Le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome basocellulaire métastatique symptomatique ou d'un carcinome basocellulaire, localement avancé répondant aux critères chirurgie ou la radiothérapie.
ingrédients:
1 capsule contient 150 mg de vismodegib (et 71,5 mg de lactose).
l'action:
Un médicament anticancéreux, un inhibiteur à petite molécule de la voie Hedgehog. voie de signalisation Hedgehog via protéine SMO conduit à l'activation et la localisation dans le noyau cellulaire des facteurs de transcription de GLI et l'induction de gènes cibles voie Hedgehog. Beaucoup de ces gènes jouent un rôle dans la prolifération, la survie et la différenciation cellulaires. Wismodegib se lie avec une protéine SMO et inhibe sa fonction, entraînant ainsi le blocage de la voie de transduction du signal transmis hérisson. Liaison aux protéines plasmatiques dans des conditionsex vivsur les personnes est> 99%. Le vismodegib est lentement éliminé par métabolisme et excrétion de la molécule inchangée. Wismodegib est présent principalement dans la concentration plasmatique atteint où représente plus de 98% de tous les niveaux (y compris des dérivés de métabolites) du médicament. Wismodegibu voie métabolique chez l'homme comprennent l'oxydation, glucuronidation et rarement utilisé le clivage de cycle pyridine. CYP2C9 semble participer partiellement au métabolisme du vismodegibin vivo. Il est excrété sous forme de métabolites et inchangé - avec des fèces (82% de la dose administrée) et 4,4% avec l'urine. Après une seule dose de T0,5 est d'environ 12 jours. Apparent T0,5 Le vismodegib à l'état d'équilibre pour une administration quotidienne est estimé à 4 jours. Au cours de l'administration quotidienne continue, une accumulation de 3 fois les concentrations plasmatiques totales est observée.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement. Les femmes en âge de procréer ne respectent pas le programme de prévention de la grossesse Erivedge. Utilisation simultanée du millepertuis.
Précautions:
Le vismodegib administré à une femme enceinte peut entraîner la mort de l'embryon ou du fœtus ou entraîner des malformations graves. inhibiteurs de la voie appelée « voie Hedgehog », qui comprennent wismodegib caractérisé par un embryotoxique d'action éprouvée et (ou) tératogène chez de nombreuses espèces d'animaux et peuvent causer des distorsions graves, y compris les défauts cranio, les défauts de la ligne médiane et défauts Limb. Préparation absolument pas être utilisé chez les femmes enceintes prévention de la grossesse Programme Erivedge (PPP) définit une femme en âge de procréer comme une personne de sexe féminin sexuellement matures qui:. menstruées à tout moment au cours des 12 derniers mois, n'a pas subi une hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, ou qui non reconnu une insuffisance ovarienne précoce confirmée cliniquement irréversible n'a pas été observée dans le génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine, les menstruations cesse après l'application du traitement du cancer, y compris wismodegibem de traitement. la formulation est contre-indiqué chez les femmes qui sait aux personnes en âge de procréer qui ne suivent pas les recommandations du PPP. Une femme en âge de procréer doit savoir que: le vismodegib comporte le risque de nuire au fœtus; il ne peut pas prendre le produit s'il est enceinte ou prévoit de le devenir; doit obtenir un résultat négatif à un test de grossesse effectué par un personnel médical qualifié, dans les 7 jours avant le début du traitement avec la préparation; pendant la période de traitement, il doit subir un test de grossesse négatif tous les mois, même s'il arrête ses règles; ne peut pas devenir enceinte en prenant vismodegib et pendant 24 mois après la fin du traitement; il doit être capable de respecter les principes de la contraception efficace; lors de la réception de la préparation doit utiliser les deux méthodes recommandées de contraception, à moins engage à ne pas les rapports sexuels (abstinence); ne peut pas allaiter pendant le traitement et pendant une période de 24 mois après la dernière dose; membre doit informer l'assister à son équipe médicale dans le cas où l'un des événements ci-dessous au cours du traitement ou au cours des 24 mois après son achèvement: le patient devient enceinte ou pour une raison quelconque, vous pensez que vous pourriez être enceinte; si le saignement mensuel attendu ne se produit pas; la patiente cessera d'utiliser la contraception et ne s'engagera pas à arrêter les rapports sexuels (abstinence); s'il est nécessaire de modifier la méthode de contraception pendant le traitement. Wismodegib pénètre dans le sperme.Pour éviter l'exposition du fœtus pendant la grossesse, un homme doit savoir que: wismodegib comporte un risque d'effets néfastes pour l'enfant à naître si un homme fait des rapports sexuels sans garanties suffisantes avec une femme enceinte; toujours utiliser la contraception recommandée; est tenu d'informer le médecin traitant si sa partenaire devient enceinte pendant l'utilisation de la préparation ou dans les 2 mois suivant la dernière dose. Il est du devoir du médecin d'informer les patients / patients afin qu'ils comprennent et acceptent toutes les conditions de PPP. Le médecin prescripteur doit s'assurer que: les patients doivent être soigneusement informés du risque de tératogénicité associé à l'exposition au médicament; les sujets ont été informés que la formulation ne doit pas être partagée avec les autres et que toutes les capsules non utilisées après traitement doit être immédiatement retiré par le patient conformément à la réglementation en vigueur (par exemple, par des capsules de retour, un pharmacien ou un médecin..); tous les patients remplis et signés: "Formulaire confirmant la réception des conseils"; patients wszysycy, y compris les hommes et les femmes en âge non procréer reçoivent un « dépliant patient » et « carte de rappel patient » qui résumera les recommandations du PPP à suivre. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes recommandées de contraception, y compris une méthode et une méthode barrière très efficace pour la période de traitement et 24 mois après la dernière dose. Les hommes doivent toujours utiliser un préservatif avec une substance spermicide, même si elles liquidés avant une chirurgie vasectomie pendant les rapports sexuels avec un partenaire, tout au long de la période de recevoir un traitement et pendant 2 mois après la dernière dose. Chez les femmes en âge de procréer doivent être effectuées par du personnel médical supervisé test de grossesse, qui réalise un membre de l'équipe soignante, dans les 7 jours avant le traitement et par mois pendant le traitement. Les tests de grossesse doivent avoir une sensibilité d'au moins 25 mUI / ml de gonatropine chorionique (hCG). Pour les patientes qui ne présentent pas de saignement menstruel pendant le traitement, le test de grossesse mensuel doit être poursuivi tant que le traitement est en cours. La prescription initiale et la libération de la préparation chez les femmes en âge de procréer doivent avoir lieu dans les 7 jours suivant la date à laquelle le résultat du test de grossesse est négatif. La prescription doit être limitée à 28 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Il a été montré que chez les animaux wismodegib provoque de graves changements irréversibles dans les dents de plus en plus (de odontoblastes dégénérescence / nécrose, la formation d'un kyste rempli de liquide dans la pulpe dentaire, dent canal radiculaire, ossification et saignements) et les plaques de croissance fermeture de l'épiphyse. Ces résultats indiquent un risque potentiel de petite taille et de déformation des dents chez les nourrissons et les enfants. Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement avec le produit et pendant 24 mois après la dernière dose. Les hommes ne devraient pas être des donneurs de sperme pendant le traitement avec la préparation et 2 mois après son achèvement. Concomitante avec des inducteurs puissants du CYP (par ex. Rifampicine, la phénytoïne ou la carbamazépine), étant donné qu'il est possible de réduire la concentration de médicament dans le plasma et de réduire l'efficacité de wismodegibu. Chez les patients atteints d'un carcinome basocellulaire avancé, il existe un risque accru de développer un carcinome épidermoïde. Ses cas ont été rapportés chez des patients atteints d'un carcinome basocellulaire avancé traité par vismodegib. Il n'a pas été établi si l'apparition d'un carcinome épidermoïde est associée à un traitement avec la préparation. Pour cette raison, tous les patients recevant du vismodegib doivent être systématiquement observés. En raison de la présence de lactose, les patients présentant une intolérance rare héréditaire au galactose associée à la carence principale de l'activité de lactase ou malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. L'innocuité et l'efficacité de la préparation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Pour des raisons de sécurité, la préparation ne doit pas être utilisée dans ce groupe d'âge.
Grossesse et allaitement:
En raison des risques de la mort de l'embryon ou le fœtus et le risque de malformations congénitales graves causées par wismodegib, les femmes qui prennent la préparation ne peut pas être enceinte ou devenir enceinte pendant le traitement et pendant 24 mois après la dernière dose. La préparation est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer qui ne satisfont pas aux exigences du PPP. Si vous devenez enceinte, que vous ne présentez pas de saignement mensuel ou si vous avez des raisons de soupçonner une grossesse, vous devez en informer immédiatement votre médecin.L'absence persistante de menstruations pendant le traitement avec la préparation doit être traitée comme une grossesse jusqu'à l'évaluation médicale et la confirmation du diagnostic. Une femme en âge de procréer doit pouvoir respecter les principes d'une méthode de contraception efficace. Il doit faire deux méthodes recommandées de contraception, y compris une méthode très efficace et une méthode de barrière pour la durée du traitement et 24 mois après la dernière dose. Une femme en âge de procréer qui a des saignements mensuels irréguliers ou un manque de règles doit respecter toutes les règles de la contraception efficace. Wismodegib pénètre dans le sperme. Afin d'éviter l'exposition potentielle au foetus pendant la grossesse, un homme doit toujours utiliser un préservatif avec du matériel spermicide, même si elle a déjà subi une vasectomie, lors des rapports sexuels avec un partenaire, tout au long de la période de recevoir un traitement, et pour une période de deux mois après le traitement. Les formes suivantes de méthodes hautement efficaces sont recommandées: les injections hormonales sous forme de dépôts; dispositif intra-utérin (DIU). Voici les formes recommandées de méthodes contraceptives de barrière: tout préservatif pour les hommes (avec des substances spermicides, si disponibles); méthode barrière utilisée par voie intravaginale (avec une substance spermicide, si disponible). La préparation peut entraîner la mort de l'embryon ou du fœtus ou des malformations graves si elle est administrée à une femme enceinte. Il a été montré que les inhibiteurs de la voie appelée « voie Hedgehog », qui comprennent wismodegib, caractérisé tératogène embryotoxique et (ou) chez de nombreuses espèces d'animaux et peuvent provoquer de graves distorsions, y compris des anomalies des défauts cranio ligne médiane et défauts des membres. Dans le cas de grossesse ou patients suspects de grossesse traités avec la préparation devrait être arrêté leur traitement immédiatement. wismodegibu Numéro excrétée dans le lait maternel est inconnu. en raison du risque potentiel de développer des malformations graves, les femmes ne peuvent pas allaiter pendant une période de recevoir un traitement et pendant 24 mois après la dernière dose. Les données obtenues par des études chez le rat et le chien indiquent que le traitement avec la préparation peut avoir un effet indésirable irréversible sur la fertilité masculine et féminine. En outre, l'incidence des menstruations a été observée lors d'essais cliniques chez des femmes en âge de procréer. Avant de commencer le traitement, les femmes qui sont en âge de procréer doivent discuter des stratégies possibles de maintien de la fertilité.
Effets secondaires:
Très fréquent: diminution de l'appétit, le désordre, le manque de goût, des nausées, diarrhée, constipation, vomissements, dyspepsie, alopécie, prurit, éruption cutanée, des crampes musculaires, arthralgie, douleurs dans les extrémités, aménorrhée, perte de poids, la fatigue, la douleur. Commun: augmentation des enzymes hépatiques (y compris les tests de la fonction hépatique anormale, bilirubine dans le sang, augmentation des GGT, AST, phosphatase alcaline, augmentation des enzymes hépatiques), la déshydratation, hyponatrémie, perception diminution du goût, abdominale supérieure , douleurs abdominales, perte des cils et des sourcils, la croissance anormale des cheveux, maux de dos, douleur thoracique d'origine musculo-squelettiques, douleurs musculaires, douleur dans le côté du tronc, faiblesse musculo-squelettique.
dosage:
De vive voix. La préparation ne doit être prescrite que par ou sous la supervision d'un médecin qualifié expérimenté dans le traitement de la maladie en tant qu'indication approuvée. Adultes: 1 capsule une fois par jour. Si une dose est manquée, le patient doit être averti de ne pas prendre la dose oubliée, mais de prendre la dose suivante selon les instructions du médecin. Dans les essais cliniques, le traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. Il était possible d'interrompre le traitement jusqu'à 4 semaines en fonction de la tolérance individuelle. Les avantages d'un traitement ultérieur doivent être évalués régulièrement.Groupes spéciaux de patients. Chez les patients âgés de 65 ans et plus, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Seules des données très limitées sont disponibles pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Cette population de patients nécessite une surveillance attentive des effets secondaires.Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère selon la classification NCI-ODWG. Le médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.Mode d'administration. Avalez les capsules entières avec de l'eau, quel que soit le repas. Les capsules ne doivent en aucun cas être ouvertes pour éviter une exposition involontaire des patients et du personnel médical.