Cancer du côlon avec métastases, exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), avec le gène RAS de type sauvage: en combinaison avec une chimiothérapie à base d'irinotécan; dans le traitement de première intention en combinaison avec FOLFOX; en monothérapie chez les patients ayant échoué à une chimiothérapie à base d'oxaliplatine et d'irinotécan et chez les patients intolérants à l'irinotécan.Carcinome épidermoïde dans la région de la tête et du cou: en association avec la radiothérapie dans les maladies localement avancées; en association avec une chimiothérapie à base de platine pour les maladies récurrentes et / ou métastatiques.
ingrédients:
1 ml de solution pour perfusion contient 5 mg de cetuximab.
l'action:
Le cetuximab est un anticorps monoclonal IgG chimérique1, obtenues à partir de lignées cellulaires de mammifères par ADN recombinant, dirigées spécifiquement contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Il bloque la liaison des ligands endogènes de l'EGFR en inhibant la fonction du récepteur. Cela provoque l'internalisation de l'EGFR et peut conduire à une réduction de l'expression de l'EGFR. Le cetuximab agit également sur les cellules cytotoxiques effectrices du système immunitaire, ciblant les cellules exprimant l'EGFR (cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps, ADCC). Le médicament inhibe la prolifération et induit l'apoptose des cellules tumorales humaines exprimant l'EGFR et inhibe l'expression des facteurs angiogéniques par les cellules tumorales et entraîne une réduction du système vasculaire et des métastases tumorales. Pharmacocinétique du cetuximab après perfusion intraveineuse dans une gamme de doses de 5 à 500 mg / m2 pc./tydz. cela dépend de la dose. T0,5 le cetuximab en phase d'élimination est long et varie de 70 à 100 heures à la dose cible. L'état d'équilibre est obtenu après environ 3 semaines de monothérapie. La pharmacocinétique du médicament ne dépend pas de la race, de l'âge, du sexe, de la fonction rénale ou hépatique.
Contre-indications:
Réactions d'hypersensibilité graves au cetuximab (grade 3 ou 4 selon l'échelle de toxicité NCI-CTC). L'utilisation du médicament en association avec une chimiothérapie à l'oxaliplatine est contre-indiquée chez les patients atteints d'un carcinome métastatique RAS mutant ou chez les patients dont le statut RAS dans le gène mCRC est inconnu. Avant de commencer le traitement d'association, des contre-indications à une chimiothérapie ou à une radiothérapie concomitante doivent être envisagées.
Précautions:
Si un patient présente une réaction légère ou modérée associée à une perfusion intraveineuse, le débit de perfusion peut être réduit; Il est recommandé de maintenir une vitesse de perfusion réduite dans toutes les perfusions ultérieures. Des réactions graves ont également été associées à une perfusion intraveineuse; si elles se produisent, le traitement par cetuximab doit être arrêté immédiatement et ne doit plus être repris. Une attention particulière est recommandée dans le cas de patients présentant une condition physique réduite et une maladie cardio-pulmonaire coexistante. En cas de diagnostic de pneumopathie interstitielle, le cétuximab doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré. En raison du risque de réactions cutanées, une tétracycline orale prophylactique (6-8 semaines) et une application locale d'une crème à 1% avec de l'hydrocortisone avec un agent hydratant doivent être envisagées. Le cetuximab doit être arrêté en cas de réactions cutanées sévères (≥ 3 degrés). Le traitement peut être repris lorsque la réaction cutanée diminue jusqu'au 2ème degré. Si une réaction cutanée sévère survient pour la première fois, le traitement peut être repris sans modifier la dose. En cas de lésions cutanées graves pour la deuxième et troisième fois, le traitement doit être interrompu. Si la réaction diminue jusqu'au grade 2, la dose la plus faible peut être reprise (200 mg / m2 après le deuxième et 150 mg / m2 après la troisième apparition de réactions cutanées sévères). Si une réaction cutanée grave survient pour la quatrième fois ou ne diminue pas en grade 2 pendant l'interruption du traitement, le traitement par cetuximab est complètement arrêté. Les patients recevant le cetuximab en association avec une chimiothérapie à base de platine (en particulier ceux présentant des lésions cutanées, une mucosite ou une diarrhée) doivent être surveillés pour détecter d'éventuelles infections.La prudence est recommandée chez les patients atteints kératite, kératite ulcéreuse ou grave sécheresse oculaire dans une interview. Chez les patients atteints kératite ulcéreuse, cetuximab doit être, et les patients interrompu ou arrêté avec kératite devrait examiner soigneusement les avantages et les risques de la poursuite du traitement. En raison du risque d'événements cardiovasculaires graves et parfois mortelles (observée dans une association d'études avec l'âge ≥65 ans ou le statut de performance) avant le traitement par cetuximab être incorporés dans les maladies cardio-vasculaires et l'état de santé des patients et de l'administration concomitante de composés cardiotoxiques tels comme les fluoropyrimidines. Cetuximab pas être utilisé dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal qui ont des tumeurs ou des mutations du gène RAS dans les gènes RAS dont le statut est inconnu. Les résultats des essais cliniques montrent un rapport bénéfice / risque négatif pour les cancers avec mutations RAS. Chez ces patients, un effet négatif sur la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS), en particulier dans le cas de l'administration, en plus de FOLFOX4. Des résultats similaires ont également été signalés pour cetuximab en complément de XELOX en association avec le bevacizumab (CAIRO2). Cependant, cette étude n'a pas non plus montré d'effet positif sur la SSP et la SG chez les patients atteints de tumeurs KRAS de type sauvage. Aucune étude sur l'utilisation du cetuximab chez les patients présentant au moins l'un des troubles: hémoglobine <9 g / dl, WBC <3000 / mm3, nombre absolu de neutrophiles <1500 / mm3nombre de plaquettes <100 000 / mm3. Jusqu'à présent, l'utilisation du médicament a été étudié uniquement chez les patients ayant une fonction rénale normale et la fonction hépatique: la créatinine sérique ≤1,5 fois que la limite supérieure de la normale (LSN), aminotransférases ≤5 fois que la LSN et les temps de bilirubine ≤1,5 que la valeur de GGN. Il n'y a pas de données adéquates sur le traitement du cétuximab en association avec la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal. Avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement, la concentration d'électrolytes dans le sang doit être déterminée. L'efficacité du cetuximab chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été établie.
Grossesse et allaitement:
L'utilisation du cetuximab chez les femmes enceintes ou chez les femmes de ne pas utiliser une contraception adéquate est autorisée que si les avantages du traitement l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus. Les données provenant d'études animales n'ont pas mis en évidence de tératogénicité. Cependant, des cas plus fréquents de fausse couche ont été observés en fonction de la dose. On ne sait pas si le cetuximab est excrété dans le lait maternel - pas recommandé pour l'allaitement pendant le traitement et pendant 2 mois après la dernière dose.
Effets secondaires:
Très hypomagnésémie commun, l'augmentation des enzymes hépatiques, les réactions cutanées (m.in éruption. Semblables à l'acné et / ou moins de démangeaisons, la peau sèche, desquamation de la peau, hypertrichose ou affections des ongles, environ 15% des réactions cutanées sont support, y compris des cas isolés de nécrose cutanée), des réactions légères ou modérées associées à la perfusion (m.in:. fièvre, des frissons, des vertiges, essoufflement), inflammation des muqueuses, ce qui peut conduire à des saignements du nez. Commun: la déshydratation (en particulier secondaire à la diarrhée et mucite), l'hypocalcémie, l'anorexie, ce qui peut conduire à la perte de poids, des maux de tête, la conjonctivite, la diarrhée, des nausées, des vomissements, de la fatigue, les réactions sévères associées à la perfusion (m. al. bronchospasme, urticaire, augmentation ou une diminution de la pression artérielle, perte de conscience ou de choc, dans de rares cas, l'angine de poitrine, crise cardiaque ou arrêt cardiaque). Peu fréquents: blépharite, kératite, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle. Très rare: syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique. Fréquence inconnue: méningite stérile; surinfection des lésions cutanées. Les lésions cutanées induites par le cetuximab peuvent prédisposer les patients aux surinfections (par ex.S. aureus), Ce qui peut entraîner des complications supplémentaires, par exemple. Cellulite, rose ou résultat potentiellement mortelle, le syndrome de la peau ou la septicémie staphylococcique.En association avec une chimiothérapie à base de platine, l'incidence de la leucopénie sévère ou une neutropénie sévère peut être augmentée, ce qui conduit à un risque accru de complications infectieuses (à savoir:. Neutropénie fébrile, la pneumonie et la septicémie), par rapport aux patients traités avec des composés de platine. Après l'application de cetuximab en association avec fluoropyrimidines incidence de l'ischémie du myocarde, y compris l'infarctus du myocarde et l'insuffisance cardiaque congestive, et l'incidence du syndrome main-pied sont plus élevés que dans le cas de fluoropyrimidine en monothérapie. D'autres effets secondaires associés au traitement de radiothérapie locale étaient typiques de radiothérapie (m.in:. mucite, radiodermite, dysphagie ou leucopénie).
dosage:
Le médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux. Pendant la perfusion et pendant au moins une heure après son achèvement, une surveillance étroite de l'état du patient est nécessaire. La disponibilité du matériel de réanimation doit être assurée. Avant la première perfusion, les patients doivent recevoir une prémédication avec des antihistaminiques et un corticostéroïde, ce qui est recommandé avant d'autres perfusions. Dans toutes les indications, le médicament est administré une fois par semaine. La première dose est de 400 mg / m2 pc. Toutes les doses hebdomadaires suivantes sont de 250 mg / m2 pc.Cancer du côlon: en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie, une chimiothérapie administrée en association doit être administrée au plus tôt une heure après la fin de la perfusion de cetuximab. La confirmation de l'état des gènes de type sauvage RAS (KRAS et NRAS) est nécessaire avant le traitement. l'état de mutation doit être déterminée par un laboratoire expérimenté en utilisant une des méthodes d'essai validées pour la détermination de mutations dans les gènes KRAS et les ARN (exons 2, 3 et 4). Il est recommandé de poursuivre le traitement avec le cetuximab jusqu'à ce que la maladie primaire ait progressé.Carcinome épidermoïde dans la région de la tête et du cou: Localement avancé en combinaison avec la radiothérapie - il est recommandé de commencer le traitement par cetuximab une semaine avant la radiothérapie et de poursuivre le traitement par cetuximab jusqu'à la fin de la radiothérapie;. en récidivant ou métastatique, en association avec une chimiothérapie à base de platine, et comme traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie - chimiothérapie doit être administrée au plus tôt après 1 heure de la fin de la perfusion cetuximab. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées, toutefois, les données sur l'utilisation chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. La préparation doit être administrée par perfusion intraveineuse à travers un kit d'accès intraveineux utilisant une pompe à perfusion, une perfusion goutte à goutte ou une pompe à seringue. Pour la dose initiale, la durée de perfusion recommandée est de 120 minutes. La durée de perfusion recommandée pour les doses hebdomadaires consécutives est de 60 minutes. Le débit de perfusion maximal ne doit pas dépasser 10 mg / min.