Traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B chez les patients ayant une réserve suffisante de moelle osseuse. Le traitement de première ligne doit être faite que dans les cas de maladie avancée en III / IV mesure par classification Rai (par classification Binet C) ou I / II mesure par classification Rai (par classification Binet A / B), lorsque le patient a des symptômes dépendent de la maladie ou caractéristiques de la progression de la maladie.
ingrédients:
1 flacon contient 50 mg de phosphate de fludarabine.
l'action:
Cytostatique des antimetabolites - analogue de nucléotide fluoré widarabiny médicament, un antiviral - 9-bêta-D-arabinofuranosyladeniny (ara-A). phosphate de fludarabine est rapidement déphosphorylé à 2F-ara-A, qui est repris par les cellules du corps et ensuite intracellulaire ^ phosphorylée par la désoxycytidine kinase en triphosphate actif - 2-fluoro-ara-ATP. Ce métabolite inhibe la ribonucléotide réductase, l'ADN polymérase et de l'ADN ligase prymazę, conduisant à une inhibition de la synthèse de l'ADN. En outre, il inhibe partiellement l'ARN polymérase II, réduisant ainsi la synthèse des protéines. En raison de l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines, la croissance cellulaire s'arrête. Après administration du produit en perfusion en une dose unique de 25 mg / m2 après avoir atteint le maximum, la concentration de 2F-ara-A a diminué dans les trois phases d'élimination: initiale avec T0,5 environ 5 min, indirect avec T0,5 1-2 h et finale - T0.5 environ 20 h Le médicament est principalement excrété dans l'urine (40 à 60% de la dose administrée). La fludarabine est activement transporté dans la leucémie des cellules, où il est successivement refosforylacji de mono-, di- et triphosphate, la plus forte concentration de cellules de leucémie est obtenu après 4 h, et T0,5 médicament de la cellule est 15-23 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité au phosphate de fludarabine ou à d'autres composants de la préparation. Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min. Anémie hémolytique instable. Grossesse et allaitement.
Précautions:
La fludarabine doit être utilisée avec prudence si les biopsies de la moelle osseuse sont prises en compte. Peu importe des troubles auto-immunes et une histoire de test de Coombs chez les patients pendant ou après le traitement par fludarabine observé la vie en danger ou des phénomènes auto-immunes parfois mortelles. La plupart des patients souffrant d'anémie hémolytique après ré-administration de fludarabine est apparu la récurrence du processus hémolytiques. Les patients doivent être surveillés pour une hémolyse - l'arrêt du traitement par fludarabine est recommandé si cela se produit. La prudence est recommandée chez les patients présentant de grandes tumeurs en raison de la possibilité d'un syndrome de lyse tumorale. Afin de minimiser le risque de maladie du greffon contre l'hôte associée à la transfusion sanguine, les patients qui ont besoin d'une transfusion sanguine qui sont ou ont été traités par fludarabine devraient recevoir que du sang irradié. Doit être utilisé avec précaution chez les patients en mauvaise santé - être utilisé après examen des avantages et des risques, en particulier chez les patients souffrant de dépression grave de la moelle osseuse, déficit immunitaire, ou l'apparition d'infections opportunistes dans une interview. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et chez les personnes âgées, la fludarabine doit être administrée avec prudence. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le médicament doit être administré lorsque le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel. Fludarabine ne doit pas être utilisé chez les enfants. Pendant ou après le traitement, la vaccination avec des organismes vivants doit être évitée. Évitez la conversion du traitement initial avec fludarabine pour chlorambucil chez les patients réfractaires à la fludarabine, parce que la plupart des patients résistants à la fludarabine présente également une résistance au chlorambucil. Chaque flacon contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg / ml). Le médicament est donc considéré comme exempt de sodium.
Grossesse et allaitement:
Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si cela est absolument nécessaire. La fludarabine peut causer des dommages au fœtus.Les deux femmes en âge de procréer et les hommes sont sexuellement actives doivent utiliser pendant le traitement et pendant 6 mois après son achèvement, des méthodes efficaces de contraception. Chez les animaux, les effets défavorables de la fludarabine sur le système reproducteur des mâles ont été démontrés. La fludarabine ne doit pas être utilisée chez les femmes qui allaitent, en raison de la possibilité d'effets secondaires graves.
Effets secondaires:
infections très fréquentes / infections opportunistes (y compris la réactivation du virus en sommeil, par exemple, leucoencéphalopathie multifocale virus de l'herpès zoster, le virus d'Epstein-Barr.), la pneumonie; neutropénie, anémie, thrombocytopénie; la toux; vomissements, diarrhée, nausées; fièvre, fatigue, faiblesse. Common: syndrome de mielodysplatyczny et la leucémie myéloïde aiguë (principalement associés à un traitement préalable, simultanée ou subséquente avec des agents alkylants, des inhibiteurs de topoisomérase, ou irradiation); suppression de la moelle osseuse; l'anorexie; neuropathie périphérique; troubles visuels gastrite éruptions cutanées; enflure, inflammation des muqueuses, frissons, malaise. maladies auto-immunes peu fréquents (y compris l'anémie hémolytique auto-immune, syndrome d'Evans, purpura thrombocytopénique thrombotique, l'hémophilie acquise, pemphigus); syndrome de lyse tumorale (y compris l'insuffisance rénale, l'acidose métabolique, hyperkaliémie, hypocalcémie, hyperuricémie, hématurie, l'excrétion urinaire de cristaux d'urate dans les urines, une hyperphosphatémie); confusion; toxicité pulmonaire (y compris fibrose pulmonaire, pneumonie, dyspnée); saignement du tractus gastro-intestinal, modifications de l'activité de l'enzyme pancréatique; modifications des enzymes hépatiques. Rares: troubles lymphoprolifératifs (associés à EBV); coma, crises, agitation; cécité, névrite optique, neuropathie du nerf optique, insuffisance cardiaque, arythmies; cancer de la peau, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson. Inconnu: hémorragie cérébrale; coup dans les poumons; cystite hémorragique. Les patients traités par fludarabine signalent des décès dus à des réactions indésirables graves.
dosage:
Le médicament doit être utilisé sous la supervision d'un médecin qualifié et expérimenté dans la conduite de traitements anticancéreux. Seulement par voie intraveineuse Adultes: la dose quotidienne recommandée est de 25 mg / m2 pc. pendant 5 jours consécutifs en cycles répétés tous les 28 jours. La dose requise doit être aspirée dans une seringue et diluée pour une injection unique en bolus intraveineux dans 10 ml de solution à 0,9% de NaCl. Il est également possible de diluer la dose requise dans 100 ml de solution de NaCl à 0,9% et de la perfuser dans une veine pendant environ 30 minutes. La durée du traitement dépend de l'efficacité et de la tolérance du médicament, il est recommandé d'administrer le médicament jusqu'à l'obtention d'une réponse (généralement 6 traitements). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose doit être ajustée en conséquence: la clairance de la créatinine de 30-70 ml / min pour réduire la dose à 50% du témoin et d'effectuer des analyses de sang pour évaluer la toxicité.