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Traitement de nombreuses maladies cancéreuses, notamment le cancer du sein et le cancer de l'estomac. Il a été trouvé épirubicine bénéfique administré par voie intravésicale pour le traitement de: brodawczakowego carcinome à cellules transitionnelles de cancer de la vessie, preinvasive (in situ) De la vessie, dans la prophylaxie des récidives de cancer superficiel de la vessie après résection transurétrale.

1 ml contient 2 mg de chlorhydrate d'épirubicine. Le médicament contient du sodium (3,54 mg / ml).

Un agent cytostatique du groupe des antibiotiques anthracyclines. Le mécanisme d'action de l'épirubicine est lié à sa capacité à se lier à l'ADN. Les études dans les cultures de cellules ont montré une pénétration rapide dans les cellules, l'emplacement des noyaux cellulaires, et l'inhibition de la synthèse d'acide nucléique et de la mitose. Épirubicine efficacité prouvée dans un large éventail de tumeurs expérimentales, par exemple. L1210 et la leucémie P388, sarcomes SA180 (variété de solides et ascite), le mélanome B16, adénocarcinomes mammaires, le cancer du poumon Lewis, et le cancer colorectal a également été mis en évidence 38. l'efficacité de l'épirubicine contre les tumeurs humaines (mélanome, du sein, du poumon, de la prostate et de l'ovaire) greffées connu. souris nues avec un manque de thymus. Chez les patients présentant une fonction hépatique et rénale normale, après une injection intraveineuse de 60 à 150 mg / m² les concentrations de médicament dans le plasma varie selon une fonction décroissante de la première phase de tri-très rapide et une phase terminale lente ayant une moyenne T_0,5 env. 40 h. Les doses sont dans la gamme de linéarité pharmacocinétique en termes de clairance et le métabolisme plasma. Aux doses comprises entre 60 et 120 mg / m² la pharmacocinétique a une caractéristique linéaire, alors qu'une dose de 150 mg / m² est à la limite de la linéarité de la dose. Les principaux métabolites identifiés à ce jour sont: épirubicinol et glucuronides de épirubicine et épirubicinol. Dans les études pharmacocinétiques chez les patients atteints de cancerin situ Il ladite vessie concentrations spécifiquement épirubicine faibles dans le plasma (<10 ng / ml) après administration à la vessie. Par conséquent, aucune absorption significative du médicament et son effet systémique ne peuvent être présumés. Alors que vous pouvez attendre à une plus grande absorption du médicament chez les patients présentant des déficiences de la vessie muqueuse (par exemple. D'un cancer, une inflammation de la vessie ou des opérations). L'épirubicine est principalement éliminée par le foie. Des valeurs de clairance plasmatique élevées (0,9 l / min) indiquent qu'une élimination lente est provoquée par une large distribution de médicament dans les tissus. Env. 9 à 10% de la dose administrée sont excrétés dans les urines dans les 48 heures. 40% de la dose administrée sont récupérés dans la bile en 72 h. L'épirubicine ne traverse pas la barrière sang-cerveau.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, et d'autres anthracyclines ou antracenodiony. L'allaitement Voie intraveineuse: suppression permanente de la moelle osseuse; myélosuppression significative par un traitement préalable avec d'autres médicaments anticancéreux ou la radiothérapie partie médiastinale et péricardique (ou) chez les patients qui subissent des traitements pour le traitement des cardiotoxiques; doses cumulatives maximale de traitement de l'épirubicine et / ou d'autres anthracyclines (par exemple, de la doxorubicine ou la daunorubicine.) ou anthracènediones; insuffisance cardiaque et les antécédents ou les antécédents d'infarctus du myocarde; infection systémique aiguë; problèmes hépatiques graves; arythmie sévère; angine instable; cardiomyopathie. Administration intravésicale: infection des voies urinaires; tumeurs invasives pénétrant dans les parois de la vessie; problèmes de cathétérisme; la cystite; hématurie.

L'épirubicine traitement peut être commencé après la guérison des symptômes aigus de la toxicité causée par un traitement cytotoxique antérieur (tels que l'inflammation de la muqueuse buccale, la neutropénie, la thrombocytopénie et infections généralisées). Bien que le traitement avec des doses élevées d’épirubicine (par exemple ≥ 90 mg / m² toutes les 3 ou 4 semaines) provoque des effets secondaires généralement similaires à ceux observés après les doses standard (<90 mg / m² tous les 3 ou 4 semaines), il est de la gravité de la neutropénie et de l'inflammation de la muqueuse buccale peut être plus grande. Le traitement avec de fortes doses d'épirubicine nécessite une attention particulière en raison du risque de complications cliniques dues à la haute myélosuppression. Cardiotoxicité est le risque associé à anthracycline, les symptômes peuvent apparaître tôt (i. Aiguë) ou tardive (i. Retardé) effets secondaires. Early cardiotoxicité de l'épirubicine se compose principalement d'une tachycardie sinusale et de l'échec (ou) pour enregistrer l'électrocardiogramme (ECG), tels que non spécifiques ST-T, mais également observées tachyarythmies, y compris des contractions ventriculaires prématurées, la tachycardie ventriculaire et une bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, et bloquer les branches faisceau - ces symptômes ne sont pas nécessairement indiquent l'apparition d'un retard au cours de la cardiotoxicité, sont rarement d'importance clinique et sont habituellement transitoires, réversibles et ne considèrent pas l'arrêt du traitement par l'épirubicine. cardiotoxicité temps différé se produit habituellement dans la phase ultérieure du traitement par l'épirubicine ou dans 2-3 mois après le traitement, mais les symptômes ultérieurs ont également été observés (de plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement). Symptôme cardiomyopathie retardée est la réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) et (ou) sont les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (CHF), tels que l'essoufflement, l'oedème pulmonaire, orthostatique, l'élargissement du cœur et du foie, l'oligurie, l'ascite, l'effusion pleurale et rythme du gallium. La vie en danger l'insuffisance cardiaque congestive est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par les anthracyclines et la toxicité du médicament limitant la dose cumulative maximale. Le risque de développer CHF augmente rapidement avec l'augmentation de la dose cumulée totale de l'épirubicine supérieure à 900 mg / m²; si la dose cumulée est dépassée, des précautions particulières doivent être prises. Afin de réduire le risque d'insuffisance cardiaque sévère doit évaluer sa fonction avant le traitement avec les patients épirubicine et surveiller tout au long du traitement. Après les premiers symptômes de dysfonctionnement cardiaque, le traitement doit être arrêté immédiatement. Des procédés appropriés pour l'évaluation quantitative répétée de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) doivent être wielobramkowa angiographie utilisant radionucléide (MUGA) et échocardiographie (ECHO). Il est recommandé d'évaluer le débit cardiaque avec ECG et MUGA scan ou ECHO, en particulier chez les patients présentant des facteurs qui augmentent le risque de cardiotoxicité. L'évaluation de la FEVG doit être répétée dans les études MUGA ou ECHO, en particulier lorsque la dose cumulée d'anthracyclines augmente. L'évaluation de la fonction cardiaque à effectuer la même méthode d'essai pendant toute la période d'observation. Une cardiomyopathie provoquée par l'anthracycline est associée à une réduction permanente de l'amplitude du complexe QRS, avec une extension au-delà des limites normales de l'espacement entre les contractions (PEP), et avec une réduction de la fraction d'éjection (LVET). Bien que les modifications de l'ECG peuvent être le signe d'une cardiomyopathie induite par les anthracyclines, mais ECG n'est pas méthode suffisamment sensible ou spécifique pour l'aider pourrait déterminer la cardiotoxicité associée à anthracyclines. Les facteurs qui augmentent le risque de cardiotoxicité sont les maladies cardiaques actif ou asymptomatique, région médiastinale radiothérapie antérieure ou simultanée, une thérapie antérieure avec d'autres anthracyclines ou anthracénédiones et l'utilisation concomitante d'autres drogues qui compromette la fonction contractile du cœur ou des médicaments cardiotoxiques (par ex. Trastuzumab). Cependant, cardiotoxicité après l'utilisation de l'épirubicine peut se produire à des doses cumulatives plus faibles, quelle que soit la présence de facteurs de risque. Probablement la toxicité de l'épirubicine et d'autres anthracyclines ou antracenodionów résumé. Épirubicine peut causer la dépression de la moelle osseuse - avant chaque cycle de traitement épirubicine et pendant le traitement doit être effectué hématologique, y compris la détermination du nombre de globules blancs (WBC) du revenu d'intérêt de la formule. La leucopénie dose-dépendante, réversible et (ou) granulocytopénie (neutropénie) est la dose-limitant hématologique la plus courante toxicité aiguë de l'épirubicine. Leucopénie et la neutropénie sont généralement plus sévères après les schémas d'application avec des doses élevées d'épirubicine. Nadir leucopénie et la neutropénie se produit habituellement entre 10 et 14.le jour après l'administration de l'épirubicine, l'action est généralement transitoire et le nombre de leucocytes / neutrophiles dans la plupart des cas revient à environ normal. 21 jours. Les conséquences cliniques de myélosuppression sévère peuvent inclure: la fièvre, les infections, la septicémie / septicémie, choc septique, hémorragie, hypoxie tissulaire ou la mort. Les concentrations sériques totales en bilirubine et en ASAT doivent être évaluées avant le début du traitement par épirubicine et pendant le traitement. Chez les patients présentant une bilirubine ou une AST élevée, la clairance du médicament peut être diminuée et son effet toxique global plus prononcé; une réduction de la dose est recommandée chez ces patients. La créatinine sérique doit être déterminée avant et pendant le traitement. Chez les patients présentant une concentration de créatinine> 5 mg / dl, un ajustement de la dose est nécessaire. Si des signes ou des symptômes d’extravasation apparaissent lors de l’administration intraveineuse d’épirubicine, le traitement doit être interrompu immédiatement. L'épirubicine peut provoquer une hyperuricémie en raison de la gravité du catabolisme des purines accompagnant la désintégration rapide des cellules tumorales en raison de l'action du médicament (syndrome de lyse tumorale). Le prétraitement est nécessaire pour évaluer la concentration de l'acide urique, le phosphate de potassium, le phosphate de Calcium et de créatinine dans le sang. Afin de réduire les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale doit irriguer le patient urine Alkalize et prévenir l'hyperuricémie par allopurinol. Il n'y a pas de données sur l'innocuité et l'efficacité de l'épirubicine chez les enfants.

Dans le cadre de la chimiothérapie du cancer, épirubicine chez les femmes enceintes et chez les femmes en âge de procréer ne peut être utilisé lorsque les avantages du traitement l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus. Des études n'ont pas été menées chez les femmes enceintes. Des données expérimentales provenant d'études sur des animaux indiquent que l'épirubicine administrée à une femme enceinte peut causer des dommages au fœtus. La consultation génétique doit être envisagée si la patiente est devenue enceinte pendant le traitement par épirubicine. Cependant, on ne sait pas si l'épirubicine est excrétée dans le lait maternel. Puisque beaucoup de médicaments, y compris d'autres anthracyclines, sont excrétés dans le lait maternel et en raison de la possibilité d'appel épirubicine des réactions indésirables graves chez le bébé, la mère doit cesser d'allaiter avant de prendre ce médicament. L'épirubicine peut provoquer une génotoxicité. Les hommes et les femmes traités par épirubicine doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées. L'épirubicine peut causer des dommages chromosomiques dans le sperme humain. Les hommes devraient demander conseil sur la possibilité de stocker les spermatozoïdes en raison de la stérilité possible causée par le traitement. L'épirubicine peut provoquer un manque de règles ou une ménopause prématurée chez la femme avant la ménopause.

Très fréquent suppression de la moelle osseuse (leucopénie, neutropénie et granulocytopénie, anémie et neutropénie accompagnée de fièvre); calvitie (généralement réversible); urine rouge pendant 1-2 jours après l'administration du médicament. Commun: infection; inflammation des muqueuses, qui peuvent apparaître 5-10 jours après le début du traitement et est généralement associée à l'apparition de la stomatite, érosions douloureuses, ulcérations et des saignements, principalement du côté de la langue et de la muqueuse sublinguale de l'œsophage, œsophagite, vomissements, diarrhée, nausées ; rougeur le long de la veine dans laquelle le médicament est administré, plusieurs noyaux, douleur locale et une nécrose tissulaire (administration accidentelle du médicament en dehors de la veine); une inflammation de la vessie, parfois hémorragique, a été observée après administration intravésicale. Peu fréquent: thrombocytopénie; thrombophlébite. Rare: leucémie lymphoblastique aiguë, la leucémie myéloïde secondaire, avec ou sans phase przedleukemicznej patients qui ont été traités par l'épirubicine en association avec endommageant l'ADN des agents antinéoplasiques (ce sont des temps de latence de la leucémie 1-3 ans); anaphylaxie; hyperuricémie; le vertige toxicité cardiaque (variations de l'ECG, la tachycardie, l'arythmie, la cardiomyopathie, l'insuffisance cardiaque congestive, - une dyspnée, une hypertrophie du foie, de l'ascite, œdème pulmonaire, l'épanchement pleural, le rythme de galop); tachycardie ventriculaire, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, ramification des ramifications); urticaire; manque de menstruation, azoospermie; mauvaise humeur, faiblesse, fièvre (y compris très élevée), frissons, vertiges; augmentation des aminotransférases.Inconnu: choc septique, septicémie, pneumonie; saignement et hypoxie tissulaire résultant de la myélosuppression; conjonctivite, kératite; choc, thromboembolie, y compris embolie pulmonaire; Toxicité locale, éruption cutanée, prurit, lésion cutanée, érythème, rougeur, la pigmentation de la peau et des ongles, la sensibilité à la lumière, la sensibilité à la peau irradiée; réduction asymptomatique de la fraction d'éjection du ventricule gauche.

Intraveineusement. Adultes. Ne pas dépasser la dose cumulative totale d'épirubicine de 900-1000 mg / m² pc. Monothérapie: généralement 60-90 mg / m² pc. par injection pendant 3-5 min tous les 21 jours en fonction des paramètres hématologiques et de la fonction de la moelle osseuse chez le patient. Si l'apparition des signes de toxicité, par exemple. Neutropénie / thrombocytopénie et une neutropénie fébrile (qui peut être présent le jour 21 du traitement), il peut être nécessaire de modifier la dose ou le retard de la prochaine administration. Doses élevées: cancer du poumon à petites cellules (non traité auparavant) - 120 mg / m² pc. au jour 1, toutes les 3 semaines; cancer du sein dans le cadre du traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du sein précoce et une atteinte ganglionnaire - 100 mg / m² (en une seule dose du premier jour de traitement) jusqu'à 120 mg / m² (divisé en 2 doses au jour 1 et au jour 8) toutes les 3 à 4 semaines en association avec le cyclophosphamide intraveineux et le 5-fluorouracile et le tamoxifène par voie orale. Chez les patients présentant des troubles de la moelle osseuse dus à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure, un âge plus avancé ou un cancer de la moelle osseuse, des doses plus faibles (60-75 mg / m² en dose conventionnelle et 105-120 mg / m² en forte dose). Vous pouvez diviser la dose totale d'un cycle de traitement en administrant des doses partielles pendant 2-3 jours consécutifs. Dans le traitement à forte dose, l'épirubicine peut être administrée par injection intraveineuse de 3 à 5 minutes ou sous forme de perfusion d'une durée maximale de 30 minutes. Traitement d'association: la dose d'épirubicine doit être réduite en conséquence lorsqu'elle est utilisée avec d'autres agents cytotoxiques - cancer avancé de l'ovaire: 50-100 mg / m²; cancer de l'estomac: 50 mg / m². Dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules, la dose doit être celle en monothérapie (120 mg / m²). Patients présentant une insuffisance hépatique: la dose doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine - bilirubine 1,4-3,0 mg / 100 ml: 50% de la dose normale; > 3,0 mg / 100 ml: 25% de la dose normale.
Il doit être administré par injection dans une veine de moins de 3 à 5 minutes ou par perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% et de Glucose à 5%.
intravésicale. Cancer de surface de la vessie: 8 perfusions de 50 mg / 50 ml (solution saline physiologique ou eau pour préparations injectables) à intervalles hebdomadaires; en cas de toxicité locale, une réduction de la dose de 30 mg / 50 ml est recommandée. cancerin situ: augmenter la dose à 80 mg / 50 ml (en fonction de la tolérance du patient). Une précaution contre la récurrence d'un cancer de la surface de la vessie après résection transurétrale de 4 perfusions de 50 mg / 50 ml à des intervalles hebdomadaires suivie de 11 perfusions à des intervalles mensuels dans la même dose. La solution doit être conservée dans la vessie pendant 1 à 2 heures Pour éviter toute dilution indésirable par l'urine, les patients ne doivent pas boire de liquides pendant 12 heures avant l'introduction de la solution. Le patient avec vessie doit être tourné de temps en temps et il devrait uriner à la fin de la procédure.