Traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellules B chez les patients ayant une réserve suffisante de moelle osseuse. Le traitement de première ligne de médicament à être initié uniquement chez les patients souffrant de graves, grade III / IV sur une échelle Rai (grade C échelle Binet) ou de grade I / II échelle Rai (classe A / B par Binet) dont les symptômes associés avec la maladie ou il existe des preuves de la progression de la maladie.
ingrédients:
1 flacon contient 50 mg de phosphate de fludarabine.
l'action:
Cytostatique des antimetabolites - analogue de nucléotide fluoré widarabiny médicament, un antiviral - 9-β-D-arabinofuranozyloadeniny (ara-A). phosphate de fludarabine est rapidement déphosphorylé à 2F-ara-A, qui est repris par les cellules du corps et ensuite intracellulaire ^ phosphorylée par la désoxycytidine kinase en triphosphate actif - 2-fluoro-ara-ATP. Ce métabolite inhibe la ribonucléotide réductase, l'ADN polymérase et de l'ADN ligase prymazę, conduisant à une inhibition de la synthèse de l'ADN. En outre, il inhibe partiellement l'ARN polymérase II, réduisant ainsi la synthèse des protéines. En raison de l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines, la croissance cellulaire s'arrête. Après administration du produit en perfusion en une dose unique de 25 mg / m2 après avoir atteint le maximum, la concentration de 2F-ara-A a diminué dans les trois phases d'élimination: initiale avec T0,5 environ 5 min, indirect avec T0,5 1-2 h et finale - T0,5 environ 20 h Le médicament est principalement excrété dans l'urine (40 à 60% de la dose administrée). La fludarabine est activement transporté dans la leucémie des cellules, où il est successivement refosforylacji de mono-, di- et triphosphate, la plus forte concentration de cellules de leucémie est obtenu après 4 h, et T0,5 médicament de la cellule est de 23 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min. Anémie hémolytique instable. Période d'allaitement
Précautions:
Utilisé avec prudence chez les patients ayant un mauvais état général, après examen des risques et des avantages attendus - en particulier chez les patients atteints de la moelle osseuse sévère (thrombocytopénie, anémie, granulocytopénie), une immunodéficience ou des antécédents d'infections opportunistes. Aucune donnée concernant le traitement des patients présentant des lésions hépatiques - le médicament doit être utilisé avec prudence lorsque les avantages l'emportent sur le risque potentiel. Les patients traités par fludarabine, qui est ou sera effectué une transfusion de sang doit recevoir du sang que irradié afin d'éviter l'apparition de greffon contre l'hôte. Chez les patients qui ont dans le passé en ce qui concerne l'utilisation d'analogues de purine se sont produits l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) à attendre après l'application de la récidive AIHA fludarabine, y compris sévère. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients à risque de désintégration tumorale. Utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30-70 ml / min) et chez les personnes âgées (plus de 75 ans). Pendant ou après le traitement, la vaccination avec des organismes vivants doit être évitée. S'il n'y a pas de réponse au traitement par fludarabine, chlorambucil doit être évitée (la majorité des patients présentant une résistance au chlorambucil, l'application fludarabine est également inefficace). Il faut faire preuve de prudence lors de l’utilisation du médicament si vous prévoyez de prélever des cellules souches sanguines. L'innocuité et l'efficacité de la préparation chez les enfants n'ont pas été établies.
Grossesse et allaitement:
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après le traitement.
Effets secondaires:
(≥1 / 100): hématologique (neutropénie, thrombocytopénie, anémie); neuropathie périphérique; trouble de la vision; pneumonie; troubles gastro-intestinaux, y compris nausées et vomissements, diarrhée, stomatite et anorexie; éruptions cutanées; gonflement; infection, fièvre, fatigue, faiblesse, malaise et frissons.Peu fréquent (≥1 / 1000 à ≤1 / 100): confusion; réactions d'hypersensibilité dans les poumons (infiltrats pulmonaires / pneumonie / fibrose pulmonaire) avec apparition simultanée de dyspnée et de toux; saignement gastro-intestinal, principalement associé à une thrombocytopénie; syndrome de tumeur solide. Cette complication peut inclure une hyperuricémie, un excès de phosphate dans le sang, une hypocalcémie, une acidose métabolique, une hypercalcémie, une hématurie, des cristaux urinaires et une insuffisance rénale. L'apparition de ce syndrome peut être annoncée par des douleurs latérales et une hématurie. Il y a des changements dans la concentration des enzymes hépatiques et pancréatiques. Rare (≥ 1/10 000 à ≤ 1/1 000): insuffisance cardiaque et arythmie; agitation, coma et convulsions; névrite optique, neuropathie du nerf optique et cécité; cystite hémorragique; Syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
dosage:
Le médicament doit être utilisé sous la supervision d'un médecin qualifié et expérimenté dans la conduite de traitements anticancéreux. Seulement par voie intraveineuse Adultes: la dose quotidienne recommandée est de 25 mg / m2 pc. pendant 5 jours consécutifs par cycles de 28 jours. Un flacon nécessite l'ajout de 2 ml d'eau pour les injections. 1 ml de solution reconstituée contient 25 mg de phosphate de fludarabine. La dose requise de la préparation doit être prise dans la seringue. Pour une administration rapide par voie intraveineuse (bolus), il convient alors de la diluer dans 10 ml de solution de NaCl à 0,9%. Il est également possible de diluer la dose requise dans 100 ml de solution de NaCl à 0,9% et d’injecter dans une veine dans les 30 minutes environ. La durée optimale du traitement n'est pas clairement définie. La durée du traitement dépend du succès du traitement et de la tolérance au médicament. Il est recommandé d'administrer le médicament jusqu'à ce que la réponse maximale soit atteinte (généralement 6 cycles), puis le médicament doit être arrêté.Groupes spéciaux de patients. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du phosphate de fludarabine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Dans ce groupe de patients, le médicament doit être utilisé avec prudence et administré lorsque les avantages observés du traitement dépassent le risque potentiel. Les doses doivent être ajustées chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si la clairance de la créatinine se situe entre 30 et 70 ml / min, la dose de fludarabine doit être réduite à 50% et des tests hématologiques approfondis doivent être effectués pour évaluer la toxicité du médicament. Le traitement avec la préparation est contre-indiqué dans les cas où la clairance de la créatinine est <30 ml / min. L'utilisation de fludarabine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité. Étant donné que les données sur l'utilisation de la fludarabine chez les patients âgés (> 75 ans) sont limitées, la fludarabine doit être administrée avec prudence chez ce groupe de patients.