Index des médicaments

Traitement palliatif des tumeurs malignes, en particulier du cancer du côlon et du sein, en monothérapie ou en association.

1 ml de solution contient 50 mg de fluorouracile.

Un cytostatique du groupe antimétabolite, un analogue de l'uracile. Après transformation à l'intérieur de la cellule en désoxynucléotide actif, il inhibe la synthèse de l'ADN en bloquant la conversion de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique par l'enzyme thymidylate synthase. Le fluorouracile peut également inhiber la synthèse de l'ARN. Après administration intraveineuse, le médicament est distribué dans tous les tissus et est éliminé du sang circulant dans les 3 heures. Après conversion en nucléotide, il est de préférence capturé par des cellules en division rapide et des cellules tumorales. Le fluorouracile passe dans le liquide céphalorachidien et le tissu cérébral. T_0,5 dans le plasma est d'environ 16 min et dépend de la dose. Après une dose unique de 15% environ fluorouracile. Est excrété dans l'urine sous forme inchangée dans les 6 heures, plus de 90% en 1 h. La quantité résiduelle est principalement métabolisé dans le foie en métabolites inactifs.

Hypersensibilité au fluorouracile ou à l'un des excipients. Infections graves (ex. Zona, varicelle). État général grave du patient. Patients présentant une suppression de la moelle osseuse après une radiothérapie ou d'autres médicaments anticancéreux. Traitement des maladies non malignes. 5-fluorouracile (5-FU) ne doit pas être administré en association avec brivudine, sorivudine et d'autres analogues nucléosidiques (inhibiteurs puissants de l'enzyme métabolisant de 5-FU - déshydrogénase dihydropyrimidine - DPD). Le fluorouracile est strictement contre-indiqué chez les femmes enceintes et allaitantes.

Il est recommandé que l'administration de par ou sous la supervision d'un médecin spécialiste expérimenté dans l'utilisation des médicaments puissants przeciwmetabolicznych et ayant des équipements qui permettront un suivi régulier des cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après l'administration. Le traitement initial doit être effectué dans un hôpital. Un traitement approprié avec conduit généralement à leucopénie, le produit le plus souvent le plus faible nombre de globules blancs (WBC) entre le 7 et le jour 14 du premier cycle de traitement, et dans des cas rares, même jusqu'au 20e jour. Les retours aux valeurs normales ont généralement lieu dans les 30 jours. Une vérification quotidienne du nombre de plaquettes et de globules blancs est recommandée. Le médicament doit être arrêté si le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 / mm³ ou WBC inférieur à 3500 / mm³. Il est recommandé de placer le patient dans des conditions isolées dans un hôpital et d'appliquer un traitement prophylactique approprié contre les infections systémiques si le nombre total de leucocytes est inférieur à 2000 / mm³, en particulier en cas de granulocytopénie. Le médicament doit être arrêté si les premiers symptômes d'ulcères buccaux ou d'effets secondaires gastro-intestinaux, tels qu'une stomatite, une diarrhée, une hémorragie gastro-intestinale ou tout autre lieu surviennent. En raison de la faible différence entre la dose efficace et la dose toxique, une réponse thérapeutique est peu probable sans l'apparition de certains symptômes de toxicité. Par conséquent, il faut prendre soin de sélectionner les patients et de définir la posologie. Il faut faire preuve de prudence lors de l’administration de la préparation aux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, ainsi qu’avec un ictère. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant une douleur thoracique pendant les cycles de traitement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles cardiaques. Une toxicité accrue du fluorouracile a été rapportée chez des patients présentant une activité réduite et / ou un déficit en DPD. S'il y a lieu, il est recommandé de déterminer l'activité de l'enzyme DPD avant le traitement avec les 5-fluoropyrimidines. Utilisez un intervalle de 4 semaines. entre l'administration de fluorouracile, de brivudine, de sorivudine et d'autres analogues nucléosidiques. En cas de réception erronée d'analogues nucléosidiques chez des patients traités par fluorouracile, des agents efficaces réduisant la toxicité du fluorouracile doivent être utilisés. Une hospitalisation immédiate est recommandée.Devraient être prises pour prévenir les infections systémiques et la déshydratation. Évitez les vaccinations avec les vaccins vivants chez les patients traités avec le 5-fluorouracile en raison du risque d'infections graves qui peuvent conduire à la mort. Éviter tout contact avec des personnes qui ont récemment été vaccinés contre la polio. Il ne recommande pas d'exposition à long terme à la lumière du soleil en raison du risque de la sensibilité à la lumière. Procéder avec prudence chez les patients qui ont appliqué une irradiation pelvienne avec des doses élevées. Les patients prenant phénytoïne également fluorouracile doivent être contrôlés à intervalles réguliers (le risque d'augmenter la concentration de phénytoïne). Le produit n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Le fluorouracile est strictement contre-indiqué chez les femmes enceintes et allaitantes. Les femmes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 6 mois. Après devraient utiliser des méthodes efficaces de contraception. Il n'y a pas d'études adéquates et bien menées chez les femmes enceintes, cependant, ils ont signalé des malformations congénitales et des fausses couches. Il peut être utilisé chez les femmes enceintes que si les avantages attendus du médicament l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus. Il est recommandé que les hommes ne sont pas l'intention des enfants pendant et jusqu'à 6 mois. Après l'arrêt du traitement. Ils devraient demander des conseils en ce qui concerne le stockage du sperme collecté avant le traitement en raison de la possibilité d'infertilité irréversible due au traitement.

Très fréquent: dépression médullaire osseuse (début: 7-10 jours, Nadir: 9-14 jours, retour à la santé: 21-28 jours), neutropénie, thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie et pancytopénie, bronchospasme, avec une immunosuppression sévère risque d'infection, hyperuricémie, signes ECG anormaux d'ischémie, une inflammation de la muqueuse du tractus gastro-intestinal (stomatite, de la gorge ou du rectum), anorexie, diarrhée aqueuse, des nausées, des vomissements (effets secondaires dans l'estomac et les intestins peuvent menacer le pronostic vital), alopécie , érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied) après les perfusions à long terme de doses continues élevées (la bande commence par des stimuli sensoriels avec facultés affaiblies dans ses mains et la plante, qui sont convertis dans la douleur et la sensibilité excessive, les symptômes sont accompagnés par un œdème symétrique et érythème des mains et des pieds) retard de cicatrisation, épistaxis, fatigue, faiblesse générale non, la fatigue, le manque d'énergie. Fréquent: douleur thoracique semblable à l'angine de poitrine. Peu fréquent: nystagmus, maux de tête, des étourdissements, des symptômes de la maladie de Parkinson, des signes pyramidaux, euphorie, somnolence, larmoiement, vision floue, le mouvement des yeux, névrite optique, diplopie, diminution de l'acuité visuelle, une photophobie, conjonctivite, les paupières, le couvercle de renversement est bloqué lacrymales canalicules, l'arythmie, l'infarctus du myocarde, l'ischémie myocardique, la myocardite, l'insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie dilatée, le choc cardiogénique, l'hypotension, la déshydratation, la septicémie, l'ulcération, et des saignements de l'estomac et de la nécrose intestinale, lésion des cellules le foie, l'inflammation des lésions de la peau (par ex. des érosions de la peau sèche et des fissures, érythème, démangeaisons éruption maculopapuleuse), éruption, photosensibilité de la peau, la décoloration de la peau, une coloration ou une décoloration irrégulière dans la région a vécu des changements dans les plaques ongles (par exemple. n ietypowo le changement de couleur de plus en plus de la plaque de l'ongle au bleu, une décoloration, une dystrophie des ongles, la douleur et l'épaississement de la matrice de l'ongle, panaris, la séparation de la plaque de l'ongle), la spermatogenèse altérée et l'ovulation. Rare: réactions allergiques en général, des réactions anaphylactiques, choc anaphylactique, T4 sérique (thyroxine) et T3 (triiodothyronine), la confusion, l'ischémie cérébrale, l'intestin et périphérique, syndrome de Raynaud, la maladie thromboembolique, et la thrombophlébite. De très rares symptômes leucoencéphalopathie y compris l'ataxie cérébelleuse aiguë, troubles de l'élocution, la confusion, la désorientation, la myasthénie gravis, l'aphasie, convulsions ou coma (chez les patients recevant des doses élevées et chez les patients présentant un déficit de la dihydropyrimidine déshydrogénase présentant une insuffisance rénale), l'action de retenue coeur,mort cardiaque subite, nécrose hépatique (rapports de décès), cholangite durcissante, cholécystite. Les effets secondaires cardiotoxiques surviennent généralement pendant ou quelques heures après le premier traitement. Chez les patients présentant une maladie coronarienne ou une cardiomyopathie, il existe un risque accru de cardiotoxicité.

Adultes. Le choix de la dose et du régime de traitement appropriés dépend de l'état du patient, du type de cancer traité et de la question de savoir si la préparation est utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments. Le traitement initial doit être effectué dans un hôpital, et la dose quotidienne totale ne doit pas être supérieure à 1 g. La dose est généralement déterminée en fonction du poids corporel actuel du patient, à moins que l'obésité, l'œdème ou un autre type de rétention d'eau anormale, par exemple. ascite. Dans ce cas, la dose est déterminée en fonction du poids corporel idéal. La réduction de la dose est recommandée pour les patients présentant l'un des symptômes suivants: perte de poids sévère; les patients subissent une chirurgie sévère au cours des 30 derniers jours; suppression de la moelle osseuse; fonction hépatique ou rénale anormale. La préparation peut être administrée par injection intraveineuse, ainsi que par perfusion intraveineuse ou intra-artérielle.monothérapie. Traitement initial: la dose de départ peut être administrée par perfusion ou par injection. La perfusion est généralement plus bénéfique en raison de la moindre toxicité. Perfusion intraveineuse: 15 mg / kg ou 600 mg / m²Mais pas plus de 1 g par perfusion doit être dilué dans 500 ml de solution à 5% de Glucose ou 0,9% de solution de chlorure de sodium et administré par perfusion intraveineuse pendant 4 heures à une vitesse de 40 gouttes par minute. La dose quotidienne peut également être perfusée pendant 30-60 minutes ou une perfusion continue pendant 24 h. La perfusion peut être répétée tous les jours jusqu'à l'apparition des signes de toxicité (stomatite, diarrhée, leucopénie ou thrombopénie) ou pour obtenir une dose totale de 12 15 g. Injection intraveineuse: 12 mg / kg ou 480 mg / m² tous les jours peuvent être donnés pour les 3 prochains jours. S'il n'y a aucun signe de toxicité (stomatite, diarrhée, leucopénie ou thrombopénie), donner trois doses consécutives de 6 mg / kg. ou 240 mg / m²les 5, 7 et 9 jours de traitement (tous les deux jours). La préparation peut également être administrée en une seule injection intraveineuse de 15 mg / kg. une fois par semaine pendant tout le cycle de traitement. Perfusion intra-artérielle: 5-7,5 mg / kg ou 200-300 mg / m² quotidienne peut être administrée en perfusion intra-artérielle continue pendant 24 heures.Traitement d'entretien peut être commencé immédiatement après la fin du traitement initial, à condition que le patient ne présente pas de signes de toxicité importants. Le traitement d'entretien ne doit pas être entrepris avant que les effets secondaires toxiques se soient atténués. Le traitement peut être poursuivi avec une dose de 5-10 mg / kg. ou 200-400 mg / m² par injection intraveineuse, une fois par semaine.Thérapie combinée avec irradiation: Radiation associé au 5-FU est utile dans le traitement de certains types de métastases dans les poumons et pour le soulagement de la douleur causée par des tumeurs récurrentes et inopérable. Une dose standard de 5-FU doit être utilisée.Traitement combiné avec d'autres médicaments cytostatiques: dans ce cas, réduisez la dose standard.