Le traitement initial de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, le lymphome à cellules B et chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B, dans lequel, après l'application d'au moins un cycle de traitement standard comprenant l'agent d'alkylation, on obtient une amélioration après la progression du traitement ou de la maladie pendant ou après ce traitement
ingrédients:
1 flacon contient 50 mg de phosphate de fludarabine.
l'action:
Cytostatique des antimetabolites - analogue de nucléotide fluoré widarabiny médicament, un antiviral - 9-bêta-D-arabinofuranosyladeniny (ara-A). phosphate de fludarabine est rapidement déphosphorylé à 2F-ara-A, qui est repris par les cellules du corps et ensuite intracellulaire ^ phosphorylée par la désoxycytidine kinase en triphosphate actif - 2-fluoro-ara-ATP. Ce métabolite inhibe la ribonucléotide réductase, l'ADN polymérase, l'amorçage et l'ADN ligase, entraînant l'inhibition de la synthèse de l'ADN. En outre, il inhibe partiellement l'ARN polymérase II, réduisant ainsi la synthèse des protéines. En raison de l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines, la croissance cellulaire s'arrête. Après administration du produit en perfusion en une dose unique de 25 mg / m2 après avoir atteint le maximum, la concentration de 2F-ara-A a diminué dans les trois phases d'élimination: initiale avec T0,5 environ 5 min, indirect avec T0,5 1-2 h et finale - T0,5 environ 20 h Le médicament est principalement excrété dans l'urine (40 à 60% de la dose administrée). La fludarabine est activement transporté dans la leucémie des cellules, où il est successivement refosforylacji de mono-, di- et triphosphate, la plus forte concentration de cellules de leucémie est obtenu après 4 h, et T0,5 médicament de la cellule est de 23 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité au phosphate de fludarabine ou à d'autres composants de la préparation. Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min. Anémie hémolytique instable. Grossesse et allaitement.
Précautions:
Utilisé avec prudence chez les patients ayant un mauvais état général, après examen des risques et des avantages attendus - en particulier chez les patients présentant une immunodépression sévère (thrombocytopénie, anémie, granulocytopénie), une immunodéficience ou des antécédents d'infections opportunistes. En raison de la forte activité immunosuppressive de la préparation et du risque d’infections opportunistes (par ex.Pneumocystis carinii, virusherpès) une prophylaxie appropriée est recommandée. Aucune donnée concernant le traitement des patients présentant des lésions hépatiques - le médicament doit être utilisé avec prudence lorsque les avantages l'emportent sur le risque potentiel. Les patients recevant un traitement par fludarabine qui reçoivent ou recevront une transfusion sanguine ne doivent recevoir que du sang irradié pour éviter la maladie du greffon contre l'hôte. Chez les patients qui ont dans le passé en ce qui concerne l'utilisation d'analogues de purine se sont produits l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) à attendre après l'application de la récidive AIHA fludarabine, y compris sévère. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients à risque de désintégration tumorale. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 70 ml / min) et chez les patients âgés (de plus de 75 ans). Pendant ou après le traitement, la vaccination avec des organismes vivants doit être évitée. S'il n'y a pas de réponse au traitement par fludarabine, chlorambucil doit être évitée (la majorité des patients présentant une résistance au chlorambucil, l'application fludarabine est également inefficace). Il faut faire preuve de prudence lors de l’utilisation du médicament si vous prévoyez de prélever des cellules souches sanguines. L'innocuité et l'efficacité de la préparation chez les enfants n'ont pas été établies.
Grossesse et allaitement:
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après le traitement.
Effets secondaires:
Souvent, symptômes généraux: fièvre, frissons, infection, malaise, faiblesse, fatigue.Suppression de la moelle osseuse (aggravation au cours des traitements ultérieurs): neutropénie, thrombocytopénie, anémie. Risque accru d'infections opportunistes, y compris la réactivation de virus latents (p. Ex. Leucoencéphalopathie multifocale progressive, zona). La survenue d'un syndrome myélodysplasique après traitement par fludarabine a été rarement rapportée. syndrome de lyse tumorale (douleur de flanc, hématurie, hyperuricémie, hyperphosphatémie, l'hypocalcémie, l'acidose métabolique, hyperkaliémie, l'hématurie, la présence d'urate dans les urines, une insuffisance rénale). L'œdème est souvent observé. Les modifications de l'activité des aminotransférases et des enzymes pancréatiques sont rares. Du côté du système nerveux, il a été observé: rarement - coma, agitation et convulsions, peu fréquent - confusion, souvent - neuropathie périphérique. Une déficience visuelle est souvent observée. Une névrite optique, une neuropathie optique et une perte de vision ont été rarement rapportées. Il y a souvent une pneumonie, des réactions d'hypersensibilité (infiltration dans le tissu pulmonaire, alvéolite, fibrose) se traduisant par une toux et une dyspnée. Des troubles gastro-intestinaux ont été fréquemment observés: nausées, vomissements, manque d'appétit, diarrhée, stomatite et saignements gastro-intestinaux. Insuffisance circulatoire et arythmies rares. Les symptômes de la cystite hémorragique ont été rares. Des éruptions cutanées ont été fréquemment observées, dans de rares cas, le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique. Chez les patients traités par la fludarabine et recevant des transfusions sanguines non irradiées, la réaction du greffon contre l'hôte a été observée (si cette complication survient, la mort peut survenir). Chez certains patients, pendant ou après le traitement avec la préparation aggravation transitoire ou la récurrence des lésions néoplasiques préexistantes dans la peau a été trouvée. Au cours du traitement ou après l'événement a été observé de la vie en danger ou provoquer une réaction auto-immune de la mort (l'anémie auto-immune, thrombopénie auto-immune, purpura thrombocytopénique, pemphigus, Evans).
dosage:
Le médicament doit être utilisé sous la supervision d'un médecin qualifié et expérimenté dans la conduite de traitements anticancéreux. Seulement par voie intraveineuse Adultes: la dose quotidienne recommandée est de 25 mg / m2 pc. pendant 5 jours consécutifs en cycles répétés tous les 28 jours. La dose du médicament doit être ajustée en cas de toxicité hématologique. La dose nécessaire de la préparation doit être prise dans la seringue. Pour l'administration intraveineuse (bolus), la dose doit être diluée dans 10 ml de solution de NaCl à 0,9%. Il est également possible de diluer la dose totale dans 100 ml de solution de NaCl à 0,9% et d’infuser dans une veine en 30 minutes environ. La durée du traitement dépend de l'efficacité et de la tolérance du médicament. Chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B, il est recommandé d'administrer la préparation jusqu'à l'obtention de la meilleure réponse (généralement 6 cycles), puis d'interrompre le traitement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée en conséquence: à une clairance de la créatinine de 30 à 70 ml / min, la dose doit être réduite à 50% et des analyses sanguines doivent être effectuées pour évaluer la toxicité.