Le traitement initial de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B et les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique, cellules B, dans lequel, après l'application d'au moins un cycle de traitement standard comprenant l'agent d'alkylation, on obtient une amélioration après le traitement ou la progression de la maladie au cours du traitement ou après traitement.
ingrédients:
1 tabl POWL. contient 10 mg de phosphate de fludarabine; Le médicament contient du lactose.
l'action:
Cytostat, anti-métabolite, analogue de purine. phosphate de fludarabine est rapidement déphosphorylé en 2-F-ara-A, qui est repris par les cellules du corps et ensuite intracellulaire phosphorylée par la désoxycytidine kinase ^ en triphosphate active. Ce métabolite inhibe la ribonucléotide réductase, une α de la polymérase, δ et ε ADN primase de l'ADN ligase et ADN, inhibant ainsi la synthèse d'ADN. De plus, il existe une inhibition partielle de l'ARN polymérase II et, par conséquent, une synthèse réduite des protéines. L'inhibition de la synthèse de l'ADN entraîne une réduction de la division cellulaire et une induction de l'apoptose. Après administration orale, la concentration de 2F-ara-A dans le sang atteint un maximum à 1-2 heures. Après une dose unique ou répétée, de la disponibilité systémique 2F-ara-A est d'environ 50-65%. 2-F-ara-A est activement transporté dans les cellules de leucémie où elle est ré-phosphorylé en les mono-, di- et triphosphate, dont la concentration maximale dans les cellules leucémiques est observée après une moyenne de 4 h. Élimination Triphosphate des cellules cibles ont montré des valeurs moyennes T0,5 15 et 23 h Le médicament est principalement excrété par les reins.
Contre-indications:
Hypersensibilité au phosphate de fludarabine ou à d'autres composants du médicament. Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <30 ml / min. Anémie hémolytique instable.
Précautions:
Les patients doivent être étroitement surveillés en raison de possibles signes hématologiques et non hématologiques de toxicité. L'image du sang périphérique doit être surveillée régulièrement et les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter une hémolyse ou des effets secondaires neurologiques. Les effets de l'utilisation à long terme du médicament sur o.u.n. Surtout utilisé avec prudence chez les patients présentant un mauvais état général, après examen des risques et des bénéfices attendus - en particulier chez les patients présentant une immunodépression sévère, comme la thrombocytopénie, l'anémie, et (ou) granulocytopénie (effet inhibiteur sur la moelle osseuse peut accumuler pendant la suite des traitements), des troubles immunitaires ou des infections opportunistes (un traitement prophylactique doit être envisagé chez les patients à risque de développer des infections opportunistes). Il faut faire preuve de prudence chez les patients à risque de lyse tumorale; avec altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 30 à 70 ml / min); avec insuffisance hépatique; chez les personnes âgées (pour contrôler la clairance de la créatinine). Les patients traités par la fludarabine qui reçoivent ou recevront une transfusion sanguine ne doivent recevoir que du sang irradié pour éviter la maladie du greffon contre l'hôte. S'il n'y a pas de réponse au traitement par fludarabine, chlorambucil doit être évitée (la majorité des patients présentant une résistance au chlorambucil, l'application fludarabine est également inefficace). Chez les patients qui ont dans le passé en ce qui concerne l'utilisation d'analogues de purine eu une anémie hémolytique induite par le médicament, et l'utilisation de fludarabine attendre la récurrence de l'hémolyse. En cas d'hémolyse, l'arrêt de la fludarabine est recommandé. Le traitement le plus couramment utilisé de l'anémie hémolytique auto-immune irradiée transfusion sanguine et l'administration des produits hormones surrénales. Chez les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique à cellules B, la maladie progresse généralement ou est transformée (par exemple, syndrome de Richter). L'innocuité et l'efficacité de la préparation chez les enfants n'ont pas été établies. En raison de la présence de lactose ne pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
Grossesse et allaitement:
Le médicament peut nuire au fœtus - ne pas utiliser pendant la grossesse, sauf si cela est clairement nécessaire. Évitez de concevoir un enfant pendant le traitement. Les hommes et les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 6 mois. Après le traitement avec fludarabine. Le médicament peut pénétrer dans le lait maternel - ne pas utiliser pendant l'allaitement.
Effets secondaires:
Très fréquent: infections opportunistes, y compris la réactivation de virus latents (par exemple virus)Zona, Le virus EBV, le virus JC - PML), la pneumonie, la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, la toux, des nausées, des vomissements, la diarrhée, la fièvre, la fatigue, la faiblesse. Commun: le syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde aiguë (principalement associée à un traitement préalable, simultanée ou subséquente avec des agents alkylants, des inhibiteurs de la topoisomérase ou radiothérapie), la suppression de la moelle osseuse, l'anorexie, la neuropathie périphérique, les troubles visuels, stomatite, une éruption cutanée, des frissons, un malaise, un gonflement, inflammation des muqueuses. maladies auto-immunes peu fréquents (y compris l'anémie hémolytique auto-immune, le purpura thrombocytopénique, le pemphigus, Evans, l'hémophilie acquise), une tumeur solide (y compris l'insuffisance rénale, l'hyperkaliémie, acidose métabolique, l'hématurie, la présence de cristaux dans l'urine, hyperuricémie, hyperphosphatémie, l'hypocalcémie ), confusion, pneumotoksyczność (dyspnée, la fibrose, de la pneumonie), un saignement gastro-intestinal, les variations des niveaux d'enzymes hépatiques et pancréatiques. Rare: troubles lymphoprolifératifs (associées à EBV), l'agitation, la saisie, le coma, l'inflammation ou de la neuropathie optique, la cécité, l'insuffisance cardiaque, l'arythmie, le cancer de la peau, le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique d'une nécrolyse épidermique toxique, la cystite hémorragique . Des décès ont été signalés à la suite d’effets secondaires graves. Les patients traités avec la fludarabine et recevant des transfusions sanguines, qui n'a pas été observée dans la réaction du greffon contre l'hôte irradié (dans le cas d'peut être fatale). Chez certains patients, pendant ou après le traitement, l'aggravation ou la rechute a eu lieu le changement de cancer de la peau, ainsi que de nouveaux cancers de la peau. Chez les adultes, quelques cas d'hypoplasie ou aplasie de la moelle osseuse de trois lignées cellulaires, conduisant à pancytopénie, qui, dans certains cas, a pris fin dans la mort.
dosage:
De vive voix. Le médicament doit être utilisé sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la conduite de traitements anticancéreux. Adultes: 40 mg / m2 pc. une fois par jour pendant 5 jours consécutifs, en cycles tous les 28 jours. Il doit être pris jusqu'à ce qu'il atteigne la meilleure réponse (rémission complète ou partielle, habituellement 6 cycles), puis mis de côté. La dose du médicament doit être ajustée en cas de toxicité hématologique. Un ajustement de la dose n'est pas recommandé dans le premier cycle de traitement, sauf chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si au début de chaque cours sont caractéristiques de myélotoxicité, le cycle de traitement prévu devrait être reportée jusqu'à ce que le nombre de granulocytes atteint> 1,0 x 109/ l et numération plaquettaire> 100 x 109/ L. Un cycle de traitement doit être retardé jusqu'à 2 semaines Si vous avez utilisé la pause malgré le nombre de granulocytes et les plaquettes ne reviennent pas aux valeurs spécifiées, réduire la dose comme suit:. Le nombre de granulocytes 0,5-1,0 x 109/ l et / ou la numération plaquettaire de 50-100 x 109/ l - la dose du médicament doit être de 30 mg / m2 pc./dobę; avec des granulocytes <0,5 x 109/ l et / ou numération plaquettaire <50 x 109/ l - la dose du médicament doit être de 20 mg / m2 pc./dobę. Les doses ne doivent pas être réduites si la thrombocytopénie résulte de la maladie. Si après 2 cycles de traitement patient ne répond pas à la thérapie ou la toxicité hématologique ou la toxicité est présente dans une faible mesure, vous devriez envisager d'augmenter la dose dans les cycles de traitement ultérieurs. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose doit être ajustée individuellement. Quand une clairance de la créatinine de 30-70 ml / min - la dose doit être réduite de 50%, et effectuer des tests sanguins pour évaluer la toxicité. Le médicament peut être pris à jeun ou pendant un repas. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Ne les mâchez pas ou ne les cassez pas.