chez ces patients. La créatinine sérique doit être déterminée avant et pendant le traitement. Chez les patients présentant une concentration de créatinine> 5 mg / dl, un ajustement de la dose est nécessaire. Si des signes ou des symptômes d’extravasation apparaissent lors de l’administration intraveineuse d’épirubicine, le traitement doit être interrompu immédiatement. L'épirubicine peut provoquer une hyperuricémie en raison de la gravité du catabolisme des purines accompagnant la désintégration rapide des cellules tumorales en raison de l'action du médicament (syndrome de lyse tumorale). Le prétraitement est nécessaire pour évaluer la concentration de l'acide urique, le phosphate de potassium, le phosphate de Calcium et de créatinine dans le sang. Afin de réduire les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale doit irriguer le patient urine Alkalize et prévenir l'hyperuricémie par allopurinol. Il n'y a pas de données sur l'innocuité et l'efficacité de l'épirubicine chez les enfants.
Grossesse et allaitement:
Dans le cadre de la chimiothérapie du cancer, épirubicine chez les femmes enceintes et chez les femmes en âge de procréer ne peut être utilisé lorsque les avantages du traitement l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus. Des études n'ont pas été menées chez les femmes enceintes. Des données expérimentales provenant d'études sur des animaux indiquent que l'épirubicine administrée à une femme enceinte peut causer des dommages au fœtus. La consultation génétique doit être envisagée si la patiente est devenue enceinte pendant le traitement par épirubicine. Cependant, on ne sait pas si l'épirubicine est excrétée dans le lait maternel. Puisque beaucoup de médicaments, y compris d'autres anthracyclines, sont excrétés dans le lait maternel et en raison de la possibilité d'appel épirubicine des réactions indésirables graves chez le bébé, la mère doit cesser d'allaiter avant de prendre ce médicament. L'épirubicine peut provoquer une génotoxicité. Les hommes et les femmes traités par épirubicine doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées. L'épirubicine peut causer des dommages chromosomiques dans le sperme humain. Les hommes devraient demander conseil sur la possibilité de stocker les spermatozoïdes en raison de la stérilité possible causée par le traitement. L'épirubicine peut provoquer un manque de règles ou une ménopause prématurée chez la femme avant la ménopause.
Effets secondaires:
Très fréquent: myélosuppression (leucopénie, granulocytopénie et neutropénie, l'anémie et la neutropénie fébrile); calvitie (généralement réversible); urine rouge pendant 1-2 jours après l'administration du médicament. Commun: infection; anorexie, déshydratation; rougeur soudaine du visage; mucite, oesophagite, stomatite, vomissements, diarrhée, nausées, qui peuvent causer la perte d'appétit et des douleurs abdominales; érythème au site de perfusion; Une inflammation de la vessie, parfois accompagnée d'un saignement, a été observée après administration intravésicale. Peu fréquent: thrombocytopénie; phlébite, thrombophlébite. Rares: leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie myéloblastique aiguë; anaphylaxie (choc anaphylactique / anaphylactique ou un choc sans impliquer une éruption cutanée, démangeaisons, fièvre et des frissons), des réactions d'hypersensibilité après l'administration de dopęcherzowym; hyperuricémie; le vertige l'insuffisance cardiaque congestive (essoufflement, oedème, une hépatomégalie, une ascite, œdème pulmonaire, épanchement pleural, galop), cardiotoxicité (par ex. des anomalies de l'ECG, arythmies, cardiomyopathie), tachycardie ventriculaire, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, branche faisceau Hisa; urticaire; manque de menstruation, azoospermie; malaise, asthénie, fièvre, frissons; changements dans les aminotransférases. Inconnu: choc septique, septicémie, pneumonie; saignement et hypoxie tissulaire résultant de la myélosuppression; conjonctivite, kératite; choc, thromboembolie, y compris embolie pulmonaire; toxicité locale, éruption cutanée, des démangeaisons, des lésions cutanées, un érythème, une rougeur, une pigmentation excessive de la peau et des ongles, de la sensibilité à la lumière, la sensibilité de la peau préalablement soumis à une irradiation (réapparition des symptômes de rayonnements); réduction asymptomatique de la fraction d'éjection du ventricule gauche. Observée chez les patients traités par anthracyclines, y compris preleukemiczną phase de leucémie secondaire épirubicine ou sans phase ils se produisent plus souvent chez les patients chez lesquels ces médicaments sont administrés en combinaison avec de l'ADN anti-cancéreux endommageant en combinaison avec la radiothérapie, dans une très pré-traités avec des médicaments cytotoxiques et lorsque les doses d'anthracycline ont été augmentées.Dans les leucémies de ce type, la période de latence peut durer de 1 à 3 ans.
dosage:
Intraveineusement. Adultes. Ne pas dépasser la dose cumulative totale d'épirubicine de 900-1000 mg / m2 pc. Monothérapie: généralement 60-90 mg / m2 pc. par injection pendant 3-5 min tous les 21 jours en fonction des paramètres hématologiques et de la fonction de la moelle osseuse chez le patient. Si l'apparition des signes de toxicité, par exemple. Neutropénie / thrombocytopénie et une neutropénie fébrile (qui peut être présent le jour 21 du traitement), il peut être nécessaire de modifier la dose ou le retard de la prochaine administration. Doses élevées: cancer du poumon à petites cellules (non traité auparavant) - 120 mg / m2 pc. au jour 1, toutes les 3 semaines; cancer du sein dans le cadre du traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du sein précoce et une atteinte ganglionnaire - 100 mg / m2 (en une seule dose du premier jour de traitement) jusqu'à 120 mg / m2 (2 prises aux jours 1 et 8) toutes les 3-4 semaines. En combinaison avec le cyclophosphamide par voie intraveineuse et le 5-fluorouracile et tamoxifène par voie orale. Pour les patients atteints de la moelle osseuse compromise due à une chimiothérapie antérieure ou de la radiothérapie, de vieillesse ou infiltration de la tumeur de la moelle osseuse, il est souhaitable de réduire les doses (60-75 mg / m2 en dose conventionnelle et 105-120 mg / m2 en forte dose). Vous pouvez diviser la dose totale d'un cycle de traitement en administrant des doses partielles pendant 2-3 jours consécutifs. Dans le traitement de wysokodawkowym, épirubicine peut être administré par injection intraveineuse pendant 3-5 minutes ou perfusion jusqu'à 30 minutes. Le traitement combiné: devrait être de réduire la dose d'épirubicine en cas d'utilisation d'autres médicaments cytotoxiques - cancer de l'ovaire avancé: 50-100 mg / m2; cancer de l'estomac: 50 mg / m2. Dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules, la dose doit être celle en monothérapie (120 mg / m2). Patients présentant une insuffisance hépatique: la dose doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine - bilirubine 1,4-3,0 mg / 100 ml: 50% de la dose normale; > 3,0 mg / 100 ml: 25% de la dose normale. Médicament administré par injection intraveineuse, pendant au moins 35 minutes, ou par perfusion intraveineuse avec 0,9% de chlorure de sodium, 5% de glucose. intravésicale. Le cancer de la vessie surface 8 perfusion de 50 mg / 50 ml (solution saline ou de l'eau pour injection) à des intervalles hebdomadaires; en cas de toxicité locale, une réduction de la dose de 30 mg / 50 ml est recommandée. cancerin situ: augmenter la dose à 80 mg / 50 ml (en fonction de la tolérance du patient). Une précaution contre la récurrence d'un cancer de la surface de la vessie après résection transurétrale de 4 perfusions de 50 mg / 50 ml à des intervalles hebdomadaires, suivie par des infusions de 11 après une administration par mois à la même dose. La solution doit être maintenue dans la vessie pendant 1-2 h. Pour éviter une dilution indésirable de l'urine, le patient devrait être interdit d'admission de fluide pendant 12 h avant l'introduction de la solution. Le patient avec vessie doit être tourné de temps en temps et il devrait uriner à la fin de la procédure.