Index des médicaments

Traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique en association avec le cisplatine. Traitement des patients présentant un adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique. Un traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer petite scène du poumon à petites cellules, localement avancé ou métastatique cisplatine; chez les patients âgés ou les patients ayant un statut de performance 2 peut être considéré comme la gemcitabine seule. Le traitement des patients avec le stade du cancer épithélial de l'ovaire, localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, après échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de platine et au moins une période de six mois sans rechute. Le traitement des patients atteints d'un cancer du sein récurrent locaux non éligibles à une intervention chirurgicale ou des métastases, en association avec une chimiothérapie Paclitaxel après l'échec des anthracyclines en cas de contre-indications pour leur utilisation.

1 flacon contient 200 mg ou 1 g de gemcitabine (et 3,5 mg et 17,5 mg de sodium, respectivement, soit <1 mmol).

Cytostat du groupe antimimétabolites de pyrimidine. Gemcitabine (dFdC) est converti de manière intracellulaire par des kinases nucléosidiques de la diphosphate (dFdCDP) et triphosphate (dFdCTP). L'activité cytotoxique du médicament est associée à une inhibition de la synthèse d'ADN par les deux métabolites et est spécifique du cycle cellulaire (phase S). L'inclusion de la gemcitabine dans l'ADN se termine par la réplication de l'ADN, conduisant à la mort cellulaire programmée. Après administration intraveineuse de gemcitabine est métabolisé dans le foie, les reins, le sang et d'autres tissus par aminazę cytidine. Le principal métabolite est inactif 2'-désoxy-2 », 2'-difluorouridine (dFdU) - présent dans le plasma et l'urine. métabolites intracellulaires (diphosphate et triphosphate actif de Gemcitabine monophosphate inactive) ne se produit pas dans le plasma et l'urine. L'excrétion se produit dans l'urine, principalement sous forme de dFdU, sous forme inchangée à 10%. T_0,5 dépend de l'âge et du sexe du patient, généralement 42-94 min. Le médicament se lie difficilement aux protéines plasmatiques.

Hypersensibilité à la gemcitabine ou aux substances auxiliaires de la préparation. Période d'allaitement

La toxicité du médicament augmente lorsque le temps de perfusion augmente et que sa fréquence augmente. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'administration aux patients présentant des métastases hépatiques ou un diagnostic d'hépatite, la cirrhose ou l'histoire de l'alcoolisme peuvent conduire à l'amélioration de l'insuffisance hépatique existante. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le traitement doit être arrêté immédiatement après avoir remarqué les premiers symptômes d'anémie hémolytique microangiopathique, tels que la réduction rapide de la concentration de l'hémoglobine associée à la thrombocytopénie, de la bilirubine, de la créatinine, de l'urée et de la LDH dans le sang, ce qui peut indiquer le développement du syndrome hémolytique et urémique. A partir de gemcitabine chez les patients ayant une fonction de moelle osseuse altérée doit être prudent. Si une suppression de la moelle osseuse est détectée, une interruption ou une modification du traitement doit être envisagée. Dans le cas des effets indésirables graves du système respiratoire (œdème pulmonaire, pneumonie interstitielle, adultes insuffisance respiratoire aiguë - SDRA) gemcitabine doit être arrêté. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire. Gemcitabine n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.

Ne pas utiliser pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par gemcitabine. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par gemcitabine. La gemcitabine peut interférer avec la spermatogenèse. Les hommes traités par gemcitabine sont invités à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement. La gemcitabine peut causer l'infertilité - avant le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de conservation du sperme.

Très fréquent: leucopénie, thrombocytopénie, anémie, l'essoufflement, des vomissements, des nausées, augmentation des ALAT et ASAT, et la phosphatase alcaline, une éruption cutanée allergique (souvent associée à des démangeaisons), la perte de cheveux, hématurie, protéinurie légère, des symptômes ressemblant à la grippe, l'oedème et un oedème périphérique (y compris gonflement du visage). Commun: neutropénie fébrile, anorexie, maux de tête, l'insomnie, la somnolence, la toux, la rhinite, la diarrhée, l'inflammation et l'ulcération de la bouche, constipation, augmentation de la bilirubine, des démangeaisons, augmentation de la transpiration, maux de dos, douleurs musculaires, fièvre, faiblesse frissons. Peu fréquent: accident vasculaire cérébral, troubles du rythme (principalement supraventriculaires), l'insuffisance cardiaque, la pneumonie interstitielle, bronchospasme, hépatotoxicité grave (y compris une insuffisance hépatique et la mort), l'insuffisance rénale, le syndrome hémolytique et urémique. Rare infarctus du myocarde, les symptômes cliniques de la maladie vasculaire périphérique et la gangrène, réduit la pression artérielle, l'oedème pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), l'augmentation GGT, réactions cutanées sévères (y compris la desquamation de la peau et une éruption cutanée cloques), l'ulcération, ou la formation d'ampoules ulcération, exfoliation, des réactions légères à la toxicité du site d'injection de la radiothérapie, la récurrence des symptômes de rayonnement. thrombocytose très rare, l'anaphylaxie, la colite ischémique, une nécrolyse épidermique d'une nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson. L'incidence de la toxicité hématologique de grade 3 et 4, en particulier la neutropénie et la fièvre neutropénique et la fatigue est plus grande pour la thérapie de combinaison de gemcitabine et le Paclitaxel, par rapport au paclitaxel seul. Dans le cas de la thérapie combinée avec le cisplatine augmentation de l'incidence du grade de toxicité hématologique 3 et 4, par rapport au traitement MVAC (méthotrexate, vinblastine, doxorubicine, cisplatine). Dans le cas de combinaison avec le carboplatine, une incidence accrue de qualité de la toxicité hématologique 3 et 4, et une incidence plus élevée de saignement et neutropénie fébrile par rapport à carboplatine seul. La neuropathie du nerf sensitif était plus fréquente en association qu'avec la monothérapie au carboplatine.

Cancer de la vessie (traitement combiné): gemcitabine à la dose de 1000 mg / m² pc., par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours en combinaison avec le cisplatine (70 mg / m² pc.) administrée au jour 1 du cycle après la gemcitabine ou le deuxième jour du cycle de 28 jours. Le cycle de traitement de quatre semaines peut ensuite être répété.Cancer du pancréas: 1000 mg / m² pc. perfusion de 30 minutes une fois par semaine pendant 7 semaines suivies d'une semaine de repos. Dans les cycles de traitement ultérieurs, la gemcitabine est administrée une fois par semaine pendant trois semaines, suivie d'une semaine d'interruption du traitement.Cancer du poumon non à petites cellules (monothérapie): 1000 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une pause dans le traitement d'une semaine. Le cycle de traitement de 4 semaines est ensuite répété.Cancer du poumon non à petites cellules (thérapie combinée): gemcitabine à la dose de 1250 mg / m² pc. perfusion sur 30 minutes à 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en combinaison avec le cisplatine est administré en une dose de 75-100 mg / m² pc. une fois toutes les 3 semaines.Cancer du sein (thérapie combinée): paclitaxel à la dose de 175 mg / m² pc. par perfusion intraveineuse pendant environ 3 h le jour 1 et gemcitabine 1250 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Avant l'instauration du traitement combiné de comptage gemcitabine et le paclitaxel granulocyte absolu du patient doit pas être inférieure à 1,5 x 10 cellules⁹/ L.Cancer de l'ovaire (thérapie combinée): gemcitabine à la dose de 1000 mg / m² pc. en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le premier jour du cycle, après l'injection de gemcitabine, le carboplatine sera donné à une valeur de AUC équivalent à 4 mg / ml x min.Modification de la dose en cas de symptômes de toxicité hématologique. Les paramètres hématologiques (numération plaquettaire, granulocytes) doivent être déterminés avant chaque dose de gemcitabine. Avant le début du cycle, le nombre absolu de granulocytes ne doit pas être inférieur à 1,5 x 10⁹/ l, et le nombre de plaquettes non inférieur à 100 x 10⁹/ L.En cas de toxicité hématologique, il convient d'envisager de retarder la dose suivante ou de réduire la dose comme indiqué ci-dessous.Modification de la dose pendant le cycle. Cancer de la vessie, poumons, pancréas. Le médicament est administré à la dose complète lorsque le nombre absolu de granulocytes est> 1 x 10⁹/ l et plaquettes> 100 x 10⁹/ L. En cas de granulocytopénie 0,5-1,0 x 10⁹/ l ou thrombocytopénie 50-100 x 10⁹/ l doit recevoir 75% de la dose normale du médicament et au nombre de granulocytes <0,5 x 10⁹/ l ou assiettes <50 x 10⁹/ l la dose doit être évitée (la dose omise ne doit pas être administrée pendant le cycle jusqu'à ce que le nombre absolu de granulocytes atteigne la valeur d'au moins 0,5 x 10⁹/ l et le nombre de plaquettes 50 x 10⁹/ L).Cancer du sein. Le médicament est administré à la dose maximale lorsque le nombre absolu de granulocytes est ≥ 1,2 x 10⁹/ l et numération plaquettaire> 75 x 10⁹/ L. Lorsque le nombre de granulocytes est de 1- <1,2 x 10⁹/ l ou le nombre de plaques 50-75 x 10⁹/ l 75% de la dose est donnée. Lorsque le nombre de granulocytes est de 0,7- <1 x 10⁹/ l et numération plaquettaire ≥50 x 10⁹/ l 50% de la dose est administrée et au nombre de granulocytes <0,7 x 10⁹/ l ou numération plaquettaire <50 x 10⁹/ sauter la dose (la dose oubliée ne doit pas être administrée au cours du cycle, le traitement doit être repris le premier jour du cycle suivant si le nombre absolu de granulocytes atteint la valeur d'au moins 1,5 x 10⁹/ l, et le nombre de plaquettes 100 x 10⁹/ L).Cancer de l'ovaire. Le médicament est administré à la dose maximale lorsque le nombre de granulocytes est ≥ 1,5 x 10⁹/ l et numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/ L. Avec un nombre de granulocytes de 1- <1,5 x 10⁹/ l ou le nombre de plaques 75- <100 x 10⁹/ l médicament doit recevoir 50% de la dose et le nombre de granulocytes <1 x 10⁹/ l ou numération plaquettaire <75 x 10⁹/ sauter la dose (la dose oubliée ne doit pas être administrée au cours du cycle, le traitement doit être repris le premier jour du cycle suivant si le nombre absolu de granulocytes atteint la valeur d'au moins 1,5 x 10⁹/ l, et le nombre de plaquettes 100 x 10⁹/ L).Modification de la dose dans les cycles de traitement ultérieurs. Si les signes de toxicité hématologique suivants apparaissent, la dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale administrée au cours du premier cycle: granulocytes absolus <0,5 x 10⁹/ l pendant plus de 5 jours, nombre absolu de granulocytes <0,1 x 10⁹/ l pendant plus de 3 jours, neutropénie fébrile, numération plaquettaire <25 x 10⁹/ l, délai de cycle supérieur à 1 semaine en raison de la toxicité. Le dosage pour des raisons non hématologiques peut être réduit dans le cycle suivant ou au cours du cycle, pour la sécurité du patient et sa tolérance individuelle. L'utilisation de doses réduites doit être poursuivie jusqu'à ce que les symptômes de toxicité soient réduits.
En cas d'extravasation du médicament, la perfusion doit être interrompue immédiatement et poursuivie après une autre injection, et le patient doit être étroitement surveillé après le traitement.