Index des médicaments

En association avec le cisplatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique. Dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique. En association avec le cisplatine, il est indiqué comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) au stade local avancé ou métastatique. Chez les patients âgés ou chez les patients présentant une efficacité de grade 2, une monothérapie par gemcitabine peut être envisagée. En association avec le carboplatine dans le traitement des patients atteints du stade du cancer épithélial de l'ovaire, localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de platine et au moins une période de six mois sans rechute. En association avec le Paclitaxel dans le traitement des patientes présentant une récidive locale de cancer du sein non éligible à la chirurgie ou à la maladie métastatique et ayant rechuté après une chimiothérapie complémentaire ou néoadjuvante. Une chimiothérapie antérieure doit contenir une anthracycline, sauf en cas de contre-indication clinique à leur utilisation.

1 ml de concentré contient du chlorhydrate de gemcitabine dans une quantité correspondant à 100 mg de gemcitabine. Le médicament contient du sodium (0,4 mmol / ml) et de l'éthanol (44% p / v).

Cytostatiques du groupe antimimétabolite pyrimidine. Gemcitabine (dFdC) est converti de manière intracellulaire par des kinases nucléosidiques de la diphosphate (dFdCDP) et triphosphate (dFdCTP). L'activité cytotoxique du médicament est associée à une inhibition de la synthèse d'ADN par les deux métabolites et est spécifique du cycle cellulaire (phase S). L'inclusion de la gemcitabine dans l'ADN se termine par la réplication de l'ADN, conduisant à la mort cellulaire programmée. Après administration intraveineuse de gemcitabine est métabolisé dans le foie, les reins, le sang et d'autres tissus par aminazę cytidine. Le principal métabolite est inactif 2'-désoxy-2 », 2'-difluorouridine (dFdU) - présent dans le plasma et l'urine. métabolites intracellulaires (diphosphate et triphosphate actif de Gemcitabine monophosphate inactive) ne se produit pas dans le plasma et l'urine. L'excrétion se produit dans l'urine, principalement sous forme de dFdU, sous forme inchangée à 10%. T_0,5 dépend de l'âge et du sexe du patient, généralement 42-94 min. Une fois par semaine, la gemcitabine ne s’accumule pas. Le médicament se lie difficilement aux protéines plasmatiques.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Période d'allaitement

La gemcitabine peut provoquer une suppression de la moelle osseuse avec leucopénie, thrombocytopénie et anémie. Pendant le traitement par gemcitabine, le nombre de plaquettes, le nombre de leucocytes et de granulocytes doivent être déterminés avant la dose suivante. Si vous présentez des signes de toxicité de la moelle osseuse, vous devriez envisager d'arrêter ou de modifier le traitement. Il convient de faire preuve de prudence lors de l'instauration de la gemcitabine chez les patients présentant un dysfonctionnement de la moelle osseuse. Comme avec d'autres thérapies cytotoxiques devraient prendre en compte le risque d'effet inhibiteur cumulatif de la moelle osseuse, lorsque la gemcitabine est utilisé avec une autre chimiothérapie. Chez les patients qui présentent des métastases au foie ou chez les patients atteints de l'hépatite, la cirrhose ou l'histoire de l'alcoolisme, la gemcitabine peut entraîner une aggravation de l'insuffisance hépatique. Des tests périodiques de la fonction rénale et hépatique (y compris des tests virologiques) doivent être effectués. Gemcitabine doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale (données insuffisantes). Lors de l'application de la radiothérapie en association avec la gemcitabine (ou à une distance inférieure ou égale à 7 jours) Toxicité a été rapporté. L'utilisation d'un vaccin contre la fièvre jaune et d'autres vaccins vivants atténués n'est pas recommandée chez les patients traités par la gemcitabine. En raison du risque de troubles cardiaques et / ou vasculaires, la gemcitabine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des antécédents de problèmes cardiovasculaires.Les patients traités par gemcitabine ont été rapportés de complications pulmonaires, parfois sévères (tels que l'œdème pulmonaire, pneumopathie et le syndrome de détresse respiratoire, adulte) d'étiologie inconnue. En cas de ces complications, l'arrêt de la gemcitabine doit être envisagé. L'initiation précoce d'un traitement de soutien peut améliorer l'état du patient. Gemcitabine devrait être arrêté dès les premiers signes d'une anémie hémolytique microangiopathique, comme une forte diminution de l'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante et de la bilirubine et la créatinine sérique, l'urée et LDH dans le sang. L'insuffisance rénale peut être irréversible, même après l'arrêt du médicament, et les patients peuvent avoir besoin d'un traitement par dialyse. Le médicament contient 9 192 mg / ml de sodium, ce qui doit être pris en compte chez les patients utilisant un régime alimentaire contrôlé en sodium. Le médicament contient 440 mg / ml d'éthanol anhydre, ce qui peut être nocif pour les patients souffrant de l'alcoolisme, les patients atteints d'une maladie du foie ou d'épilepsie.

Gemcitabine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Les femmes ne devraient pas tomber enceintes pendant le traitement par la gemcitabine. Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation de la gemcitabine chez la femme enceinte. Les études animales ont montré un effet nocif sur la reproduction. On ignore si la gemcitabine est excrétée dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par gemcitabine. Dans les études de fertilité, la gemcitabine a causé des troubles de la spermatogenèse chez les souris mâles. Par conséquent, les hommes ne doivent pas demander un enfant pendant le traitement par la gemcitabine et jusqu'à 6 mois après le traitement. En raison de la possibilité d’infertilité induite par la gemcitabine, il est recommandé de traiter avant le traitement de la cicatrisation.
ils se sont tournés vers le centre spécialisé dans la semence de congélation.

Très fréquent: leucopénie, thrombocytopénie, anémie, l'essoufflement, des vomissements, des nausées, augmentation des ALAT et ASAT, et la phosphatase alcaline, une éruption cutanée allergique (souvent associée à des démangeaisons), la perte de cheveux, hématurie, protéinurie légère, des symptômes ressemblant à la grippe, l'oedème et un oedème périphérique (y compris gonflement du visage). Commun: neutropénie fébrile, anorexie, maux de tête, l'insomnie, la somnolence, la toux, la rhinite, la diarrhée, l'inflammation et l'ulcération de la bouche, constipation, augmentation de la bilirubine, démangeaisons, sueurs, maux de dos, douleurs musculaires, fièvre, faiblesse, frissons. Peu fréquent: accident vasculaire cérébral, vasculaire cérébrale, l'arythmie cardiaque (en particulier supraventriculaire), l'insuffisance cardiaque, la pneumonie interstitielle, un bronchospasme, une hépatotoxicité sévère (y compris l'insuffisance hépatique et la mort), l'insuffisance rénale, le syndrome hémolytique et urémique. Rare infarctus du myocarde, les symptômes cliniques de la maladie vasculaire périphérique et la gangrène, l'hypotension, l'oedème pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), l'augmentation GGT, réactions cutanées sévères (y compris éruption écaillage et le cloquage peau), la formation d'ulcères irritation et des cloques, desquamation, des réactions légères à la toxicité du site d'injection de la radiothérapie, la récurrence de rayonnement des symptômes. thrombocytose très rare, la réaction anaphylactoïde, la colite ischémique, une nécrolyse épidermique d'une nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson. L'incidence de la toxicité hématologique de grade 3 et 4, en particulier la neutropénie et la fièvre neutropénique et la fatigue est plus grande pour la thérapie de combinaison de gemcitabine et le Paclitaxel, par rapport au paclitaxel seul. Dans le cas de la thérapie combinée avec le cisplatine augmentation de l'incidence du grade de toxicité hématologique 3 et 4, par rapport au traitement MVAC (méthotrexate, vinblastine, doxorubicine, cisplatine). Dans le cas de combinaison avec le carboplatine, une incidence accrue de qualité de la toxicité hématologique 3 et 4, et une incidence plus élevée de saignement et neutropénie fébrile par rapport à carboplatine seul. La neuropathie du nerf sensitif était plus fréquente en association qu'avec la monothérapie au carboplatine.

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie.Cancer de la vessie. Thérapie combinée. La dose recommandée est de 1000 mg / m²pc. administré en perfusion de 30 minutes. Le médicament doit être administré les 1er, 8 et 15 jours de chaque cycle de traitement de 28 jours en association avec le cisplatine.La dose recommandée de cisplatine est de 70 mg / m² pc. et il est administré le jour 1 après la gemcitabine ou le 2ème jour de chaque cycle de traitement de 28 jours. Ce cycle de traitement de 4 semaines est ensuite répété.Cancer du pancréas. La dose recommandée est de 1000 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes, une fois par semaine pendant 7 semaines, suivie d'une pause d'une semaine. Dans les cycles de traitement ultérieurs, la perfusion est répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives à partir de 4 semaines.Cancer du poumon non à petites cellules. monothérapie. La dose recommandée est de 1000 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes, une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une pause d'une semaine. Ensuite, ce cycle de 4 semaines est répété.Thérapie combinée. La dose recommandée est de 1250 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes, administrée aux jours 1 et 8 du cycle de traitement de 21 jours. Cisplatine à des doses de 75-100 mg / m² pc. administré une fois toutes les 3 semaines.Cancer du sein. Thérapie combinée. Lors de l'utilisation de gemcitabine en association avec le paclitaxel, le paclitaxel (175 mg / m² pc.) au jour 1 du cycle env. perfusion de 3 heures, et 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours est administré gemcitabine (1 250 mg / m² pc.), en perfusion intraveineuse de 30 minutes. Le nombre absolu de granulocytes doit être d'au moins 1500x10 avant de commencer une thérapie combinée⁶/ L.Cancer de l'ovaire. Thérapie combinée. Lorsque la gemcitabine est utilisée en association avec le carboplatine, il est recommandé d’utiliser la gemcitabine à une dose de 1000 mg / m² pc. aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours, en perfusion intraveineuse de 30 minutes. Le jour 1 après la fin de la perfusion de gemcitabine, le carboplatine est administré jusqu'à l'obtention d'un champ sous la courbe de l'ASC de 4 mg / ml x min.
En fonction de la sévérité de la toxicité observée chez les patients, la dose peut être réduite lors des cycles de traitement individuels ou pendant le cycle - s'applique à toutes les indications.
Surveiller la survenue d'une toxicité et modifier la dose en raison d'effets toxiques. Modification de la dose due à une toxicité non hématologique. Des tests périodiques de la fonction rénale et hépatique doivent être effectués. Selon la gravité de la toxicité observée chez les patients, la dose peut être réduite lors de chaque cycle de traitement ultérieur ou au cours de son cycle. En général, dans le cas de toxicité grave non hématologique (grade 3 ou 4) à l'exception des nausées et des vomissements (ou), le traitement doit être interrompu ou réduit l'administration. La dose ne peut être administrée à nouveau que lorsque le médecin traitant détermine que les symptômes de toxicité ont disparu.Ajustement de dose en raison de la toxicité hématologique. Début du cycle de traitement: avant chaque dose, il est nécessaire de vérifier le nombre de plaquettes et de granulocytes. Avant de commencer le traitement, le nombre absolu de granulocytes doit être d'au moins 1500 x 10⁶/ l et le nombre de tuiles devrait être 100 000 x 10⁶/ L. Pendant le traitementModification de la dose de gemcitabine pendant le traitement du cancer de la vessie, du cancer du poumon non à petites cellules et du cancer du pancréas, seul ou en association avec le cisplatine: nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) -> 1000 et le nombre de plaquettes (x 10⁶/ l) -> 100 000: 100% de la dose de gemcitabine est recommandée; nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) - 500-1000 ou numération plaquettaire (x10⁶/ l) - 50 000-100 000: 75% de la dose de gemcitabine est recommandée; nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) - <500 ou numération plaquettaire (x10⁶/ l) - <50 000: il est recommandé de sauter la dose de gemcitabine. Le traitement manqué n'est pas repris pendant le cycle jusqu'à ce que le nombre absolu de granulocytes atteigne au moins 500 x 10⁶/ l et jusqu'à ce que le nombre de plaquettes atteigne 50 000 x 10⁶/ L.Modification de la dose de gemcitabine au cours d'un cycle de traitement du cancer du sein en association avec le paclitaxel: nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) - ≥ 1200 et numération plaquettaire (x10⁶/ l) -> 75 000: il est recommandé de donner 100% de la dose de gemcitabine; nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) - 1000- <1200 ou numération plaquettaire (x10⁶/ l) - 50 000-75 000: 75% de la dose de gemcitabine est recommandée; nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) - 700- <1000 et numération plaquettaire (x10⁶/ l) - ≥50 000: 50% de la dose de gemcitabine est recommandée; nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) - <700 ou numération plaquettaire (x10⁶/ l) - <50 000: il est recommandé de sauter la dose de gemcitabine. Le traitement sauté n'est pas repris pendant le cycle. Le traitement doit commencer le premier jour du cycle suivant, lorsque le nombre absolu de granulocytes atteint au moins 1500 x 10⁶/ l et lorsque le nombre de plaquettes atteint 100 000 x 10⁶/ L.Modification de la dose de gemcitabine au cours du traitement du cancer de l'ovaire en association avec le carboplatine: nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) -> 1500 et le nombre de plaquettes (x 10⁶/ l) - ≥ 100 000: la gemcitabine à 100% est recommandée; nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) - 1000-1500 ou le nombre de plaquettes (x 10⁶/ l) - 75 000-100 000: 50% de la dose de gemcitabine est recommandée; nombre absolu de granulocytes (x 10⁶/ l) - <1000 ou numération plaquettaire (x10⁶/ l) - <75 000: il est recommandé de sauter la dose de gemcitabine. Le traitement sauté n'est pas repris pendant le cycle. Le traitement doit commencer le premier jour du cycle suivant, lorsque le nombre absolu de granulocytes atteint au moins 1500 x 10⁶/ l et lorsque le nombre de plaquettes atteint 100 000 x 10⁶/ L.Ajustement de la dose en raison de la toxicité hématologique lors des cycles de traitement ultérieurs - pour toutes les indications: dans les cycles de traitement ultérieurs, la dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale si les signes de toxicité hématologique suivants se manifestent: nombre absolu de granulocytes <500 x 10⁶/ l pendant plus de 5 jours; Nombre absolu de granulocytes <100 x 10⁶/ l pendant plus de 3 jours; fièvre neutropénique; numération plaquettaire <25 000 x 10⁶/ L; délai de cycle supérieur à 1 semaine en raison de la toxicité.
Le médicament est administré en perfusion intraveineuse, il peut être administré en ambulatoire. Le concentré pour solution pour perfusion doit être dilué avant administration. La prolongation du temps de perfusion et l'augmentation de la fréquence d'administration sont associées à une augmentation de la toxicité de la gemcitabine.