Traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B chez les patients dont la fonction médullaire est suffisante. Formulation de traitement de première ligne à utiliser uniquement chez les patients atteints d'une maladie avancée, stade III / IV maladie selon l'échelle Rai (stade de l'échelle C de Binet) ou la phase I / II selon l'échelle Rai (étape A / B selon l'échelle Binet), où les symptômes de la maladie ou les symptômes indiquant la progression de la maladie sont visibles.
ingrédients:
1 flacon contient 50 mg de phosphate de fludarabine.
l'action:
Antinéoplasique - Analogue nucléotidique fluoré de la widarabine - 9-β-D-arabinofuranosyloadénine (Ara-A). phosphate de fludarabine est rapidement déphosphorylé à 2F-ara-A, qui est repris par les cellules du corps et ensuite intracellulaire ^ phosphorylée par la désoxycytidine kinase en triphosphate actif - 2-fluoro-ara-ATP. Ce métabolite inhibe l'activité de la ribonucléotide réductase, l'ADN polymérase, l'amorçage et l'ADN ligase, conduisant à l'inhibition de la synthèse de l'ADN. En conséquence, l'activité de l'ARN polymérase II est partiellement inhibée et, en conséquence, la synthèse des protéines est réduite. En raison de l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines, la croissance cellulaire s'arrête. Après administration du produit en perfusion en une dose unique de 25 mg / m2 après avoir atteint le maximum, la concentration de 2F-ara-A a diminué dans les trois phases d'élimination: initiale avec T0,5 environ 5 min, indirect avec T0,5 1-2 h et finale - T0.5 environ 20 h Le médicament est principalement excrété dans l'urine (40 à 60% de la dose administrée). La fludarabine est activement transporté dans la cellule leucémique où il est refosforylacji de mono-, di- et triphosphate, la plus forte concentration de cellules de leucémie est atteint au bout de 4 h, et T0,5 médicament de la cellule est de 23 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité au phosphate de fludarabine ou à d'autres composants de la préparation. Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min. Anémie hémolytique instable. Grossesse et allaitement.
Précautions:
Utilisé avec prudence chez les patients ayant un mauvais état général, après avoir examiné le rapport bénéfice des risques - en particulier chez les patients présentant une insuffisance grave de la fonction de la moelle osseuse (thrombocytopénie, anémie, granulocytopénie), immunodéprimés ou des antécédents d'infections opportunistes. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le médicament doit être utilisé avec précaution, car il peut provoquer une hépatotoxicité, le médicament administré lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels. La prudence s'impose chez les patients utilisant le phosphate de fludarabine, si le traitement par cellules souches est envisagé au cours du traitement ultérieur. Les patients recevant un traitement par fludarabine qui recevront une transfusion sanguine ne devraient recevoir que du sang irradié pour éviter la maladie du greffon contre l'hôte. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients à risque de désintégration tumorale. Chez les patients qui ont dans le passé en ce qui concerne l'utilisation du phosphate de fludarabine se sont produits anémie hémolytique auto-immune (AIHA) à attendre après l'application de la récidive AIHA fludarabine. Pendant ou après le traitement, la vaccination avec des organismes vivants doit être évitée. S'il n'y a pas de réponse au traitement par fludarabine, chlorambucil doit être évité (chez les patients présentant une résistance au chlorambucil, l'application fludarabine est également inefficace). Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 70 ml / min) et chez les patients âgés (de plus de 75 ans). L'innocuité et l'efficacité de la préparation chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.
Grossesse et allaitement:
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après le traitement.
Effets secondaires:
Très fréquent: symptômes hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie, anémie). Fréquent: neuropathie périphérique; trouble de la vision; nausées et vomissements, diarrhée, stomatite, manque d'appétit; éruption cutanée; gonflement; infections, pneumonie; fièvre, fatigue, faiblesse, malaise et frissons.Peu fréquent: maladies auto-immunes (anémie hémolytique auto-immune, la thrombocytopénie auto-immune, purpura thrombocytopénique, syndrome d'Evans); confusion; Les réactions d'hypersensibilité de la plèvre (infiltrats pulmonaires, la pneumonie, la fibrose) associées à des symptômes de la toux et une dyspnée; saignements gastro-intestinaux, principalement en raison de la thrombocytopénie, l'évolution de la concentration des enzymes pancréatiques; pemphigus; le syndrome de lyse tumorale (complication peut inclure hyperuricémie, hyperphosphatémie, l'hypocalcémie, l'acidose métabolique, hyperkaliémie, hématurie, cristallurie, insuffisance rénale, un signe avant-coureur du syndrome de lyse tumorale est une douleur aiguë de la hanche et sur le côté et une hématurie); modifications des enzymes hépatiques. Rarement: insuffisance cardiaque et arythmie; syndrome myélodysplasique; le coma, l'agitation, les crises d'épilepsie; névrite optique, neuropathie du nerf optique, cécité; cystite hémorragique; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
dosage:
Le médicament doit être utilisé sous la supervision d'un médecin qualifié et expérimenté dans la conduite de traitements anticancéreux. Seulement par voie intraveineuse Adultes: la dose quotidienne recommandée est de 25 mg / m2 pc. pendant 5 jours consécutifs en cycles répétés tous les 28 jours. La dose du médicament doit être modifiée en cas de toxicité hématologique. La dose nécessaire de la préparation doit être prise dans la seringue. Pour l'administration intraveineuse (bolus), la dose doit être diluée dans 10 ml de solution de NaCl à 0,9%. Il est également possible dilution de la dose totale du médicament dans 100 ml de solution de NaCl à 0,9% et passer par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes environ. La durée du traitement dépend de l'efficacité et de la tolérance du médicament. Chez les patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique à cellules B recommandé d'administrer la formulation pour obtenir la meilleure réponse (généralement 6 cycles), le médicament doit être arrêté. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose doit être ajustée en conséquence: la clairance de la créatinine de 30-70 ml / min pour réduire la dose à 50% du témoin et d'effectuer des analyses de sang pour évaluer la toxicité.